鑒定 Arctigenin 作為一種抗腫瘤劑，具有消除癌細(xì)胞對(duì)營養(yǎng)饑餓的耐受性的能力。

腫瘤細(xì)胞通常迅速增殖，由于生長不受控制以及血管供應(yīng)不足和不適當(dāng)，對(duì)必需營養(yǎng)素和氧氣的需求總是超過供應(yīng)。然而，癌細(xì)胞通過調(diào)節(jié)其能量代謝，表現(xiàn)出耐受極端條件的固有能力，例如以營養(yǎng)和氧氣供應(yīng)不足為特征的條件。
方法和結(jié)果：
因此，靶向營養(yǎng)匱乏的癌細(xì)胞可能是抗癌藥物開發(fā)中的一種新策略。基于此，我們建立了一種新的篩選方法，以發(fā)現(xiàn)在營養(yǎng)匱乏條件下優(yōu)先抑制癌細(xì)胞活力的抗癌藥物。在篩選了 500 種用于日本漢方藥的藥用植物提取物后，我們發(fā)現(xiàn) CH（2）Cl（2） 可溶性牛薊提取物在營養(yǎng)匱乏條件下表現(xiàn)出 100% 的優(yōu)先細(xì)胞毒性，濃度為 50 μg/mL，在營養(yǎng)豐富的條件下幾乎沒有細(xì)胞毒性。進(jìn)一步的生物測定指導(dǎo)的分級(jí)分離和分離導(dǎo)致 Arctigenin 被分離為負(fù)責(zé)這種優(yōu)先細(xì)胞毒性的主要化合物;該化合物在濃度為 0.01 μg/mL 時(shí)對(duì)營養(yǎng)匱乏的細(xì)胞表現(xiàn)出 100% 的優(yōu)先細(xì)胞毒性。此外，還發(fā)現(xiàn) Arctigenin 強(qiáng)烈抑制裸鼠中 PANC-1 腫瘤的生長，以及幾種測試的胰腺癌細(xì)胞系的生長，表明這種新型抗緊縮方法在癌癥治療中的可行性。
結(jié)論：
對(duì) Arctigenin 作用機(jī)制的進(jìn)一步研究顯示，該化合物阻斷了葡萄糖饑餓誘導(dǎo)的 Akt 激活，這是癌細(xì)胞對(duì)葡萄糖饑餓表現(xiàn)出耐受性的關(guān)鍵過程。

Arctigenin 部分通過調(diào)節(jié)抗氧化途徑來提高久坐大鼠的游泳耐力。

Arctigenin 是一種在傳統(tǒng)中草藥中發(fā)現(xiàn)的苯丙烷類二芐基丁內(nèi)酯木脂素，已被確定具有多種藥理活性，包括抗腫瘤、抗炎、神經(jīng)保護(hù)和增強(qiáng)耐力。在本研究中，我們研究了 Arctigenin 對(duì)大鼠的抗氧化和抗疲勞作用。
方法和結(jié)果：
大鼠 L6 骨骼肌細(xì)胞系暴露于 H 2 O 2 （700 μmol/L），以 DCFH-DA 為探針檢測 ROS 水平。雄性 SD 大鼠注射牛薊素 （15 mg·kg（-1）·d（-1），ip） 6 周，然后進(jìn)行負(fù)重強(qiáng)迫游泳試驗(yàn) （WFST） 以評(píng)估其耐力。采用實(shí)時(shí) RT-PCR 和 Western blotting 分析大鼠 L6 細(xì)胞和骨骼肌中抗氧化相關(guān)基因的水平。 L6 細(xì)胞與牛薊素 （1、5、20 μmol/L） 的劑量依賴性降低 H2O2 誘導(dǎo)的 ROS 產(chǎn)生。WFST 結(jié)果表明，Arctigenin 的長期給藥顯著增強(qiáng)了大鼠的耐力。此外，對(duì)大鼠 L6 細(xì)胞和骨骼肌的分子生物學(xué)研究表明，Arctigenin 通過調(diào)節(jié)線粒體中的 AMPK/PGC-1α/PPARα 和細(xì)胞核中的 AMPK/p53/Nrf2 兩種潛在的抗氧化途徑，有效增加抗氧化相關(guān)基因的表達(dá)，包括超氧化物歧化酶 （SOD）、谷胱甘肽還原酶 （Gsr）、谷胱甘肽過氧化物酶 （GPX1）、硫氧還蛋白 （Txn） 和解偶聯(lián)蛋白 2 （UCP2）。
結(jié)論：
Arctigenin 通過提高骨骼肌的抗氧化能力有效地增強(qiáng)大鼠游泳耐力，從而突出了這種天然產(chǎn)物作為抗氧化劑治療疲勞和相關(guān)疾病的潛力。

牛薊素而非牛薊素是牛薊 L. 果實(shí)的主要有效成分，用于減輕小鼠葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的結(jié)腸炎癥反應(yīng)。

