山楂提取物 用途與合成方法

植物提取物

山楂提取物為薔薇科植物山里紅Crataegus pinnatifida Bge. var. major N. E. Br. 或山楂 Crataegus pinnatifida Bge. 的干燥成熟果實(shí)提取的棕黃色粉末物質(zhì)，主要有效成分為各種有機(jī)酸類。 具有消食健胃、消炎止咳、降血壓、降血脂、增進(jìn)冠狀動脈血流量和防治冠心病、心絞痛等作用和抗癌、防癌的功效。

來源植

【基源】為薔薇科植物山里紅Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br.或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果實(shí)。
【別名】山里紅、酸楂、山里果。
【生境分布】生于海拔100～1500米的山坡林邊或灌木叢中。分布于東北、華北、江蘇等地區(qū)。
【植物形態(tài)】山楂 多年生落葉小喬木，高3~6米。樹皮灰褐色，多分枝，有刺。葉互生或簇生于短枝上，有長柄，葉片寬卵形或三角狀卵形，長5~10厘米，寬4~6厘米，兩側(cè)有3~5羽狀深裂，先端漸尖，基部廣楔形，邊緣有尖銳重鋸齒，兩面脈上有短毛?；?0~12朵成傘房花序;萼片5，綠色；花冠白色，花瓣5；心皮5，子房下位。梨果小球形，直徑10~15毫米，深紅色，有灰白色斑點(diǎn)。花期5—6月，果期9—10月。
山里紅 落葉喬木，高4~8米。樹皮暗褐色，多分枝。無刺或有刺，刺長1~2厘米。葉互生，葉柄長4~6厘米，葉片寬卵形或三角狀卵圓形，長5~12厘米，寬4~8厘米，先端漸尖，基部楔形，邊緣有規(guī)則的重鋸齒，邊緣羽狀深裂。傘房狀花序，有柔毛，花白色，徑15毫米；萼片5；花瓣5。梨果近球形，直徑達(dá)25毫米，深紅色，有黃白色斑點(diǎn)?；ㄆ?—6月，果期7—10月。

圖1為山楂

主要成分

山楂含黃酮類，有機(jī)酸類，糖類，鞣質(zhì)，蛋白質(zhì)，維生素，氨基酸等。 
1.槲皮素(Quercetin)：異名櫟精，槲皮黃素。分子式C15H10O7，分子量302.23。二水合物為黃色針狀結(jié)晶(稀乙醇)，在95℃～97℃成為無水物，mp.314℃。1g溶于290ml無水乙醇，23ml 沸乙醇，溶于醋酸，堿性水溶液呈黃色，幾乎不溶于水，乙醇溶液味苦。
2.金絲桃苷(Hyperoside)：異名田基黃苷，海棠因。分子式C21H20O12，分子量464.27。淡黃色針狀結(jié)晶(乙醇)，mp.227℃～230℃。[α]D20-83°(C=0.2，吡啶)。易溶于甲醇，乙醇，丙酮及吡啶。三氯化鐵反應(yīng)紫色，三氯化鋁反應(yīng)黃色。
3.牡荊素(Vitexin)：異名牡荊黃素。分子式C21H10O10，分子量432.11。黃色粉末， mp.258℃～259℃，[α]D-18°(C=2，吡啶)。
4.香草醛(Vanillin)：異名香莢蘭醛，香莢蘭素。分子式C8H8O3，分子量152.14。白色或極微黃色針狀結(jié)晶，mp.80℃～81℃，bp.285℃，17℃/15mmHg。 5.齊墩果酸(Oleanolic acid)：異名土當(dāng)歸酸。分子式C30H48O3，分子量456.71。白色針狀結(jié)晶(乙醇)，mp.308℃～310℃，[α]D20+73.3°(C=0.15，氯仿)。不溶于水，可溶于甲醇，乙醇，乙醚，丙酮和氯仿。
6.熊果酸(Ursolic acid)：異名烏蘇酸，烏索酸。分子式C30H48O3，分子量456.68。白色針狀細(xì)結(jié)晶(乙醇)，mp.277℃～278℃，[α]D31+65.3°(C=0.45，MeOH)。易溶于二氧六環(huán)，吡啶，溶于甲醇，乙醇，丁醇，丁酮，略溶于丙酮，微溶于苯、氯仿、乙醚，不溶于水和石油醚。
7.延胡索酸(Fumaric acid)：異名富馬酸，反丁烯二酸，紫堇酸。分子式C4H4O4，分子量 116。單斜棱柱針狀結(jié)晶或葉狀結(jié)晶(水)，200℃以上升華，230℃時變成馬來酸酐，溶于150份水(16℃)，溶于乙醇，微溶于乙醚及丙酮，不溶于苯。

