Catalpol 保護(hù)原代培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞免受體外缺血誘導(dǎo)的損傷。

Catalpol 是一種富含地黃根部的環(huán)烯醚萜糖苷，先前已發(fā)現(xiàn)可以防止 CA1 海馬神經(jīng)元的丟失并減少缺血再灌注損傷后沙鼠的工作錯(cuò)誤。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們?cè)谌毖Ｐ椭醒芯苛?nbsp;Catalpol 對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞的影響，以進(jìn)一步表征其神經(jīng)保護(hù)機(jī)制。暴露于氧-葡萄糖剝奪 （OGD） 后再灌注 （添加氧和葡萄糖，OGD-R） 的原代培養(yǎng)星形膠質(zhì)細(xì)胞用作體外缺血模型。在缺血再灌注期間用 Catalpol 處理星形膠質(zhì)細(xì)胞以濃度依賴性方式顯著增加了星形膠質(zhì)細(xì)胞的存活率，如 3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物 （MTT） 測(cè)定、乳酸脫氫酶 （LDH） 釋放和形態(tài)學(xué)觀察所證明的那樣。此外，Catalpol 阻止了線粒體膜電位的降低，抑制了活性氧 （ROS） 的形成和一氧化氮 （NO） 的產(chǎn)生，降低了脂質(zhì)過氧化物水平和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 （iNOS） 的活性，提高了超氧化物歧化酶 （SOD） 、谷胱甘肽過氧化物酶 （GPx） 的活性和谷胱甘肽 （GSH） 的含量。
結(jié)論：
我們的結(jié)果表明，Catalpol 通過抑制自由基的產(chǎn)生和提高抗氧化能力，對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)揮最顯著的細(xì)胞保護(hù)作用。

catalpol 對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷的保護(hù)作用。

Catalpol 是一種從 Rehmannia glutinosa 中分離的虹膜葡糖苷，據(jù)報(bào)道具有抗炎特性。盡管已經(jīng)報(bào)道了 Catalpol 的抗炎活性，但尚未報(bào)道其參與肺保護(hù)。因此，我們?cè)谶@項(xiàng)研究中研究了 Catalpol 對(duì)脂多糖 （LPS） 誘導(dǎo)的急性肺損傷的作用。
方法和結(jié)果：
LPS 鼻內(nèi)滴注誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷模型。Catalpol 在 LPS 暴露之前或之后 1 小時(shí)給藥。LPS 給藥后 12 h 評(píng)估肺損傷的嚴(yán)重程度。結(jié)果表明，Catalpol 抑制 LPS 誘導(dǎo)的 BALF 中肺 W/D 比值、肺標(biāo)本髓過氧化物酶活性、炎癥細(xì)胞數(shù)量和 TNF-α、IL-6、IL-4 和 IL-1β。BALF 中 IL-10 的產(chǎn)生被 Catalpol 上調(diào)。在體外，Catalpol 抑制 TNF-α、IL-6、IL-4 和 IL-1β 的產(chǎn)生，并上調(diào) LPS 刺激的肺泡巨噬細(xì)胞中 IL-10 的表達(dá)。此外，western blot 分析顯示 Catalpol 抑制了 NF-κB 和 MAPK 信號(hào)通路的激活。此外，發(fā)現(xiàn) Catalpol 抑制 LPS 誘導(dǎo)的 TLR4 表達(dá)。
結(jié)論：
總之，Catalpol 有效保護(hù) LPS 誘導(dǎo)的 ALI。保護(hù)作用可能歸因于抑制 TLR4 介導(dǎo)的 NF-κB 和 MAPK 信號(hào)通路。

Catalpol 通過 Akt 信號(hào)通路促進(jìn)慢性腦低灌注大鼠少突膠質(zhì)細(xì)胞存活和少突膠質(zhì)細(xì)胞祖細(xì)胞分化。

