73-03-0
中文名稱(chēng)
蟲(chóng)草素
英文名稱(chēng)
Cordycepin
CAS
73-03-0
EINECS 編號(hào)
200-791-4
分子式
C10H13N5O3
MDL 編號(hào)
MFCD00037998
分子量
251.24
MOL 文件
73-03-0.mol
更新日期
2025/01/31 09:33:17
73-03-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
蟲(chóng)草素3ˊ-脫氧腺苷
蟲(chóng)草品
蛹蟲(chóng)草菌素
蟲(chóng)草頭孢菌絲體
3-脫氧酰苷
冬蟲(chóng)夏草素
英文別名
3'-DEOXYADENOSINECORDYCEPIN
3’-deoxy-adenosin
9-cordyceposidoadenine
cordycepin crystalline
9-(3-Deoxy-b-D-erythro-pentofuranosyl)-9H-purin-6-amine
9-(3-Deoxy-b-D-ribofuranosyl)adenine
Cordycepine
NSC 401022
NSC 63984
Adenosine, 3-deoxy-
3'-Deoxy-D-adenosine
CORDYCEPIN [3''-DEOXYADENOSINE]
CORDYECEPIN (3''-DEOXYADENOSINE)
β-D-erythro-Pentofuranoside,adenine-9 3-deoxy-
9-(3-Deoxy--D-erythro-pentofuranosyl)-9H-purin-6-amine
9-(3-Deoxy--D-ribofuranosyl)adenine
3-Deoxyribosyl adenine
4-[3-(4-Hydroxy-2-methylphenyl)-1,1-dioxobenzo[c]oxathiol-3-yl]-3-methylphenol
9-[3-Deoxy-3-(hydroxymethyl)-b-D-erythrofuranosyl]adenine
所屬類(lèi)別
生物化工：抗生素物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀來(lái)源于蛹蟲(chóng)草中。
熔點(diǎn)225-229 °C
熔點(diǎn)225-229 °C
比旋光度D20 -47°; D27 -42°
沸點(diǎn)394.4°C (rough estimate)
密度1.2938 (rough estimate)
折射率1.7610 (estimate)
儲(chǔ)存條件−20°C
儲(chǔ)存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度溶于 DMSO（高達(dá) 25 mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)13?+-.0.60(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至灰白色
生物來(lái)源Cordyceps militaris
最大波長(zhǎng)(λmax)260nm(EtOH)(lit.)
Merck13,2555
Merck14,2529
BRN35194
穩(wěn)定性自購(gòu)買(mǎi)之日起 1 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 中的溶液可在 -20° 下保存長(zhǎng)達(dá) 3 個(gè)月。
InChIKeyOFEZSBMBBKLLBJ-BAJZRUMYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)73-03-0(CAS DataBase Reference)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Adenosine, 3'-deoxy- (73-03-0)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H301+H311+H331
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn,T
危險(xiǎn)類(lèi)別碼40-36/37/38-25-20/21/22
危險(xiǎn)類(lèi)別碼R40-R36/37/38-R25
安全說(shuō)明22-36-45-26
安全說(shuō)明S22-S36-S45-S26
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN 2811
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號(hào)AU7358610
危險(xiǎn)等級(jí)6.1
海關(guān)編碼29349990
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
蟲(chóng)草素有提高人體免疫功力、延緩衰老、抗疲勞、抗癌、抗菌、抗病毒,降血糖血脂和雄性激素樣作用等功能用途2
