龍膽苦苷通過下調(diào)小鼠杏仁核中的 GluN2B 受體減輕利血平誘導的疼痛/抑郁二元組。

流行病學研究表明，疼痛經(jīng)常與抑郁共病。龍膽苦苷 （Gent） 是從 Gentiana lutea 中分離的 secoiridoid 化合物，具有鎮(zhèn)痛特性并抑制小鼠前扣帶皮層中含有 GluN2B 的 N-甲基-D-天冬氨酸 （NMDA） 受體的表達。然而，Gent 對利血平誘導的疼痛/抑郁二元組的影響及其潛在機制尚不清楚。
方法和結果：
利血平給藥 （1 mg/kg 皮下注射，每日 3 天） 導致傷害感受閾值顯著降低，響應輻射熱源和機械異常性疼痛的縮爪潛伏期減少證明了這一點。行為檢測表明，在強制游泳測試期間，不動時間顯著增加，在曠場測試中，在中心區(qū)域的時間和總行駛距離減少。此外，利血平化動物表現(xiàn)出氧化應激增加。全身性 Gent 給藥劑量依賴性地改善了與利血平誘導的疼痛/抑郁二元組相關的行為缺陷。同時，生物胺水平 （去甲腎上腺素、多巴胺和血清素） 的降低與利血平注射小鼠杏仁核中 caspase-3 水平和含 GluN2B 的 NMDA 受體的增加相結合。Gent 顯著逆轉了杏仁核中生物胺、 caspase-3 和含有 GluN2B 的 NMDA 受體水平的變化。然而，Gent 不影響含有 GluN2A 的 NMDA 受體的表達。Gent 對氧化應激的抑制作用被同時處理 GluN2B 受體拮抗劑 Ro25-6981 所掩蓋。
結論：
我們的研究提供了強有力的證據(jù)，表明 Gent 通過下調(diào)杏仁核中的 GluN2B 受體來抑制利血平誘導的疼痛/抑郁二元組。

利血平誘導的帕金森病模型中的認知、運動和酪氨酸羥化酶時間障礙。

研究表明，認知缺陷可能先于帕金森病 （PD） 的運動改變。然而，一般來說，經(jīng)典動物模型是基于單次施用神經(jīng)毒素后的嚴重運動障礙，因此不表達病理學的進展性質(zhì)。
方法和結果：
先前的一項研究表明，重復給予低劑量 （0.1mg/kg） 單胺耗竭劑利血平誘導大鼠逐漸出現(xiàn)藥物性帕金森綜合征的運動體征。在這里，我們展示了這種用利血平重復治療在運動體征逐漸出現(xiàn)之前誘導的記憶障礙（通過新物體識別任務評估）。此外，這些改變伴隨著酪氨酸羥化酶 （TH） 紋狀體水平降低和黑質(zhì)致密部 （SNpc） 中 TH 細胞數(shù)量的減少。未治療 30 天后，利血平處理的動物顯示紋狀體 TH 水平正常，SNpc 中 TH 細胞部分恢復，運動功能恢復，但記憶障礙未逆轉。此外，運動改變與大腦中 TH 水平 （GD 、 CA1 、 PFC 和 DS） 和TH 細胞數(shù)量 （SNpc 和 VTA） 的降低有統(tǒng)計學意義。
結論：
因此，我們擴展了以前的結果，表明低劑量利血平重復治療誘導的運動障礙逐漸出現(xiàn)之前是短期記憶障礙，并伴有與 PD 病理相符的神經(jīng)化學改變。

利血平改善秀麗隱桿線蟲阿爾茨海默病模型中的 Aβ 毒性。

方法和結果：
早些時候我們已經(jīng)報道了利血平，一種抗高血壓藥物，已知通過抑制囊泡單胺轉運蛋白 （VMAT） 下調(diào)生物胺，以高生活質(zhì)量延長秀麗隱桿線蟲的壽命，即增強和延長活動能力 （Srivastava et al.， 2008）。由于神經(jīng)退行性疾病是成人發(fā)病的，我們討論了利血平對神經(jīng)退行性疾病的保護能力，尤其是阿爾茨海默病 （AD）。在秀麗隱桿線蟲中成熟的 AD 模型中，β 淀粉樣蛋白 （Abeta） 在肌肉中表達，而 Abeta 毒性表現(xiàn)為癱瘓 （Link， 1995）。
結論：
在該模型中，利血平顯著延緩麻痹并延長壽命。此外，利血平提供了耐熱性，但有趣的是，Abeta 轉錄本和表達水平基本保持不變。

奈比洛爾對利血平誘導的大鼠神經(jīng)行為和生化改變的保護作用。

利血平誘導的口面部運動障礙是一種模型，它與遲發(fā)性運動障礙有一些機制方面相同，其病理生理學與氧化應激有關。
方法和結果：
本研究旨在探討抗高血壓藥奈比洛爾對利血平誘導的大鼠神經(jīng)行為和生化改變的神經(jīng)保護作用。利血平 （1mg/kg， s.c.） 用于誘導神經(jīng)毒性。每隔一天服用利血平 3 天可顯著增加大鼠的真空咀嚼運動 （VCM） 、伸舌 （TPs） 并降低運動活動。用奈比洛爾 （5 和 10mg/kg，口服 5 天） 預處理顯示利血平誘導的 VCMs 和 TP 劑量依賴性降低。奈比洛爾的運動活動也顯示出顯著改善。利血平顯著增加大鼠腦中脂質(zhì)過氧化，降低過氧化氫酶 （CAT） 、超氧化物歧化酶 （SOD） 和還原谷胱甘肽 （GSH） 等防御性抗氧化酶的水平。奈比洛爾逆轉了利血平對氧化應激指數(shù)的這些影響;表明大鼠大腦中氧化應激的改善。
結論：
本研究結果表明，奈比洛爾對利血平誘導的口面部運動障礙具有保護作用。因此，可以考慮使用奈比洛爾作為治療遲發(fā)性運動障礙的治療劑。