慢性腦灌注不足被認(rèn)為會(huì)誘發(fā)白質(zhì)病變 （WML），從而導(dǎo)致認(rèn)知障礙。盡管炎癥和少突膠質(zhì)細(xì)胞凋亡被認(rèn)為與 WML 的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，但尚未確定有效的治療方法。本研究探討了 Catalpol 是一種環(huán)烯醚萜糖苷，是否可以通過 Akt 信號(hào)通路促進(jìn)慢性腦低灌注大鼠少突膠質(zhì)細(xì)胞存活和少突膠質(zhì)細(xì)胞祖細(xì)胞分化來緩解 WML。
方法和結(jié)果：
通過雙側(cè)頸總動(dòng)脈永久閉塞創(chuàng)建慢性腦低灌注大鼠模型。Catalpol （5mg/kg） 或生理鹽水每天腹膜內(nèi)給藥，術(shù)后 10 天。術(shù)后第 30 天，缺血性白質(zhì)炎癥、少突膠質(zhì)細(xì)胞凋亡和髓鞘損傷比假對(duì)照組更嚴(yán)重、更明顯。Catalpol 治療可顯著抑制白質(zhì)炎癥，減輕少突膠質(zhì)細(xì)胞凋亡和髓鞘損傷。Catalpol 處理也顯著增加了磷酸化 Akt （p-Akt） 的表達(dá)和成熟少突膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量，并且這些作用被 PI3K 抑制劑 LY294002 逆轉(zhuǎn)。
結(jié)論：
總之，Catalpol 通過 Akt 信號(hào)通路促進(jìn)少突膠質(zhì)細(xì)胞存活和少突膠質(zhì)細(xì)胞祖細(xì)胞分化，減弱低灌注誘導(dǎo)的 WMLs。我們的結(jié)果表明，Catalpol 可能是治療腦血管 WML 的候選藥物。

Catalpol 通過線粒體依賴性 caspase 途徑抑制過氧化氫誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡。

Catalpol 通過影響膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶而不是 M 受體親和力來調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能。

探討 Catalpol 對(duì) β-淀粉樣蛋白 25-35 （Aβ25-35） 誘導(dǎo)的 PC12 細(xì)胞模型和 M 受體親和力的影響。
方法和結(jié)果：
在 PC12 細(xì)胞中，Catalpol （10μmol/l， 100μmol/） 或生理鹽水保留在培養(yǎng)基中，并加入 Aβ25-35 （終濃度 20μmol/l）。通過免疫細(xì)胞化學(xué)測(cè)定膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶 （ChAT） 表達(dá)，通過放射酶測(cè)定 ChAT 活性，通過 （3）H-QNB 結(jié)合試驗(yàn)測(cè)定 M 受體 （毒蕈堿受體） 親和力。在 Wistar 大鼠中，腦室內(nèi)注射 Aβ25-35 以建立 AD 模型。注射 Aβ25-35 后，大鼠腹膜內(nèi)注射 5 和 10mg/kgd（-1） 的 Catalpol，持續(xù) 7 d，對(duì)照大鼠注射生理鹽水。檢測(cè) ChAT 表達(dá)、 ChAT 活性和 M 受體親和力。將細(xì)胞和大鼠分為 A 組 （對(duì)照）、B 組 （模型）、C 組 （Catalpol 低劑量） 和 D 組 （Catalpol 高劑量）。 與對(duì)照相比，PC12 細(xì)胞和大鼠 AD 模型均顯示 ChAT 的表達(dá)和活性降低 （p<0.01），但 M 受體親和力保持不變 （p>0.05）。與模型組相比，Catalpol 處理增加了 Aβ25-35 誘導(dǎo)的 PC12 細(xì)胞和大鼠 AD 模型 ChAT 的表達(dá)和活性，分別為 p<0.05 或 p<0.01。但四組之間 M 受體親和力沒有差異 （p>0.05）。在阿托品競(jìng)爭(zhēng)實(shí)驗(yàn)中，M 受體親和力保持不變，而 Catalpol 濃度逐漸增加 （p>0.05）。
結(jié)論：
Catalpol 可通過其對(duì) ChAT 的作用調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能，可能對(duì)治療 AD 有有益作用，但對(duì) M 受體親和力沒有影響。

