多沙唑嗪概述藥理作用用法用量禁忌不良反應(yīng)注意事項(xiàng)藥物相互作用專題中文名稱:多沙唑嗪中文同義詞:1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-[(2,3-二氫-1,4-苯并二噁烷-2-基)羰基]哌嗪;多沙唑嗪;奈夫西林;乙氧苯青霉素;多沙唑嗪甲磺酸鹽雜質(zhì);鹽酸多沙唑嗪-D8;1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-[(2,3-二氫-1,4-苯并二烷-2-基)羰基]哌嗪;4-氨基-2-[4-(1,4-苯并二嘿烷-2-羰基)哌嗪-1-基]-6,7-二甲氧基喹唑啉英文名稱:Doxazosin英文同義詞:[4-(4-amino-6,7-dimethoxy-quinazolin-2-yl)piperazin-1-yl]-(2,5-dioxabicyclo[4.4.0]deca-6,8,10-trien-4-yl)methanone;DOXAZOSIN;DoxazosinMesylate77883-43-3/Base;DOXAZOSIN(SUBJECTTOPATENTFREE);[4-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-1-piperazinyl]-[(3S)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-3-yl]methanone;Piperazine,1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-[(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl)carbonyl]-;UK33,274;UK33274CAS號:74191-85-8分子式:C23H25N5O5分子量:451.48EINECS號:相關(guān)類別:抗高血壓藥;心腦血管藥物;藥物;中間體;API;API,TradeName:Cardura&Carduran;Pharmaceutical;DoxazosinMol文件:74191-85-8.mol多沙唑嗪性質(zhì)熔點(diǎn)289-290°C沸點(diǎn)718.0±70.0°C(Predicted)密度1.371±0.06g/cm3(Predicted)酸度系數(shù)(pKa)6.52±0.50(Predicted)CAS數(shù)據(jù)庫74191-85-8(CASDataBaseReference)多沙唑嗪用途與合成方法概述多沙唑嗪是由美國輝瑞公司最早研發(fā)的一種長效、高選擇性喹啉類α1受體阻滯劑，作用類似于哌唑嗪，藥效較慢，較少出現(xiàn)“首劑反應(yīng)”，臥立位血壓差別較小，對交感神經(jīng)無明顯反射性增強(qiáng)。長期用藥無耐藥性。對血脂代謝有有益影響，與其能增加LDL受體活性、減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成、增加脂蛋白酶活性等多種因素有關(guān)?？诜樟己?，2h達(dá)峰值，血漿蛋白結(jié)合率達(dá)98%。大部分在體內(nèi)代謝，僅5%以原形從體內(nèi)排出。t1/2為10～18h，多次用藥后可延長至22～24h。臨床用于各種類型及不同程度的高血壓，伴有高脂血癥者更為適宜?？垢哐獕盒Ч鞍踩耘c依那普利、哌唑嗪、阿替洛爾相當(dāng)。一般作為二線藥物使用。本品也是治療良性前列腺增生癥(benignprostatichyperplasia，BPH)的常用藥物之一，通過阻斷突觸后α腎上腺素受體而引起周圍血管擴(kuò)張,外周阻力下降而降低血壓,可使膀朧頸、前列腺、前列腺胞膜平滑肌松弛,使尿道阻力和壓力、膀朧阻力減低,明顯改善前列腺增生患者尿流動力學(xué)。藥理作用多沙唑嗪片是長效α1受體阻滯劑。本品選擇性作用于節(jié)后腎上腺素α1受體，使周圍血管擴(kuò)張，周圍血管阻力降低而降低血壓，對心排出量影響不大。