蟲(chóng)草是一種腺苷類(lèi)似物，很容易轉(zhuǎn)化為蟲(chóng)草5'-三磷酸;可作為RNA3' -末端標(biāo)記使用常見(jiàn)問(wèn)題列表
性狀
蟲(chóng)草素外觀呈針狀或片狀白色結(jié)晶。
用途
(1)蟲(chóng)草素抗腫瘤作用：
目前研究人員將蟲(chóng)草素的抗腫瘤機(jī)制總括為兩種:直接作用與間接作用。
直接作用是指蟲(chóng)草素中的抗腫瘤成分通過(guò)干擾靶細(xì)胞的核酸、蛋白質(zhì)的核酸和葡萄糖的交換，從而直接抑制腫瘤細(xì)胞的繁殖。蟲(chóng)草素能夠作用于多條細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路,引起細(xì)胞自噬或凋亡。
間接作用則是指蟲(chóng)草素中的抗腫瘤活性成分通過(guò)促進(jìn)人體免疫細(xì)胞增殖和分化進(jìn)而增強(qiáng)免疫細(xì)胞的功能,從而發(fā)揮抗腫瘤作用。
(2)蟲(chóng)草素抗病毒作用：
蟲(chóng)草素最早便是作為核苷類(lèi)抗菌素被發(fā)現(xiàn)并研究的。 其對(duì)于細(xì)菌、真菌、病毒等多種病原微生物均有廣泛的抑制作用。
(3)蟲(chóng)草素抗衰老作用：
蟲(chóng)草素能增加肝臟中SOD酶的活性,抑制超氧化合物的形成，增強(qiáng)大腦中一元胺氧化酶的活性，這說(shuō)明蟲(chóng)草素具有抗衰老作用。
(4)蟲(chóng)草素降血脂、抗血凝：
蟲(chóng)草素還可以增加脾臟重量、加速肝臟核酸和蛋白質(zhì)更新速度,具有抗缺氧、增加心肌營(yíng)養(yǎng)血流量及降低血清膽固醇作用。同時(shí)還可以防止形成血栓。
(5)蟲(chóng)草素抗炎作用，免疫調(diào)節(jié)作用：
大量文獻(xiàn)顯示,蟲(chóng)草素具有明確的抗感染、抗炎癥、免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤等作用,還能夠作用于氧化損傷、代謝紊亂以及神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
蟲(chóng)草素的作用機(jī)制十分復(fù)雜，但至少我們知道，在學(xué)界蟲(chóng)草素的作用已經(jīng)無(wú)可爭(zhēng)議。加之蟲(chóng)草素的降血糖、治療和預(yù)防肥胖癥、抗衰老、改善記憶的功能,都說(shuō)明蟲(chóng)草素是不可多得的營(yíng)養(yǎng)品。
植物提取物
1951年，德國(guó)科學(xué)家Cunningham在蛹蟲(chóng)草菌中提純得到一種晶體，命名為蟲(chóng)草素，以后國(guó)外發(fā)表文獻(xiàn)，介紹蟲(chóng)草素抗腫瘤、抗病毒作用及提取純化研究均來(lái)自蛹蟲(chóng)草，而不是從冬蟲(chóng)夏草中提取的，冬蟲(chóng)夏草中蟲(chóng)草素含量極微。蟲(chóng)草素又稱(chēng)蟲(chóng)草菌素、蛹蟲(chóng)草菌素，是蛹蟲(chóng)草中（尤其是核苷類(lèi)）主要活性成分，屬核苷類(lèi)新藥，嘌呤類(lèi)生物堿，也是第一個(gè)從真菌中分離出來(lái)的核苷類(lèi)抗生素。由于具有修復(fù)細(xì)胞、保護(hù)生命體遺傳密碼的特殊功效，成為現(xiàn)代生物醫(yī)藥的佼佼者。蟲(chóng)草素一種天然來(lái)源的藥物，具有抗腫瘤、抗菌抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、清除自由基等多種藥理作用外，有良好的臨床應(yīng)用前景。目前蟲(chóng)草素的研究正成為藥物化學(xué)中一個(gè)極其活躍的領(lǐng)域。
作為腺苷的結(jié)構(gòu)類(lèi)似物，蟲(chóng)草素能抑制枯草桿菌，鳥(niǎo)結(jié)核桿菌和艾氏腹水癌細(xì)胞，對(duì)癌細(xì)胞的RNA和DNA合成有抑制作用，對(duì)人的鼻、咽癌（KD）細(xì)胞有很強(qiáng)的抑制作用。臨床上使用蟲(chóng)草素多為輔助治療惡性腫瘤，癥狀得到改善的在91.7%以上；主要用于鼻癌、咽癌，肺癌，白血病，腦癌以及其他惡性腫瘤的患者。
蟲(chóng)草素是從蟲(chóng)草里面萃取出來(lái)的，蟲(chóng)草里面最有營(yíng)養(yǎng)的活性物質(zhì)，它的成分主要是蟲(chóng)草多糖、蟲(chóng)草酸和蟲(chóng)草SOD，是一種很有保健功能的純天然營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，可以激活休眠的細(xì)胞，修復(fù)病變的細(xì)胞、復(fù)制新活的細(xì)胞、清理壞死的細(xì)胞，對(duì)于提高免疫力，抗疲勞，提高身體能量很有好處。
藥理作用
目前已知多數(shù)蟲(chóng)草真菌含有蟲(chóng)草素，顯然其在抗腫瘤作用中占有重要地位。Jagger認(rèn)為蟲(chóng)草真菌中蟲(chóng)草素抑制了腫瘤發(fā)生的原因有3個(gè)：（1）蟲(chóng)草素具有的游離醇基可摻入癌細(xì)胞的DNA中而發(fā)生作用。
