一、 項目概述

1、項目背景：枸櫞酸托法替尼由輝瑞（Pfizer）研發(fā)，于2012年11月6日獲美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，之后于2013年3月25日獲得日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機構(gòu)（PMDA）批準(zhǔn)上市，由輝瑞在美國和日本上市銷售，商品名為Xeljanz®。

2、開發(fā)內(nèi)容：枸櫞酸托法替尼原料及重要中間體、相關(guān)雜質(zhì)。

3、適應(yīng)癥：枸櫞酸托法替尼為Janus激酶（JAK）抑制劑，通過干擾JAK-STAT 信號通路而影響DNA的轉(zhuǎn)錄過程。該藥用于治療成人患者的對甲氨蝶呤應(yīng)答不充分或不耐受的中度至重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

4、劑型/規(guī)格：Xeljanz®為口服片劑，每片含5 mg托法替尼。

5、用法用量：推薦劑量為每次5 mg，每日2次。

6、注冊分類：

7、專利情況：化合物專利，專利號為CN1195755C，到期日為2020年11月。

二、項目特點及產(chǎn)品優(yōu)勢

   枸櫞酸托法替尼是由美國輝瑞制藥公司開發(fā)一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物，商品名Xeljanz，用于對氨甲喋呤治療應(yīng)答不充分或不耐受的中至重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者。本產(chǎn)品是一種Janus激酶抑制劑，每日服用兩次。2012年11月6日，美國食品藥品管理局(FDA）和輝瑞公司聯(lián)合宣布，枸櫞酸托法替尼獲準(zhǔn)用于對氨甲喋呤治療應(yīng)答不充分或不耐受的中至重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)成人患者。Xeljanz可作為單一治療或與氨甲喋呤或其他非生物疾病緩解性抗風(fēng)濕藥物(DMARD)聯(lián)合使用。該藥不應(yīng)與生物性DMARD或強免疫抑制劑(如硫唑嘌呤和環(huán)孢菌素)聯(lián)合使用。7項臨床試驗在中至重度活動性RA成人患者中評估了枸櫞酸托法替尼的安全性和有效性。在所有試驗中，與接受安慰劑治療的患者相比，接受Xeljanz治療的患者均具有臨床應(yīng)答和身體功能上的顯著改善。臨床試驗中，最常見的不良反應(yīng)為上呼吸道感染、頭痛、腹瀉、鼻充血、咽喉痛和鼻咽炎。使用Xeljanz與嚴(yán)重感染風(fēng)險增高相關(guān)，包括機會性感染、結(jié)核、癌癥和淋巴瘤。Xeljanz治療還與膽固醇和肝酶數(shù)值增高及血細胞計數(shù)降低相關(guān)。