與其他的α1受體阻滯劑一樣，多沙唑嗪對立位血壓和心率影響較大。本品作用于前列腺和膀胱頸平滑肌的腎上腺素α1受體，使膀胱頸、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，尿道和膀胱阻力減低，從而減輕前列腺增生引起的尿道阻塞癥狀。圖1為多沙唑嗪的結(jié)構(gòu)式用法用量口服給藥。為減少直立性低血壓反應(yīng)，首劑及增量后的劑，都宜睡前服用。調(diào)整劑量的時(shí)間間隔以1～2周為宜。劑量超過4mg易引起過度體位性反應(yīng)(包括暈厥、直立性頭暈或眩暈和直立性低血壓)。此外，如停藥數(shù)日，應(yīng)按初始治療方案重新開始用藥。1.高血壓：初量1mg，一日1次。根據(jù)患者的立位血壓反應(yīng)(基于服藥后2～6小時(shí)和24小時(shí)的測定值)，可增量至2mg，一日1次。以后可根據(jù)需要增至4mg，一日1次，以獲得理想的降壓效果。國外研究提示本品日劑量為16mg，國內(nèi)目前尚無此臨床經(jīng)驗(yàn)。2.良性前列腺增生：初量1mg，一日1次。根據(jù)患者的尿動力學(xué)和癥狀，可增量至2mg，一日1次。以后可根據(jù)患者需要增至4mg，一日1次。國外研究資料提示本品日劑量為8mg，國內(nèi)目前尚無此臨床經(jīng)驗(yàn)。禁忌1.已知對喹唑啉類或本品的任何成分過敏者禁用。2.近期發(fā)生心肌梗死者禁用。已接受多沙唑嗪治療者如發(fā)生心肌梗死，應(yīng)針對個(gè)體情況決定其梗死后的治療。3.有胃腸道梗阻、食道梗阻或任何程度胃腸道腔徑縮窄病史者禁用。不良反應(yīng)在有對照的臨床試驗(yàn)中，最常見的反應(yīng)為體位性的(很少伴有暈厥)或非特異性的，包括：①全身性反應(yīng)：疲勞、不適、無力、口干、背痛、胸痛、流感樣癥狀。②胃腸道反應(yīng)：腹痛、惡心、胃腸炎、消化不良。③皮膚反應(yīng)：瘙癢。④心血管系統(tǒng)反應(yīng)：低血壓、心悸、心動過速、水腫、周圍性水腫。⑤呼吸系統(tǒng)反應(yīng)：支氣管炎、咳嗽、鼻炎、呼吸困難、呼吸道感染。⑥肌肉骨骼系統(tǒng)反應(yīng)：肌痛。⑦中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭暈、頭痛、眩暈。⑧精神方面反應(yīng)：嗜睡。⑨泌尿系統(tǒng)反應(yīng)：小便失禁、膀胱炎及尿路感染。在普通片劑上市后的臨床應(yīng)用中，還有下列不良事件的報(bào)告：①造血系統(tǒng)反應(yīng)：血小板減少、紫癜、白細(xì)胞減少。②全身性反應(yīng)：過敏反應(yīng)、潮熱、疼痛、體重增加。③內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)：男子乳腺發(fā)育。④胃腸道反應(yīng)：便秘、腹瀉、嘔吐、胃腸脹氣。⑤心血管系統(tǒng)反應(yīng)：體位性頭暈、暈厥。⑥呼吸道反應(yīng)：鼻衄、支氣管痙攣加重、咳嗽。⑦肝臟及膽道系統(tǒng)反應(yīng)：膽汁淤積、肝炎、黃疸、肝功檢查異常。⑧肌肉骨骼系統(tǒng)反應(yīng)：關(guān)節(jié)痛、肌肉痙攣、肌肉無力。⑨中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：震顫、感覺減退、感覺異常。⑩精神方面反應(yīng)：激越、陽痿、厭食、抑郁、神經(jīng)過敏、焦慮、失眠。皮膚：皮疹、脫發(fā)、蕁麻疹。特殊感覺反應(yīng)：視力模糊、耳鳴。泌尿系統(tǒng)反應(yīng)：陰莖異常勃起、血尿、排尿困難、排尿障礙、尿頻、夜尿、多尿。此外，在上市后報(bào)道有些高血壓患者用藥出現(xiàn)下列不良事件，但這些事件一般與未服用多沙唑嗪時(shí)出現(xiàn)的癥狀難以區(qū)分，包括心動過緩、心動過速、心悸、胸痛、心絞痛、心肌梗死、腦血管意外、心律失常。