圖2為結(jié)構(gòu)式

藥理作用

1.促進(jìn)消化作用
山楂提取物能促進(jìn)胃中消化酶的分泌，促進(jìn)消化。所含脂肪酶可促進(jìn)脂肪的分解消化；含有多種有機(jī)酸、維生素C可提高胃蛋白酶活性，促進(jìn)蛋白的消化。山楂提取物對胃腸功能具有一定調(diào)節(jié)作用，對活動亢進(jìn)的兔十二指腸平滑肌呈抑制作用，而對松弛的大鼠胃平滑肌有輕度的增加收縮作用。
2.抗菌作用
山楂提取物對志賀氏、福氏、宋內(nèi)氏等痢疾桿菌及大腸桿菌有較強(qiáng)的抗菌作用。對金黃色葡萄球菌、乙型鏈球菌、大腸桿菌、變型桿菌、炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌、傷寒桿菌、綠膿桿菌等也有抗菌作用。一般對革蘭氏陽性細(xì)菌作用強(qiáng)于革蘭氏陰性細(xì)菌。炮制方法對抗菌作用似無影響，生焦山楂對痢疾桿菌、變形桿菌、大腸桿菌的抗菌作用無明顯差別。
3.免疫增強(qiáng)作用
實(shí)驗(yàn)證實(shí)山楂注射液具有顯著增強(qiáng)家兔體液免疫及細(xì)胞免疫的功能，對血清溶菌酶含量、血清血凝抗體高度、心血T淋巴細(xì)胞E玫瑰花環(huán)形成率及血T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率均有顯著增強(qiáng)作用。
4.降血脂及抗動脈粥樣硬化作用
北山楂對乳幼大白鼠具明顯的降血膽固醇作用。降低率可達(dá)30.8%。治療高甘油三酯血癥也有效。南山楂對兔實(shí)驗(yàn)性高脂血癥有治療作用，使血清總膽固醇和β脂蛋白降低。北山楂優(yōu)于南山楂。其降血脂作用，通過對膽固醇合成酶(HMGR)及其分解限速酶7α-羥化酶的研究發(fā)現(xiàn)，山楂使豚鼠肝細(xì)胞微粒體及小腸粘膜的HMGR 活力降低，約降低60%以上，而對肝細(xì)胞微粒體7α-羥化酶活性無激動作用。說明主要抑制了膽固醇的合成。山楂對兔實(shí)驗(yàn)性動脈粥樣硬化有治療作用，服用以后使血脂下降，眼球上脂質(zhì)斑塊沉著明顯減輕，主動脈斑塊面積減少，主動脈、冠狀動脈病變減輕。 
山楂對實(shí)驗(yàn)性動脈粥樣硬化的預(yù)防作用與其降低血清總膽固醇和低密度和極低密度脂蛋白膽固醇水平、提高血清高密度脂蛋白膽固醇水平、尤其是能顯著提高HDL2-C水平有關(guān)。膽固醇在血漿中大多數(shù)以酯化的膽固醇酯形式存在，酯化反應(yīng)的催化酶即卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(LCAT)，此酶活性降低可造成游離膽固醇的積聚，促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成。山楂能有效地提高血清LCAT活性，是其抗動脈粥樣硬化的另一種機(jī)制。山楂抗動脈粥樣硬化作用的有效成分可能是熊果酸。其化學(xué)結(jié)構(gòu)與膽固醇相似。
另外：山楂核醇提取物能降低高膽固醇癥鵪鶉血清TC 33.7%～62.8%，(LDL+ VLDL)-C降低34.4%～65.6%; 并減少膽固醇及膽固醇酯在動脈壁中沉積。其作用隨藥物劑量的增加而增強(qiáng)。文獻(xiàn)報道山楂核具有降低動脈血壓，增強(qiáng)心肌收縮力，降血脂，抗心律失常及實(shí)驗(yàn)性心肌缺血的作用。山楂葉總黃酮也有類似作用。
5.抑制血小板聚集作用
實(shí)驗(yàn)表明，山楂水煎液在體外具有一定的抑制血小板聚集等作用，其IC50為1.388%，山楂與澤瀉合用時，能明顯提高澤瀉的血小板聚集抑制作用。 
6.對子宮收縮的作用
山楂提取物有收縮子宮作用，促進(jìn)子宮復(fù)原，收縮子宮作用可促使宮腔內(nèi)血塊排出，加之有血管擴(kuò)張作用，解除瘀血狀態(tài)，并有一定的鎮(zhèn)靜作用。這些作用是其用于治療產(chǎn)后瘀滯腹痛的藥理學(xué)基礎(chǔ)。 
7.其他作用
山楂提取液在pH為3.5條件下，310K恒溫反應(yīng)0.5、1、2和3小時，對二乙基亞硝酸胺合成阻斷率為94.8%、92.7%、93.5%和94.6%。此外，本品尚有驅(qū)蟲、解痙、鎮(zhèn)靜等作用。

