化學(xué)名

3-[(E)-2-[2-chloro-4-[[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-propan-2-yl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]phenyl]ethenyl]benzoic acid

簡(jiǎn)稱

GW4064

別名

GW 4064, GW-4064

中文名

N/A

化學(xué)式

C₂₈H₂₂Cl₃NO₄

分子量

542.84

CAS號(hào)

278779-30-9

純度

98%

溶劑/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol<1mg/ml

溶液配制

5mg加入0.92ml DMSO，或者每5.43mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF1150-10mM用DMSO配制。

產(chǎn)品描述

GW4064是一種farnesoid X receptor (FXR)激動(dòng)劑，CV1細(xì)胞系中EC50為65nM。

信號(hào)通路

Others

靶點(diǎn)

FXR

－

－

－

－

IC50

65nM(EC50)

－

－

－

－

體外研究

GW 4064是一種完全激動(dòng)劑，在轉(zhuǎn)染有鼠源和人源FXR表達(dá)載體以及確定的報(bào)告基因的CV-1細(xì)胞中，EC50分別為80和90。GW 4064直到1μM濃度對(duì)其它核受體也沒有活性，包括維甲酸受體。因此, GW 4064是一種強(qiáng)有效和選擇性的非類固醇FXR激動(dòng)劑。

體內(nèi)研究

大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示GW 4064口服生物利用度為10%，t1/2=3.5小時(shí)。 Fisher大鼠按劑量填喂給藥。7天之后，GW 4064處理的大鼠血清甘油三酯下降并具有劑量依賴特性，ED50=20mg/kg。

臨床實(shí)驗(yàn)

N/A

特征

N/A

酶活性檢測(cè)實(shí)驗(yàn)

方法

CV1細(xì)胞培養(yǎng)在DMEM高糖培養(yǎng)基中，轉(zhuǎn)染前72小時(shí)收集細(xì)胞并接種在不含酚紅的DMEM-F12培養(yǎng)基中，含有5%木炭/葡聚糖處理過的胎牛血清和2mM谷氨酸鹽。轉(zhuǎn)染當(dāng)天用上述培養(yǎng)基收集CV1細(xì)胞然后計(jì)數(shù)并接種在T-175cm2培養(yǎng)瓶中，接種密度每瓶1400萬(wàn)細(xì)胞然后加入轉(zhuǎn)染混合液。The FuGENE® 6轉(zhuǎn)染體系含有0.55μg pFA-CMV-GAL4-人源FXR LBD表達(dá)質(zhì)粒，10.92μg (UAS)-tk-熒光素酶報(bào)告質(zhì)粒，20.75μg pBluescript II KS+和3.82μg人類固醇受體共激活因子(SRC-1)質(zhì)粒，孵育之后加入 CV1細(xì)胞，培養(yǎng)箱中孵育過夜。轉(zhuǎn)然后的 CV1 細(xì)胞收集在不含酚紅的DMEM-F12培養(yǎng)基中，含有5%木炭/葡聚糖處理過的胎牛血清和2mM谷氨酸鹽。將上述細(xì)胞按3750個(gè)/孔密度加入含有配體的384孔板中。與配體孵育24小時(shí)后利用Steady-Glo®熒光素酶檢測(cè)系統(tǒng)測(cè)量熒光素酶表達(dá)量。用GW4064X作為對(duì)照，所得數(shù)據(jù)進(jìn)行歸一化處理。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)

細(xì)胞系

N/A

濃度

N/A

處理時(shí)間

N/A

方法

N/A

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

動(dòng)物模型

Fisher大鼠

配制

0.5%甲基纖維素

劑量

0-100mg/kg

給藥方式

口服，一天兩次

產(chǎn)品編號(hào)

產(chǎn)品名稱

包裝

KL1150-10mM

GW4064 (FXR激動(dòng)劑)

10mM×0.2ml

KL1150-5mg

GW4064 (FXR激動(dòng)劑)

5mg

KL1150-25mg

GW4064 (FXR激動(dòng)劑)

25mg

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說(shuō)明書

1份