產(chǎn)品說明
人脂肪酸合成酶抑制劑
該產(chǎn)品包含在以下化合物庫中:
質(zhì)量控制
化學(xué)性質(zhì)
| CAS號 | 1332331-08-4 | ? | ? |
| 別名 |
| 分子式 | C25H24N4O3 | 分子量 | 428.48 |
| 溶解性 | Soluble in DMSO | 儲存條件 | Desiccate at -20° |
?
實驗操作
| 細(xì)胞實驗[2]： |
| 細(xì)胞系 | |
| 溶解方法 | |
| 反應(yīng)時間 | |
| 應(yīng)用 | |
| 動物實驗[3]： |
| 動物模型 | |
| 劑量 | |
| 注意事項 | |
| References: |
產(chǎn)品描述
IC50：7.7 nM。
GSK 2194069是一種有效的人脂肪酸合成酶抑制劑。
人脂肪酸合成酶（hFAS）是一種多功能酶，能從頭合成長鏈脂肪酸。在多種癌癥中，hFAS高表達(dá)，而在大多數(shù)正常組織，其表達(dá)水平較低。正常組織一般通過飲食攝取脂肪酸，而腫瘤組織可以依賴脂肪酸從頭合成，因而hFAS有望成為癌癥治療的一個重要代謝靶點。
體外：GSK2194069具有可接受的溶解性與通透性，因而被選中并進(jìn)行進(jìn)一步鑒定。以乙酰乙酰-輔酶A作為底物時，GSK 2194069對hFAS的IC50值為29 ± 3.2 nM，但以巴豆酰輔酶A和β-羥丁酰輔酶A為底物時幾乎沒有抑制作用。此外，GSK2194069不能抑制KS結(jié)構(gòu)域的部分活性[1]。
體內(nèi)：給予小鼠GSK2194069后，腫瘤生長受抑。在GSK2194069治療組中，沒有觀察到顯著的體重減輕以及任何副作用。在C42b異種移植腫瘤中，給予GSK2194069，于給藥后的第2小時進(jìn)行檢測，結(jié)果表明，GSK2194069減少乙酸攝?。?6%）。在所有動物中， GSK2194069引起FAS抑制，從而降低乙酸信號[1]。
臨床試驗：N/A。
參考文獻(xiàn)：
[1] Hardwicke MA, Rendina AR, Williams SP, Moore ML, Wang L, Krueger JA, Plant RN, Totoritis RD, Zhang G, Briand J, Burkhart WA, Brown KK, Parrish CA.? A human fatty acid synthase inhibitor binds β-ketoacyl reductase in the keto-substrate site. Nat Chem Biol. 2014 Sep;10(9):774-9.
[2] Greg Shaw, David Lewis, Joan Boren, Antonio Ramos-Montoya, Robert Bielik, Dmitry Soloviev, Brindle Kevin, Neal David.? 509 THERAPEUTIC FATTY ACID SYNTHASE INHIBITION IN PROSTATE CANCER AND THE USE OF 11C-ACETATE TO MONITOR THERAPEUTIC EFFECTS. The Journal of Urology. 2013Volume 189, Issue 4, Supplement, Pages e208–e209.
溫馨提示：不可用于臨床治療。