鏈脲菌素
中文名稱(chēng):    鏈脲菌素
中文同義詞:    鏈脲菌素;鏈脲佐菌素;2-脫氧-2-[[(甲基亞硝基氨基)羰基]-氨基]-D-吡喃葡萄糖;鏈脲佐菌素(脲激鏈霉素);2-脫氧-2-(((甲基亞硝基氨基)羰基)-氨基)-D-吡喃葡萄糖;鏈氮霉素;鏈脲霉素;鏈佐星
英文名稱(chēng):    Streptozocin
英文同義詞:    N-(METHYLNITROSOCARBAMOYL)-A-D-GLUCOSAMINE;N-(METHYLNITROSOCARBAMOYL)-ALPHA-D-GLUCOSAMINE;N-(METHYLNITROSOCARBAMOYL)-ALPHA-GLUCOSAMINE;STZ;STREPTOZOCIN;STREPTOZOTOCIN;STR;ZANOSAR
CAS號(hào):    18883-66-4
分子式:    C8H15N3O7
分子量:    265.22
EINECS號(hào):    242-646-8
鏈脲菌素 用途與合成方法
理化性質(zhì)    淡黃色結(jié)晶性粉末，易溶于水，但其水溶液在室溫下極不穩(wěn)定，可在半小時(shí)后分解為氣體而揮發(fā)掉，故需現(xiàn)用現(xiàn)配。溶于較低度醇和酮，不溶于極性的有機(jī)溶劑。
發(fā)現(xiàn)歷史    鏈脲菌素是一種由鏈球菌產(chǎn)生的，對(duì)哺乳動(dòng)物胰臟中產(chǎn)生胰島素的胰島B細(xì)胞有著特異毒性的天然化合物，屬亞硝脲類(lèi)抗生素，它與脂溶性的亞硝脲不同，在氯乙基處是一個(gè)甲基，在分子的另一端是一個(gè)氨基糖，鏈脲佐菌素可自行分解活潑的甲基正碳離子，與DNA呈鏈間交叉連結(jié)，從而使DNA烷化，但其烷化作用比其他亞硝脲類(lèi)藥物弱，而其代謝產(chǎn)物甲基亞硝脲的烷化作用較其STZ強(qiáng)3~4倍。STZ在體內(nèi)可形成異氰酸鹽。從而與核酸蛋白結(jié)合，抑制DNA多聚酶活力，使受損的DNA難于修復(fù)。在1950年代末被發(fā)現(xiàn)之初被認(rèn)為是一種抗生素，來(lái)自卡拉馬祖的Upjohn制藥公司（現(xiàn)在輝瑞的一個(gè)子公司）的科學(xué)家在一個(gè)土壤中不產(chǎn)色鏈霉菌的菌株里發(fā)現(xiàn)了STZ。在1960年代中期，人們發(fā)現(xiàn)鏈脲佐菌素對(duì)于產(chǎn)生胰島素的胰島B細(xì)胞具有特異毒性。這一點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)使得STZ后來(lái)被用于建立糖尿病的動(dòng)物模型以及被用于治療胰島B細(xì)胞瘤。19世紀(jì)60到70年代，美國(guó)國(guó)家癌癥研究中心開(kāi)始研究鏈脲佐菌素在化療中的應(yīng)用。Upjohn公司在1976年11月向FDA申請(qǐng)批準(zhǔn)其對(duì)于胰島癌的治療，并于1982年7月獲得批準(zhǔn)。之后它一直使用商品名Zanosar。它被用于臨床上治療胰島細(xì)胞瘤(β細(xì)胞或非β細(xì)胞癌)，對(duì)類(lèi)癌腫瘤、霍奇金病、結(jié)腸癌及肝癌等變有一定療效。在醫(yī)學(xué)研究中建立1型糖尿病的動(dòng)物模型。
動(dòng)物糖尿病誘發(fā)劑    糖尿病是一種常見(jiàn)的代謝內(nèi)分泌疾病，發(fā)病原因主要是胰島素相對(duì)或絕對(duì)不足所致，其特征為高血糖和糖尿。實(shí)驗(yàn)可利用藥物 (如四氧嘧啶和鏈脲菌素等) 選擇性地破壞胰腺β-細(xì)胞、使血糖水平升高從而造成小鼠實(shí)驗(yàn)性糖尿病模型。
鏈脲佐菌素(簡(jiǎn)稱(chēng)STZ)是一種動(dòng)物糖尿病誘發(fā)劑，對(duì)一定種屬動(dòng)物的胰島β細(xì)胞有選擇性破壞作用，能誘發(fā)許多動(dòng)物產(chǎn)生糖尿病，但在豚鼠和人中不引起，一般采用大鼠和小鼠制造動(dòng)物模型。國(guó)外有學(xué)者報(bào)道選用雄性大鼠制造模型的成模率明顯高于雌性大鼠。1型糖尿病與2型糖尿病動(dòng)物模型的制備與STZ注射的劑量有關(guān)系：大劑量注射時(shí)，由于直接引起胰島β細(xì)胞的廣泛破壞，可造成1型糖尿病模型；而注射較少量STZ時(shí)，由于只是破壞一部分胰島β細(xì)胞的功能，造成外周組織對(duì)胰島素不敏感，同時(shí)給予高熱量飼料喂養(yǎng)，兩者結(jié)合便誘導(dǎo)出病理、生理改變都接近于人類(lèi)2型糖尿病的動(dòng)物模型。
用途     一種含N-亞硝基的化合物，在胰腺胰島充當(dāng)一氧化氮的供體；誘導(dǎo)產(chǎn)生糖尿病動(dòng)物模式的胰島素分泌細(xì)胞的死亡。 高效DNA甲基化試劑，能誘發(fā)染色體斷裂。對(duì)表達(dá)GLUT2葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體（GLUT2 glucose transporter）的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞系具細(xì)胞毒性。 醫(yī)學(xué)研究上鏈脲佐菌素用于誘導(dǎo)Type 1 糖尿病。