高血壓研究中，控釋片的不良事件與普通片相似。良性前列腺增生試驗(yàn)中，控釋片總的不良事件與安慰劑相似，但顯著低于普通片的不良事件。4mg控釋片首劑服用發(fā)生的不良事件與1mg普通片首劑后相似。注意事項(xiàng)1.服用本品時(shí)應(yīng)將藥片完整吞服，不應(yīng)咀嚼、掰開或碾碎。在控釋片中，多沙唑嗪被置入一個(gè)不能被吸收的外殼中緩慢釋放藥物?？諝け慌懦霾⒖稍诖蟊阒幸姷?。2.體位性低血壓或暈厥：與所有的α受體阻滯劑一樣，小部分的患者在治療初始階段出現(xiàn)體位性低血壓，表現(xiàn)為頭暈和無力，極少出現(xiàn)意識喪失(暈厥)。在開始服用多沙唑嗪時(shí)，患者也應(yīng)被告知在服用本品初始階段如何防止因眩暈或無力而致的損傷。3.心絞痛患者在接受多沙唑嗪治療之前應(yīng)先采用可有效預(yù)防心絞痛發(fā)作的藥物治療。心絞痛患者從β受體阻滯劑轉(zhuǎn)換為多沙唑嗪時(shí)，應(yīng)充分注意β受體阻滯劑的撤藥反應(yīng)，直到患者血流動力學(xué)穩(wěn)定后才開始服用多沙唑嗪。有癥狀的心衰患者，在服用多沙唑嗪之前應(yīng)先接受針對心衰的治療。接受過心衰治療的患者，考慮到病情惡化的可能，在多沙唑嗪治療早期應(yīng)加強(qiáng)隨訪。4.與其他完全經(jīng)肝臟代謝的藥物一樣，肝功能受損患者服用多沙唑嗪應(yīng)謹(jǐn)慎。5.治療良性前列腺增生應(yīng)與泌尿科醫(yī)生合作進(jìn)行。開始治療前及治療過程中應(yīng)定期檢查以排除前列腺癌。6.陰莖異常勃起：α1受體拮抗劑(包括多沙唑嗪)引起陰莖異常勃起(持續(xù)數(shù)小時(shí)，性生活和自淫均不能解決)極少見，但處理不及時(shí)可導(dǎo)致永久性陽痿，故應(yīng)告知患者該不良反應(yīng)的嚴(yán)重性。7.白細(xì)胞減少及中性粒細(xì)胞減少癥：在高血壓患者接受甲磺酸多沙唑嗪普通片治療的對照臨床試驗(yàn)中觀察到使用多沙唑嗪組較安慰劑組白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞分別減少2.4%和1%，此現(xiàn)象在其他α受體阻滯劑中也可見。8.對駕駛及操作能力的影響：通常情況下本品對駕車或操作機(jī)器能力沒有影響。但應(yīng)向患者說明本品可引起頭暈和疲勞(特別是剛開始治療時(shí))，可能導(dǎo)致反應(yīng)能力下降。9.FDA對本藥的妊娠安全性分級為C級。藥物相互作用1.血漿中大部分(98%)多沙唑嗪與蛋白結(jié)合。人血漿體外數(shù)據(jù)表明，多沙唑嗪對地高辛、華法林、苯妥英、吲哚美辛的蛋白結(jié)合無影響。2.在臨床用藥中多沙唑嗪與噻嗪類利尿劑、呋喃苯胺酸、β受體阻滯劑、非甾體類抗炎藥物、抗生素、口服降糖藥、促尿酸藥或抗凝劑合并使用未發(fā)現(xiàn)任何不良的藥物相互作用。有關(guān)多沙唑嗪的概述、藥理作用、用法用量、注意事項(xiàng)、藥物相互作用等是由Chemicalbook的東方編輯整理。（2016-03-11）化學(xué)性質(zhì)鹽酸多沙唑噻(DoxazosinMonohydrochloride)：C23H25N5O5?HCI。結(jié)晶，熔點(diǎn)289-290℃。甲磺酸多沙唑嗪(DoxazosinMesylate)：C23H25N5O5?CH403S。[77883-43-3]。白色或黃白色結(jié)晶性粉末，無臭。易溶于二甲亞砜，較難溶于冰醋酸，難溶于甲醇、乙醇或水，極難溶于氯仿，幾不溶于乙醚。熔點(diǎn)270～275℃(分解)。用途其活性和哌唑嗪相似，但更強(qiáng)。適用于高血壓，尤其由褐色細(xì)胞瘤引起的高血壓。用途抗高血壓藥。生產(chǎn)方法方法1：4-氨基-2-氯-6，7-二甲氧基喹唑啉和2-(1-哌嗪羧?；?-1，4-苯并二日惡烷反應(yīng)，即得多沙唑嗪。方法2：用1，4-苯并二噁烷-2-羧酸甲酯或其酰氯化物對下列片斷?；玫健?/p>