貝達喹啉概述制備方法藥理作用作用機制藥代動力學不良反應禁忌癥中文名稱:貝達喹啉中文同義詞:6-溴-ALPHA-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-ALPHA-1-萘基-BETA-苯基-3-喹啉乙醇;貝達喹啉;6-溴-ALPHA-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-ALPHA-1-萘基-BETA-苯基-3-喹啉乙醇貝達喹啉;(1R,2S)-1-(6-溴-2-甲氧基喹唑-3-基)-4-(二甲基氨基)-2-(萘-1-基)-1-苯基丁-2-醇;貝達喹啉BEDAQUILINE;貝達喹林;樂伐替尼中間體2;6-溴-ALPHA-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-ALPHA-1-萘基-BETA-苯基-3-喹啉乙醇貝達喹啉1G英文名稱:TMC-207英文同義詞:TMC-207;6-Bromo-alpha-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-methoxy-alpha-1-naphthalenyl-beta-phenyl-3-quinolineethanol;1-(6-Bromo-2-methoxy-quinolin-3-yl)-4-dimethylamino-2-naphthalen-1-yl-1-phenyl-butan-2-ol;3-Quinolineethanol,6-bromo-alpha-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-methoxy-alpha-1-naphthalenyl-beta-phenyl-,(alphas,betar)-;R207910;Bedaquiline;Bedaquiline(R207910,TMC207);Bedaquiline(TMC-207)CAS號:843663-66-1分子式:C31H29BrN2O分子量:525.487EINECS號:1308068-626-2相關類別:醫(yī)藥化工類;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;醫(yī)藥中間體;化學原藥;醫(yī)藥原料;小分子抑制劑;API;Inhibitors;醫(yī)用原料Mol文件:843663-66-1.mol貝達喹啉性質熔點104°C沸點702.7±60.0°C(Predicted)密度1.322±0.06g/cm3(Predicted)酸度系數(shù)(pKa)13.05±0.29(Predicted)CAS數(shù)據(jù)庫843663-66-1貝達喹啉用途與合成方法概述貝達喹啉（bedaquiline），化學名為1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-二甲氨基-1-苯基-2-(1-萘基)-2-丁醇，商品名為斯耐瑞（Sirturo），是一種新型的二芳基喹啉類抗分枝桿菌藥物，通過抑制結核分枝桿菌ATP合成酶質子泵的活性，來影響結核分枝桿菌的ATP合成，從而發(fā)揮抗菌及殺菌作用。臨床上用于治療成人耐多藥肺結核（MDR-PTB）。制備方法圖1為貝達喹啉的合成路線藥理作用貝達喹啉對結核分枝桿菌敏感菌株和耐藥菌株均具有同等的殺菌活性，對休眠菌也具有良好的滅菌作用。作用機制貝達喹啉獨特而特異性的抗肺結核（TB）位點是結核分枝桿菌ATP合酶的質子泵。ATP合酶是結核桿菌合成ATP的關鍵酶。ATP合酶的低聚物和脂蛋白亞基c與貝達喹啉結合后，可抑制ATP的合成，從而導致細菌的死亡。與現(xiàn)有的抗TB藥相比較，貝達喹啉具有全新的抗TB機制，與現(xiàn)有抗結核藥物無交叉耐藥。ATP合酶的亞單位c的基因序列被命名為atpE。它的氨基酸序列是高度保守的。結核桿菌對貝達喹啉發(fā)生耐藥的機制為atpE第63或66位氨基酸的突變使貝達喹啉與ATP合酶c亞單位的結合能力下降。藥代動力學貝達喹啉口服吸收良好，與食物同食時生物利用度是空腹的2倍，5h達到血藥濃度峰值，與人血漿蛋白結合率超過99.9%，血漿半衰期173小時，組織中分布廣泛，穩(wěn)態(tài)時分布容積超過1000Ｌ，清除率低，終末消除半衰期達5.5月。貝達喹啉主要經(jīng)CYP3A4，部分經(jīng)CYP2C8、CYP2C19脫甲基化形成代謝產(chǎn)物1~8，其中最主要的是去甲基產(chǎn)物M2。M2生物活性僅為貝達喹啉的1/3-1/6，但具有更強細胞毒性且更易形成藥物誘導的磷脂質病。貝達喹啉及代謝產(chǎn)物絕大部分經(jīng)糞便排泄，只有1%～4%經(jīng)尿液排出。有關貝達喹啉的概述、制備方法、藥理作用、作用機制等是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。（2015-12-21）不良反應常見的不良反應是惡心、頭痛、關節(jié)痛、食欲減退、惡心和嘔吐其次為皮疹、頭暈、轉氨酶升高、血淀粉酶升高、肌肉疼痛、腹瀉和TQ間期延長等。禁忌癥1.對本品過敏者；2.嚴重心、肝臟、腎臟等功能不全者相對禁忌證；3.本品在孕婦、哺乳期婦女、兒童、56歲以上老年人以及合并HIV感染者的安全性和有效性尚未確定，列為相對禁忌，不推薦使用。