化學名

2-[4-chloro-6-(2,3-dimethylanilino)pyrimidin-2-yl]sulfanylacetic acid

簡稱

WY-14643

別名

Pirinixic Acid, CXPTA, WY 14,643, Wy 14643, WY-14,643, WY14,643, Wyeth 14,643, Wyeth-14643

中文名

匹立尼酸

化學式

C₁₄H₁₄ClN₃O₂S

分子量

323.8

CAS號

50892-23-4

純度

98%

溶劑/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO65mg/ml; Ethanol52mg/ml

溶液配制

5mg加入1.54ml DMSO，或者每3.24mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD7189-10mM用DMSO配制。

產(chǎn)品描述

WY-14643 (Pirinixic Acid)是一種有效的過氧化物酶體增殖子和PPARα激活劑，EC50為1.5μM。

信號通路

Metabolism

靶點

PPARα

－

－

－

－

IC50

1.5μM(EC50)

－

－

－

－

體外研究

WY 14643(10μM)作用于主動脈平滑肌細胞，通過抑制NF-κB信號通路，幾乎完全抑制IL-1誘導的IL-6和前列腺素的產(chǎn)生，及環(huán)氧合酶-2的表達。WY14643(250μM)作用于TNF-α刺激的人類內(nèi)皮細胞，顯著降低VCAM-1表達水平，降低52%。使用WY 14643(10μM)預處理內(nèi)皮細胞，再使用TNF-α刺激，降低50% U937細胞粘附。

體內(nèi)研究

WY 14643(1mg/kg靜脈推注)處理大鼠30分鐘，導致左前降支閉塞，經(jīng)過局部心肌缺血(25分鐘)和再灌注(2小時)，梗死面積顯著減少~44%。WY 14643(3mg/kg)處理高脂肪喂養(yǎng)的大鼠，降低血漿中葡萄糖，甘油三酯(-16%vs未處理組)，Leptin(-52%)，肌肉中甘油三酯(-34%)，總的長鏈酰基輔酶A(LCACoAs)(-41%)水平。WY14643顯著降低內(nèi)臟脂肪重量和總的肝臟甘油三酯含量，且不增加體重。WY14643增強整個機體對胰島素的敏感性。WY 14643增強紅色(47%)和白色(63%)肌肉，及白色脂肪組織(90%)中胰島素介導的肌肉葡萄糖代謝指數(shù)(Rg')，且降低肌肉中甘油三酯和LCACoA的累積。

臨床實驗

N/A

特征

N/A

酶活性檢測實驗

方法

COS1細胞(3×10⁵)接種在9厘米直徑的實驗板中，其中為補充5%胎牛血清(用葡聚糖包裹的活性炭處理胎牛血清，除去內(nèi)源性類固醇)的無酚紅培養(yǎng)基。3天后，更換培養(yǎng)基，通過磷酸鈣沉淀加入CsCl純化的質(zhì)粒DNA(10μg)。每組實驗板包含一個CAT報告基因(1μg)，一個表達載體(PPAR, 1μg)，β-半乳糖苷酶表達載體，PCH110和pBluescribe M13+ DNA作為載體(5μg)。轉(zhuǎn)染30分鐘后，加入配體(1000×儲存液，溶于DMSO)。 再經(jīng)過20小時后，洗滌細胞，并加入新鮮的配體。再經(jīng)過24小時后，通過3次循環(huán)冷凍-解凍制備細胞提取物，并通過歸一化CAT實驗 測定β-半乳糖苷酶活性。使用0.1μCi [¹⁴C]Chloramphenicol(50mCi/mmol)通過CAT實驗在37℃下進行1小時，測定對應2個單位β-半乳糖苷酶活性的提取物通過色譜層析在硅膠gelTLC板分離乙?；腃hloramphenicol。除去乙酰化的Chloramphenicol，在5ml閃爍液中計數(shù)。

細胞實驗

細胞系

N/A

濃度

N/A

處理時間

N/A

方法

N/A

動物實驗

動物模型

N/A

配制

N/A

劑量

N/A

給藥方式

N/A

產(chǎn)品編號

產(chǎn)品名稱

包裝

SD7189-10mM

WY-14643 (PPAR激活劑)

10mM×0.2ml

SD7189-5mg

WY-14643 (PPAR激活劑)

5mg

SD7189-25mg

WY-14643 (PPAR激活劑)

25mg

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說明書

1份