奧拉帕尼是全新的口服聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[PARP]抑制藥,PARP包括3種蛋白家族中最重要的成員:PARP1、PARP2和PARP3。PARP酶涉及正常細胞動態(tài)平衡,如DNA轉(zhuǎn)錄,細胞周期調(diào)節(jié)和DNA修復。奧拉帕尼體外試驗結(jié)果表明,單藥治療或以鉑類為基礎的化學藥物治療后的用藥,顯示出抑制所選擇的腫瘤細胞株的生長和降低人體癌癥小鼠異種移植模型的腫瘤生長。用奧拉帕尼治療后,增加有卵巢癌BRCA缺陷小鼠腫瘤模型細胞株細胞毒性和抗腫瘤活性。體外試驗研究也顯示奧拉帕尼誘導的細胞毒性,可能與PARP酶活性的抑制和PARP-DNA復合物形成的增加,導致細胞動態(tài)平衡破壞和細胞死亡有關。
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