阿卡他定概述眼科藥物藥理作用藥代動力學(xué)臨床評價不良反應(yīng)專利情況注意事項MSDS用途與合成方法阿卡他定價格(試劑級)上下游產(chǎn)品信息專題中文名稱:阿卡他定中文同義詞:阿卡他定;阿卡他定及中間體英文名稱:ALCAFTADINE英文同義詞:ALCAFTADINE;6,11-Dihydro-11-(1-Methyl-4-piperidinylidene)-5H-iMidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxaldehyde;R89674;12-(1-Methylpiperidin-4-ylidene)-4,6,7,12-tetrahydrobenzo[d]pyriMido[1,2-a]azepine-3-carbaldehyde;5H-IMidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxaldehyde,6,11-dihydro-11-(1-Methyl-4-piperidinylidene)-;Alcaftadine,>=99%;Alcaftadine(R89674)CAS號:147084-10-4分子式:C19H21N3O分子量:307.395EINECS號:1308068-626-2相關(guān)類別:小分子抑制劑;醫(yī)藥中間體;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;醫(yī)藥原料;有機原料;原料藥;信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激酶抑制劑;Aromatics;Heterocycles;Inhibitors;Intermediates&FineChemicals;PharmaceuticalsMol文件:147084-10-4.mol阿卡他定性質(zhì)沸點556.2±60.0°C(Predicted)密度1.24酸度系數(shù)(pKa)8.76±0.20(Predicted)阿卡他定用途與合成方法概述阿卡他定(Alcaftadine)，商品名:Lastacaft,是衛(wèi)康制藥(VistakonPharmaceuticals)開發(fā)的一種新型組胺H1受體拮抗劑。2010年FDA批準用于治療過敏性結(jié)膜炎引起的瘙癢，于2010年上市。Lastacaft現(xiàn)已獲準用于2歲以上兒童患者。阿卡他定(Alcaftadine)是繼ISTA制藥公司開發(fā)的苯磺酸貝他斯(Bepreve)之后又一個用于治療過敏性結(jié)膜炎相關(guān)性眼瘙癢的藥物。有較好的臨床應(yīng)用前景。眼科藥物阿卡他定(alcaftadine)是由著名眼科藥物公司愛力根（Allergan）開發(fā)的一種用于預(yù)防過敏性結(jié)膜炎患者眼癢的藥物，2010年7月28日獲得FDA上市批準,商品名為Lastacaft。該藥為滴眼液,用于2歲以上人群過敏性結(jié)膜炎相關(guān)性眼部瘙癢的治療。阿卡他定屬組胺H1-受體拮抗劑和肥大細胞穩(wěn)定劑，經(jīng)抑制肥大細胞釋放組胺并阻止組胺作用，從而減輕過敏反應(yīng)。此外，阿卡他定還有降低趨藥性、抑制嗜曙紅細胞活性作用。Vistakon制藥公司使Lastacaft成功上市,這是繼ISTA制藥公司開發(fā)的苯磺酸貝他斯(Bepreve)之后又一個用于治療過敏性結(jié)膜炎相關(guān)性眼瘙癢的藥物,它們必將為眼部疾病的患者帶來巨大益處,其應(yīng)用前景十分廣泛。以上信息由Chemicalbook的彤彤編輯整理。藥理作用阿卡他定是三環(huán)類組胺H1受體拮抗藥,能夠抑制組胺從肥大細胞中釋放,并能降低嗜酸性粒細胞的趨化作用與活化作用。藥代動力學(xué)本品2.5mg/ml雙眼局部給藥后，血藥峰濃度(Cmax)為60pg/ml，Tmax中位值為15min。給藥3h后，本品血藥濃度低于定量檢測下限(10pg/ml)。活性羧酸代謝物Cmax均值為3pg/ml，給藥約1h達Cmax。給藥12h后羧酸代謝物血藥濃度低于定量檢測下限(100pg/ml)。本品及其活性代謝物的蛋白結(jié)合率分別為39.2%和62.7%。本品眼部給藥的羧酸代謝物消除半衰期為2h。本品主要以羧酸代謝物形式隨尿液排除。體外試驗表明，本品及其羧酸代謝物均不通過CYP450酶進行代謝。臨床評價臨床試驗研究中，通過變應(yīng)原眼結(jié)膜激發(fā)（ConjunctivalAllergenChallenge，CAC）試驗評價了阿卡他定的臨床有效性。在使用阿卡他定3min和16h時，其防止變應(yīng)原激發(fā)導(dǎo)致的過敏性結(jié)膜炎患者眼部瘙癢效果均好于其載體。在對909名受試者進行為期6周的隨機臨床研究中，也證明了阿卡他定的安全性。在臨床對照試驗中已證實阿卡他定對2歲以上兒童用藥的安全性和有效性；但尚未確定對2歲以下兒童用藥的安全性和有效性。阿卡他定滴眼液不可用于治療隱形眼鏡相關(guān)刺激，但佩戴隱形眼鏡的過敏性結(jié)膜炎患者仍然可以使用，滴眼時間應(yīng)至少在佩戴隱形眼鏡前10分鐘。不良反應(yīng)阿卡他定最常見的眼部不良反應(yīng)(發(fā)生率<4%)為眼刺激、滴藥時燒灼感或刺痛、眼紅、眼睛癢。最常見的非眼部不良反應(yīng)(發(fā)生率<3%)是鼻咽炎、頭痛以及流感樣癥狀。專利情況比利時的詹森藥業(yè)有限公司(JanssenPharmaceuticaNv)分別在1991年6月和1992年3月優(yōu)先獲得美國專利權(quán)(US1991714486、US1992853631),并于1992年12月23日獲得世界專利(WO1992/22551),該專利對該化合物的結(jié)構(gòu)式、合成方法、藥物組合物(包括加成鹽)、立體化學(xué)異構(gòu)體及藥物劑型等均申請了相應(yīng)保護。美國的Vistakon制藥公司(VistakonPharmaceuticalLLC)分別在2006年3月和2007年3月優(yōu)先獲得美國專利權(quán)(US2006788185、US2007688016),并于2007年10月18日獲得世界專利(WO2007117971),該專利對阿卡他定可用于眼過敏的治療或預(yù)防方法申請了相應(yīng)保護。注意事項阿卡他定只能作為局部眼用藥使用。使用時需注意避免容器頂部與眼瞼或周邊區(qū)域接觸而引起污染。不使用時，務(wù)必蓋緊瓶蓋。戴隱形眼鏡時不得滴入本品，本品也不適宜用于治療因佩戴隱形眼鏡而出現(xiàn)的眼部過敏。但本品使用后不影響再次佩戴隱形眼鏡。大鼠和家兔生殖毒性研究尚未見本品對胎兒以動物生殖能力的影響，但本品對妊娠婦女的安全性和有效性評價尚未明確。本品是否會通過乳汁分泌也尚未明確。本品對2歲以下嬰幼兒患者的安全性和有效性尚未確定。本品的安全性和有效性對老年患者與年輕患者無顯著差異。