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Semagacestat (Gamma -secretase抑制劑),Semagacestat (Gamma -secretase抑制劑)
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Semagacestat (Gamma -secretase抑制劑)

價格 詢價
包裝 5mg
最小起訂量 5mg
發(fā)貨地 上海
更新日期 2024-11-05

產(chǎn)品詳情

中文名稱:Semagacestat (Gamma -secretase抑制劑)英文名稱:Semagacestat (Gamma -secretase抑制劑)
有效期: 一年產(chǎn)品類別: 干細胞、發(fā)育與分化 Notch Signaling
2024-11-05 Semagacestat (Gamma -secretase抑制劑) Semagacestat (Gamma -secretase抑制劑) RMB 一年 干細胞、發(fā)育與分化 Notch Signaling
產(chǎn)品編號
產(chǎn)品名稱
產(chǎn)品包裝
產(chǎn)品價格
SF4166-5mg
Semagacestat (Gamma -secretase抑制劑)
5mg
843.00元

化學(xué)信息:

化學(xué)名
(2S)-2-hydroxy-3-methyl-N-[(2S)-1-[[(5S)-3-methyl-4-oxo-2,5-dihydro-1H-3-benzazepin-5-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]butanamide
簡稱
Semagacestat
別名
LY-450139, LY450139, Semagacestat (LY450139), UNII-3YN0602W4W
中文名
司馬西特
化學(xué)式
C19H27N3O4
分子量
361.44
CAS號
425386-60-3
純度
98%
溶劑/溶解度
Water<1mg/ml; DMSO72mg/ml; Ethanol41mg/ml
溶液配制
5mg加入1.38ml DMSO,或者每3.61mg加入1ml DMSO,配制成10mM溶液。SF4166-10mM用DMSO配制。

生物信息:

產(chǎn)品描述
Semagacestat (LY450139)是一種γ-分泌酶抑制劑,作用于Aβ42、Aβ40和Aβ38,IC50分別為10.9nM、12.1nM和12.0nM,也抑制Notch信號通路,人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞中IC50為14.1nM。Phase 3。
信號通路
Proteases; Stem Cells & Wnt; Neuronal Signaling
靶點
γ secretase(Aβ42)
γ secretase(Aβ38)
γ secretase(Aβ40)
Notch
IC50
10.9nM
12.0nM
12.1nM
14.1nM
體外研究
Semagacestat降低穩(wěn)定過量表達人類野生型的H4人類膠質(zhì)瘤細胞分泌Aβ42、Aβ40和Aβ38到培養(yǎng)基中,IC50分別為10.9nM、12.1nM和12.0nM,不會影響細胞活性。Semagacestat也提高細胞溶解物中的β-CTF,ECmax為16.0nM,且最高濃度時這種上升可被快速降低。Semagacestat抑制Notch信號,IC50為14.1nM。Semagacestat降低表達內(nèi)源性鼠APP的鼠CTX分泌Aβ40到培養(yǎng)基中,這種作用存在濃度依賴性,但是鼠CTX中形成的Aβ42比Aβ40低12倍,與野生型鼠的神經(jīng)元數(shù)據(jù)一致。
體內(nèi)研究
Semagacestat按1mg/kg劑量口服給藥5.5月大的APP轉(zhuǎn)基因Tg2576小鼠,明顯改善記憶障礙,8天亞慢性劑量給藥后,則消失。LY450139按10mg/kg和30mg/kg劑量分別作用于降低Aβ42和Aβ40,Aβ42和Aβ40則分別降低22-23%和36-41%,且按0.3-10mg/kg劑量處理提高β-CTF,這種作用存在劑量依賴性,不會抑制其他腦部γ-分泌底物,如Notch、N-cadherin或EphA4,但是在Y-maze損害試驗中野生型鼠的正常認知,以及3個月大的Tg2576小鼠不能修復(fù)認知缺陷。
臨床實驗
N/A
特征
Semagacestat是有記載的的γ-分泌酶抑制劑,已經(jīng)進入臨床試驗。

相關(guān)實驗數(shù)據(jù)(此數(shù)據(jù)來自于公開文獻,碧云天并不保證其有效性):

