高血壓前期的數(shù)字體積描記法和精氨酸代謝——奈比洛爾治療的效果

高血壓前期是心血管風(fēng)險和已確診高血壓發(fā)展的重要表型。
方法和結(jié)果：
為了更好地了解該組的早期循環(huán)變化，作者使用數(shù)字體積脈搏波法研究了 34 例高血壓前期患者 （血壓 120–139/80–89 mm Hg） 測量血流和反應(yīng)性充血指數(shù) （RHI）。還測量了動脈增強指數(shù) （AI）。由于高血壓前期與內(nèi)皮功能障礙和一氧化氮 （NO） 可用性降低有關(guān)，因此測量了精氨酸代謝指標(biāo) （l-精氨酸、不對稱二甲基精氨酸 （ADMA）、對稱二甲基精氨酸和 L-瓜氨酸）。奈比洛爾 （5 mg/d） 是一種具有 β3 激動劑活性的血管舒張 β1 拮抗劑，以雙盲方式進行了 8 周的研究。

L-瓜氨酸保護 1 型糖尿病小鼠免受腎臟損傷。

糖尿病腎病 （DN） 是終末期腎病的主要原因，與內(nèi)皮功能障礙有關(guān)。長期補充內(nèi)皮一氧化氮合酶 （eNOS） 的底物 l-精氨酸 （l-arg） 未能改善血管功能。補充 L-瓜氨酸 （l-cit） 不僅增加 l-arg 合成，還抑制脈管系統(tǒng)中胞質(zhì)精氨酸酶 I，這是 eNOS 使用 l-arg 的競爭者。 研究 l-cit 治療是否降低鏈脲佐菌素 （STZ） 誘導(dǎo)的小鼠和大鼠 1 型糖尿病 （T1D） 的 DN，并研究其對主要腎臟亞型精氨酸酶 II （ArgII） 功能的影響。
方法和結(jié)果：
STZ-C57BL6 小鼠接受 L-CIT 或飲用水中添加載體。為了進行比較分析，對糖尿病 ArgII 敲除小鼠和 l-cit 處理的 STZ 大鼠進行了評估。L-Citruline 對 STZ 大鼠的腎臟發(fā)揮保護作用，并顯著減少尿白蛋白排泄、腎小管間質(zhì)纖維化和腎臟肥大，在未經(jīng)治療的糖尿病小鼠中觀察到。有趣的是，l-cit 治療伴隨著 16 周時腎小管 ArgII 的持續(xù)升高，并顯著提高了抗炎細胞因子 IL-10 的血漿水平。與糖尿病野生型 （WT） 小鼠相比，糖尿病 ArgII 敲除小鼠表現(xiàn)出更高的血尿素氮水平、肥大和腎小管擴張。盡管 ArgII 敲除小鼠的膠原蛋白沉積顯著減少，但它們的白蛋白尿與糖尿病 WT 動物沒有顯著差異。l-Cit 還恢復(fù)了高葡萄糖處理的人腎小球內(nèi)皮細胞單層的一氧化氮/活性氧平衡和屏障功能。此外，l-cit 還具有建立抗炎特性的能力，其特征是人近端腎小管細胞中 IL-10 增加，IL-1β 和 IL-12 （p70） 生成減少。
結(jié)論：
補充 L-瓜氨酸建立了抗炎特性，并顯著保留了 T1D 期間的腎單位功能。