產(chǎn)品說(shuō)明
拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑
該產(chǎn)品包含在以下化合物庫(kù)中:
- FDA-approved Drug Library
- Bioactive Compound Library
- Anti-cancer Compound Library
- DNA Damage/DNA Repair Library
質(zhì)量控制
化學(xué)性質(zhì)
| CAS號(hào) | 69408-81-7 | ? | ? |
| 別名 |
| 分子式 | C16H17N3O2 | 分子量 | 283.33 |
| 溶解性 | >14.2mg/mL in DMSO | 儲(chǔ)存條件 | Store at -20° |
?
實(shí)驗(yàn)操作
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)[2]： |
| 細(xì)胞系 | |
| 溶解方法 | |
| 反應(yīng)時(shí)間 | |
| 應(yīng)用 | |
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[3]： |
| 動(dòng)物模型 | |
| 劑量 | |
| 注意事項(xiàng) | |
| References: |
產(chǎn)品描述
IC50:作用于HT-29、HeLa和PC3細(xì)胞的IC50分別為4.67、2.73和6.38。
Amonafide是一種新型的拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑。拓?fù)洚悩?gòu)酶II在DNA轉(zhuǎn)錄、復(fù)制和染色體分離中起重要作用。盡管拓?fù)洚悩?gòu)酶II的生物學(xué)功能對(duì)于保證基因組的完整性很重要，干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶II并生成酶介導(dǎo)的DNA損傷是癌癥化療的有效策略。
體外：Amonafide嵌入DNA并中斷拓?fù)洚悩?gòu)酶的作用。與典型藥劑相比，amonafide誘導(dǎo)更高分子量的片段，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡而不引起DNA裂解。 Amonafide的作用是ATP非依賴性的，不太可能誘導(dǎo)與治療引發(fā)白血病有關(guān)的染色體易位[1]。
體內(nèi)：Amonafide能抑制IP L1210白血病，16 mg/kg單劑量治療1至9天，具有61%到106%的生命延長(zhǎng)率（ILS）。針對(duì)IP P388鼠白血病和SC植入L1210白血病具有類似療效。另外，針對(duì)兩個(gè)非白血病IP植入小鼠腫瘤M5076肉瘤和黑色素瘤B16，amonafide表現(xiàn)出活性 [2]。
臨床試驗(yàn)：針對(duì)sAML患者進(jìn)行了一項(xiàng)多中心、開(kāi)放性、聯(lián)合的二期研究，評(píng)估連續(xù)靜脈注射阿糖胞苷和amonafide的療效。阿糖胞苷輸注1-7天，amonafide 600 mg/m2/天1-5天聯(lián)合用藥 [1]。
參考文獻(xiàn)：
[1] Freeman CL,Swords R,Giles FJ.? Amonafide: a future in treatment of resistant and secondary acute myeloid leukemia Expert Rev Hematol.2012 Feb;5(1):17-26.
[2] Saez R,Craig JB,Kuhn JG,Weiss GR,Koeller J,Phillips J,Havlin K,Harman G,Hardy J,μMelink TJ, et al.? Phase I clinical investigation of amonafide. J Clin Oncol.1989 Sep;7(9):1351-8.
溫馨提示：不可用于臨床治療。