酶活性檢測實驗
方法
用不同濃度Semagacestat處理穩(wěn)定過量表達人類野生型APP695H4的人類神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞24小時。使用分離的ELISA試劑盒測定培養(yǎng)基中Aβ42、Aβ40和Aβ38水平。Notch (NotchΔE)組成型活性形式的表達載體,編碼人類Notch1編碼區(qū)(NM_017617)的1-60堿基和5193-6657堿基,用于構(gòu)建具有從鼠到人修飾序列的pcDNA3.1載體。使用Cignal RBP-Jk受體實驗試劑盒測定Notch信號活性。RBP-Jk 蛋白[CSL/CBF1/Su(H)/Lag1]是轉(zhuǎn)錄因子,使用Notch細胞內(nèi)域,通過γ-分泌酶激活。使用Lipofectamine 2000H4細胞使H4細胞暫時轉(zhuǎn)染人類NotchΔE表達載體和RBP-Jk-敏感的熒光素,然后用不同濃度Semagacestat處理16小時?;跓晒馑孛富钚?,在細胞溶解物中,使用雙熒光素酶報告基因系統(tǒng)測定Notch信號。
細胞實驗
細胞系
小鼠皮層神經(jīng)元和小腦顆粒細胞
濃度
溶于DMSO,終濃度為10μM左右
處理時間
24小時
方法
用Semagacestat處理細胞24小時。為了測定細胞活力和0.5mg/ml MTT溫育60分鐘,通過測定降低MTT的能力而測量細胞活力百分數(shù)。為了測定sAPP種類,溶解細胞,然后通過Western Blotting進行分析。
動物實驗
動物模型
表達人類Swedish(K670N/M671L)突變的APP695雌性Tg2576鼠
配制
溶于0.5%甲基纖維素
劑量
~30mg/kg
給藥方式
口服處理,每天一次
參考文獻:
1. Mitani Y, et al. J Neurosci, 2012, 32(6), 2037-2050.
2. Elvang AB, et al. J Neurochem, 2009, 110(5), 1377-1387.
包裝清單:
產(chǎn)品編號
產(chǎn)品名稱
包裝
SF4166-10mM
Semagacestat (Gamma -secretase抑制劑)
10mM×0.2ml
SF4166-5mg
Semagacestat (Gamma -secretase抑制劑)
5mg
SF4166-25mg
Semagacestat (Gamma -secretase抑制劑)
25mg
說明書
1份

保存條件:
????????-20℃保存,至少一年有效。5mg和25mg包裝也可室溫保存,至少6個月有效。如果溶于非DMSO溶劑,建議分裝后-80℃保存,預(yù)計6個月內(nèi)有效。

注意事項:
本產(chǎn)品僅限于專業(yè)人員的科學(xué)研究用,不得用于臨床診斷或治療,不得用于食品或藥品,不得存放于普通住宅內(nèi)。
為了您的安全和健康,請穿實驗服并戴一次性手套操作。
關(guān)鍵字: Semagacestat (Gamma -secretase抑制劑)

公司簡介

碧云天由美國哈佛大學(xué)的留學(xué)人員創(chuàng)辦于2001年,為上海市高新技術(shù)企業(yè),公司核心團隊由來自美國哈佛大學(xué)、NIH、UCLA、香港大學(xué)、南京大學(xué)、中國科技大學(xué)、中國科學(xué)院等著名大學(xué)和科研機構(gòu)的高水平科研人員及默克、諾華等頂尖醫(yī)藥企業(yè)的管理人員組成。十多年來,碧云天已經(jīng)成為世界一流的生物、醫(yī)學(xué)研究用試劑、試劑盒和消耗品的研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè),同時提供生命科學(xué)研究的技術(shù)服務(wù)和一站式實驗儀器設(shè)備采購平臺。目前已有近50000篇注明使用碧云天產(chǎn)品的研究論文發(fā)表在包括Nature、Cell等國際高水平學(xué)術(shù)期刊,日均逾33.37篇!碧云天將繼續(xù)致力于科研用技術(shù)和產(chǎn)品的研發(fā),用我們最頂尖的技術(shù)、最成熟的產(chǎn)品、最熱情的服務(wù),服務(wù)科研人員,造福生命健康
成立日期 2007-07-19 (18年) 注冊資本 1000.000000萬人民幣
員工人數(shù) 500人以上 年營業(yè)額 ¥ 500萬-1000萬
主營行業(yè) 生化試劑,核苷,核苷酸,寡核苷酸,抗體,蛋白組學(xué),生物活性小分子 經(jīng)營模式 試劑
  • 碧云天生物技術(shù)有限公司
非會員
  • 公司成立:18年
  • 注冊資本:1000.000000萬人民幣
  • 企業(yè)類型:有限責(zé)任公司(自然人投資或控股)
  • 主營產(chǎn)品:生物領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)研發(fā)、技術(shù)服務(wù)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓?;瘜W(xué)試劑(除危險品),實驗室消耗品,實驗室儀器設(shè)備的生產(chǎn)和銷售,從事貨物及技術(shù)的進出口業(yè)務(wù)。
  • 公司地址:上海市松江區(qū)新飛路1500弄30號
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