對心血管系統(tǒng)的作用

1.強(qiáng)心：
山楂具有增強(qiáng)心肌收縮力。增加心輸出量，減慢心律的作用。山楂提取物使在體、離體蟾蜍心收縮力增強(qiáng)，且持續(xù)時間長。三萜類成分山楂酸對疲勞衰弱蟾蜍心臟的停搏有恢復(fù)跳動作用，但持續(xù)時間短。 
2.抗心律失常：
用山楂流浸膏靜注，對家兔因腦垂體后葉素引起的心律失常有抑制作用; 山楂黃酮和皂甙對家兔因?yàn)躅^堿引起的心律失常能較快地促進(jìn)其恢復(fù)正常。 
3.抗心絞痛：
山楂可增加冠脈流量，降低心肌耗氧量，對心肌缺血、缺氧有保護(hù)作用。山楂水解物浸膏及黃酮均能增強(qiáng)小鼠心肌對銣(86Rb)的攝取能力。以山楂水解物作用最強(qiáng)。提示小鼠心肌營養(yǎng)性血流量增加。山楂浸膏以及總黃酮甙給犬靜脈注射，冠脈血流量可增加 37.5%。心肌耗氧量開始有增加，但隨后逐漸減少，60分鐘后可降至65.7%。山楂黃酮對兔實(shí)驗(yàn)性急性心肌梗塞模型 (結(jié)扎冠狀動脈前降支)能縮小心肌梗塞的范圍，降低ST段改變。山楂流浸膏對動物垂體后葉素、異丙腎上腺素所致急性心肌缺血 (以心電圖T波升高為指標(biāo)) 均有一定保護(hù)作用。 
4.降壓及擴(kuò)張血管作用：
山楂總提物，對兔、貓均有明顯的降壓作用。山楂黃酮、水解物、三萜酸對麻醉貓亦有一定的降壓作用?？傸S酮可使貓血壓降低40%，維持5～10分鐘。山楂乙醇浸出物靜脈注射使麻醉兔血壓緩慢下降，持續(xù)3小時。山楂除擴(kuò)張冠脈外，對其他部位血管也有擴(kuò)張作用。山楂制劑可擴(kuò)張離體兔耳血管。對氯化鉀引起的離體主動脈條的痙攣有明顯的緩解作用。山楂能增加蟾蜍血管灌流量。靜脈注射給藥可增加犬肌肉血流量和腎動脈血流量。山楂水解物、浸膏均有此作用，但前者較強(qiáng)。

抗癌藥理

1.山楂對小鼠艾氏腹水癌細(xì)胞有明顯抑制效果。山楂種子水煎液對人子宮頸癌 JTC-26體外實(shí)驗(yàn)抑制率達(dá)50%～70%。山楂片水煎液可以延長移植腫瘤動物的壽命。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，山楂提取物劑量在4～8μg/ml的條件下，癌細(xì)胞的存活率顯著下降;在劑量為8～10μg/ml的條件下，癌細(xì)胞的集落形成率受到顯著抑制，而對正常人體細(xì)胞未見明顯影響。
2.在胃液條件下，山楂提取液能夠消除合成亞硝胺的前體物質(zhì)，即能阻斷亞硝胺的合成。山楂的丙酮提取液對黃曲霉素B1的致突變作用有顯著抑制效果，山楂可能對預(yù)防肝癌有意義。 本信息是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-09-09）

提取分離