Catalpol 是一種類環(huán)烯醚萜葡萄糖苷，據(jù)報(bào)道可抑制神經(jīng)元和內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡。在本研究中，我們研究了 Catalpol 介導(dǎo)的心臟保護(hù)機(jī)制。
方法和結(jié)果：
大鼠胚胎心室心肌細(xì)胞系 （H9c2） 細(xì)胞首先與 Catalpol 孵育，然后暴露于過氧化氫 （H2O2）。丙二醛 （MDA） 的濃度和超氧化物歧化酶 （SOD） 的活性均使用市售試劑盒測(cè)定。通過 Hoechst 33258 和 Annexin V-異硫氰酸熒光素結(jié)合測(cè)定法評(píng)估凋亡細(xì)胞。通過實(shí)時(shí)半定量逆轉(zhuǎn)錄 PCR 和 Western blotting 分析 Bcl-2 、 Bax 、 細(xì)胞色素 c 和 caspase-3 的合成。我們觀察到 H9c2 細(xì)胞凋亡與 H2O2 暴露 24 小時(shí)后 Bax 、細(xì)胞色素 c、caspase-3 增加、Bcl-2 活性降低有關(guān)。Catalpol 預(yù)處理對(duì)上述 H2O2 介導(dǎo)的 H9c2 細(xì)胞細(xì)胞毒性和細(xì)胞凋亡提供了顯著保護(hù)。此外，Catalpol 預(yù)處理導(dǎo)致 H2O2 誘導(dǎo)的 MDA 釋放大大減少并增加 SOD。
結(jié)論：
這些發(fā)現(xiàn)首次表明，用 Catalpol 預(yù)處理 H9c2 細(xì)胞可以對(duì)抗 H2O2 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，并且 Catalpol 的保護(hù)作用涉及線粒體依賴性 caspase 通路，與 Bcl-2 增加和 Bax 表達(dá)降低相關(guān)。

Catalpol 對(duì)沙鼠的腦缺血/再灌注損傷具有保護(hù)作用。

探討 Catalpol 對(duì)沙鼠腦缺血/再灌注 （CI/R） 損傷的保護(hù)作用，并進(jìn)一步探討其潛在機(jī)制。
方法和結(jié)果：
通過雙側(cè)頸總動(dòng)脈閉塞 10 min，然后再灌注 6 h 制備 CI/R 沙鼠模型。在頸動(dòng)脈閉塞前 3 天腹膜內(nèi)注射 Catalpol （5、10 或 20 mg/kg/天）。再灌注期間測(cè)量每沖指數(shù)。放射免疫分析法檢測(cè)血漿中內(nèi)源性神經(jīng)肽、內(nèi)皮素-1 （ET-1） 和降鈣素基因相關(guān)肽的含量。還檢查了腦組織勻漿中的超氧化物歧化酶 （SOD） 和丙二醛 （MDA）。 結(jié)果顯示，與 CI/R 對(duì)照組相比，Catalpol 顯著改善了卒中指數(shù) （P < 0.05 或 P < 0.01）。Catalpol 在 10 和 20 mg/kg 的劑量下顯著增加 SOD 的活性 （P ≤ 0.05），在 10 和 20 mg/kg 的劑量下降低腦 MDA 含量和 ET-1 的血漿水平 （P ≤ 0.01）。
結(jié)論：
這些數(shù)據(jù)表明，Catalpol 預(yù)處理對(duì) CI/R 損傷的療效可能歸因于減少自由基和抑制脂質(zhì)過氧化和 ET-1 的產(chǎn)生。