以前有報(bào)道稱 Arctium lappa L. （ALF） 果實(shí)的粗粉可以減輕小鼠的實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎。但是，它的主要有效成分和潛在機(jī)制仍有待確定。
方法和結(jié)果：
本研究用乙醇提取 ALF，然后依次分餾成石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水餾分。葡聚糖硫酸鈉 （DSS） 誘導(dǎo)小鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎。在 ALF 的 4 個(gè)組分中，乙酸乙酯組分對(duì) DSS 誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎的抑制作用最顯著。牛薊素與牛薊素 （乙酸乙酯組分的兩種主要成分） 的比較研究表明，牛薊素代替牛薊素可減輕結(jié)腸體重?fù)p失、疾病活動(dòng)指數(shù)和組織學(xué)損傷。Arctigenin 顯著恢復(fù)腸上皮細(xì)胞 （E-cadherin 陽性細(xì)胞） 的丟失，并減少中性粒細(xì)胞 （MPO 陽性細(xì)胞） 和巨噬細(xì)胞 （CD68 陽性細(xì)胞） 的浸潤。Arctigenin 可在結(jié)腸組織中下調(diào) TNF-α、IL-6、MIP-2、MCP-1、MAdCAM-1、ICAM-1 和 VCAM-1 在蛋白和 mRNA 水平的表達(dá)。此外，它顯著降低了 MDA 水平，但增加了 SOD 活性和 GSH 水平。值得注意的是，Arctigenin 的療效與陽性對(duì)照美沙拉嗪相當(dāng)甚至優(yōu)于。此外，它顯著抑制 MAPKs 的磷酸化和 NF-κB 的激活，包括 IκBα 和 p65 的磷酸化、p65 易位和 DNA 結(jié)合活性。
結(jié)論：
綜上所述，牛薊素而非牛薊素是 ALF 通過下調(diào) MAPK 和 NF-κB 通路的激活減輕結(jié)腸炎的主要活性成分。

Arctigenin 是一種天然化合物，通過抑制線粒體復(fù)合物 I 激活 AMP 活化的蛋白激酶，并改善 ob/ob 小鼠的代謝紊亂。

牛薊素是一種天然化合物，以前從未被證明具有降糖作用。本研究發(fā)現(xiàn)它激活了 AMP 活化蛋白激酶 （AMPK），并研究了其發(fā)生的機(jī)制以及對(duì)葡萄糖和脂質(zhì)代謝的影響。
方法和結(jié)果：
在 L6 肌管和離體骨骼肌中檢測 2-脫氧葡萄糖攝取和 AMPK 磷酸化。在大鼠原代肝細(xì)胞中評(píng)估糖異生和脂質(zhì)合成。在 C57BL/6J 和 ob/ob 小鼠中觀察到牛薊素對(duì)代謝異常的急性和慢性影響。使用 J 聚集體形成染料 JC-1 測量線粒體膜電位的變化。在通道氧系統(tǒng)中對(duì) L6 肌管或分離的線粒體的呼吸進(jìn)行分析。Arctigenin 增加 AMPK 磷酸化并刺激 L6 肌管和分離骨骼肌中的葡萄糖攝取。在原代肝細(xì)胞中，它減少了糖異生和脂質(zhì)合成。通過阻斷 AMPK 激活來阻止 Arctigenin 對(duì)葡萄糖攝取的增強(qiáng)和對(duì)肝臟糖異生和脂質(zhì)合成的抑制。Arctigenin 抑制 L6 肌管或分離線粒體的呼吸，對(duì)呼吸復(fù)合物 I 有特異性作用。單次口服劑量的 Arctigenin 減少了 C57BL/6J 小鼠的糖異生。長期口服 Arctigenin 可降低 ob/ob 小鼠的血糖并改善脂質(zhì)代謝。
結(jié)論：
本研究證明了 Arctigenin 通過抑制呼吸復(fù)合物 I 作為 AMPK 的有效間接激活劑的新作用，對(duì) ob/ob 小鼠的代謝紊亂有有益影響。這突出了 Arctigenin 作為 2 型糖尿病可能治療方法的潛在價(jià)值。

Arctigenin 通過抑制 MAPK、HO-1 和 iNOS 信號(hào)傳導(dǎo)，在小鼠模型中防止脂多糖誘導(dǎo)的肺氧化應(yīng)激和炎癥

Arctigenin 是 Arctium lappa （Nubang） 的一種生物活性成分，具有抗炎活性。
方法和結(jié)果：
在這里，我們研究了牛薊素對(duì)脂多糖 （LPS） 誘導(dǎo)的急性肺損傷的影響。將小鼠分為 4 組：對(duì)照組、LPS、LPS + DMSO 和 LPS + Arctigenin。LPS + Arctigenin 組小鼠在氣管內(nèi)施用 LPS （5 mg/kg） 前 1 小時(shí)腹膜內(nèi)注射 50 mg/kg Arctigenin。收集肺組織和支氣管肺泡灌洗液 （BALFs）。通過蘇木精和伊紅染色分析肺的組織學(xué)變化。Arctigenin 減少 LPS 誘導(dǎo)的急性肺部炎癥、炎癥細(xì)胞浸潤到 BALF 以及促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生。此外，Arctigenin 預(yù)處理降低了丙二醛水平，增加了肺中超氧化物歧化酶和過氧化氫酶活性以及谷胱甘肽過氧化物酶/谷胱甘肽二硫化物比率。在機(jī)械上，Arctigenin 顯著降低硝酸氧的產(chǎn)生和誘導(dǎo)型硝酸氧合酶 （iNOS） 的表達(dá)，增強(qiáng)血紅素加氧酶-1 的表達(dá)，并降低絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 的磷酸化。
結(jié)論：
Arctigenin 對(duì) LPS 誘導(dǎo)的急性肺損傷具有抗炎和抗氧化作用，這與 MAPK 、 HO-1 和 iNOS 信號(hào)的調(diào)節(jié)有關(guān)。