（2）蟲(chóng)草素可以抑制核苷或核苷酸的磷酸化而生成二磷酸鹽和三磷酸鹽的衍生物，從而抑制腫瘤細(xì)胞核酸的合成。
（3）蟲(chóng)草素可以阻斷黃苷酸胺化成鳥(niǎo)苷酸。
1977年，Müller等發(fā)現(xiàn)蟲(chóng)草素對(duì)L5718Y細(xì)胞增殖有很強(qiáng)的抑制作用，ED50為0.27μg; 這種抑制作用可以被腺嘌呤核苷所取消，但2’-脫氧核苷不能取消之; 用氚標(biāo)記的蟲(chóng)草試驗(yàn)表明，蟲(chóng)草素能夠滲入到RNA中而不是DNA中，蟲(chóng)草素在細(xì)胞內(nèi)可磷酸化為3’-ATP; 3’-ATP對(duì)L5718Y細(xì)胞中的依賴(lài) DNA的DNA多聚酶α和β活性無(wú)影響，但對(duì)核Poly(A)多聚糖有很強(qiáng)的抑制作用，這勢(shì)必導(dǎo)致mRNA成熟障礙，可以影響mRNA的形成以及蛋白質(zhì)的合成，蟲(chóng)草素的抗腫瘤作用可能與這一機(jī)制有關(guān)。1997年，美國(guó)已將蟲(chóng)草素用于三期臨床實(shí)驗(yàn)，用于治療急性前B和前T淋巴細(xì)胞白血病患者，同時(shí)，蟲(chóng)草素還表現(xiàn)出極強(qiáng)的抗真菌、抗HIV病毒和選擇性抑制梭菌屬細(xì)菌的活性。
1985年，姜平等采用體外試驗(yàn)觀察了冬蟲(chóng)夏草和培養(yǎng)菌絲 (青海) 對(duì)ECA細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。結(jié)果對(duì)體外培養(yǎng)的ECA細(xì)胞，在2者分別為0.405mg/ml、25mg/ml的最低有效濃度時(shí)，總?cè)韭蕿?00%、80%，表明藥物對(duì)ECA均有強(qiáng)度不同的細(xì)胞毒作用。綜合體內(nèi)試驗(yàn)推測(cè)，抗腫瘤作用與藥物中含有一定量的3’-脫氧核苷和蟲(chóng)草多糖以及藥物整體所具有的免疫調(diào)節(jié)、維持機(jī)體免疫功能相對(duì)平衡有關(guān)。冬蟲(chóng)夏草具有一定的細(xì)胞毒作用，這與所報(bào)道的蟲(chóng)草素耐L1210有較強(qiáng)的細(xì)胞毒作用結(jié)果相一致。
提取工藝和合成方法
蟲(chóng)草素（3'-脫氧腺苷）,也稱(chēng)蛹蟲(chóng)草素,蟲(chóng)草菌素。最早由Cunningham等在1951年在Cordyceps militaris(Link.)原漿液體中分離獲得,該成分具有多種生物活性功能。蟲(chóng)草素目前主要有如下幾種生產(chǎn)工藝：發(fā)酵提取
蟲(chóng)草素在原始菌株中的產(chǎn)生不高，結(jié)合適宜的培養(yǎng)基，優(yōu)化培養(yǎng)條件、培養(yǎng)方式可以增加蟲(chóng)草素的產(chǎn)量。
生物合成
在對(duì)蛹蟲(chóng)草基因組研究的基礎(chǔ)上，利用生物信息學(xué)分析方法，獲得了潛在的合成基因簇。研究了該基因簇編碼的4種蛋白質(zhì)的基因功能，通過(guò)介導(dǎo)腺苷3”-OH磷酸化、去磷酸化和氧化還原反應(yīng)產(chǎn)生蟲(chóng)草素。
化學(xué)合成
以腺苷起始原料，采用溫和的綠色環(huán)保的方法得到高純度蟲(chóng)草素(HPLC純度達(dá)99%)。
蟲(chóng)草素和噴司他丁
二十世紀(jì)五十年代，科學(xué)家Cunningham等觀察到，被蟲(chóng)草寄生的昆蟲(chóng)組織不易腐爛，隨后從中分離得到一種天然腺苷類(lèi)活性物質(zhì)，并命名為蟲(chóng)草素。后來(lái)通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)它具有抗菌、抗蟲(chóng)及抗癌等生物活性。在這其中，從細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)的「噴司他丁」（Pentostatin，一種腺苷脫氨酶「ADA」的強(qiáng)抑制劑），被證實(shí)具有抗癌活性。在自然界三十余萬(wàn)種植物中，人們只在蟲(chóng)草菌的幾個(gè)屬里發(fā)現(xiàn)了蟲(chóng)草素的存在，且目前只在蛹蟲(chóng)草中發(fā)現(xiàn)了蟲(chóng)草素和另一種抗癌活性分子「噴司他丁」。
「噴司他丁」（Pentostatin）和蟲(chóng)草素總是相伴出現(xiàn)。而進(jìn)一步的研究證實(shí)，「噴司他丁」是蟲(chóng)草素的保護(hù)傘。如果缺乏「噴司他丁」，蟲(chóng)草素將易被降解。王成樹(shù)教授透露，在2011年，他們就測(cè)序了蛹蟲(chóng)草的基因組，并發(fā)表了相關(guān)論文，但為了弄清楚蟲(chóng)草素和「噴司他丁」的合成途徑，他們又花費(fèi)了近7年時(shí)間。
而在1991年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)將噴司他丁作為抗毛細(xì)胞白血?。℉airy cell leukemia）的商業(yè)藥物（Nipent）。