褪黑激素通過(guò)肝臟中的 miR-23a 改善 ER 應(yīng)激介導(dǎo)的肝脂肪變性。

內(nèi)質(zhì)網(wǎng) （ER） 應(yīng)激會(huì)誘發(fā)肝臟脂肪變性和肝臟炎癥。盡管褪黑激素可改善 ER 應(yīng)激靶基因，但尚不清楚褪黑激素是否通過(guò)調(diào)節(jié) miRNA 來(lái)預(yù)防肝脂肪變性和炎癥。MicroRNAs 已被確定為基因調(diào)控領(lǐng)域的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，其功能障礙是多種代謝疾病的常見(jiàn)特征。特別是在 miRNA 中，miR-23a 已被證明可調(diào)節(jié) ER 應(yīng)激。
方法和結(jié)果：
在此，我們研究了褪黑激素在肝脂肪變性和體內(nèi)炎癥中的關(guān)鍵作用。衣霉素攻擊通過(guò)激活 ER 應(yīng)激導(dǎo)致肝臟甘油三酯和細(xì)胞內(nèi)鈣水平增加，而這些現(xiàn)象被褪黑激素部分破壞。我們還證明，褪黑激素處理挽救了衣霉素刺激的 miR-23a 的表達(dá)，從而降低了原代肝細(xì)胞的 ER 應(yīng)激。
結(jié)論：
總體而言，這些結(jié)果表明褪黑激素具有新功能，通過(guò)減弱 miR-23a 參與改善 ER 應(yīng)激誘導(dǎo)的肝脂肪變性和炎癥。褪黑激素可能用作預(yù)防肝臟代謝疾病的藥理學(xué)試劑，因?yàn)樗軌蛘{(diào)節(jié) miR-23a 的表達(dá)。

褪黑激素可降低接受亞急性鉛治療的大鼠血液、大腦和骨骼中的鉛水平，并增加鉛排泄。

褪黑激素是一種以其對(duì)自由基清除和抗氧化活性的影響而聞名的激素，可以降低體內(nèi)和體外的鉛毒性。我們檢查了褪黑激素對(duì)鉛生物分布的影響。
方法和結(jié)果：
大鼠腹腔注射醋酸鉛 （10 、 15 或 20 mg/kg/天），每天有或沒(méi)有褪黑激素 （10 mg/kg/天），持續(xù) 10 天。在鉛劑量最高的大鼠中，與單獨(dú)用鉛治療的大鼠相比，用褪黑激素治療的大鼠血液中的鉛水平較低，尿液和糞便中的鉛水平較高，這表明褪黑激素增加了鉛排泄。為了探索這種效應(yīng)背后的機(jī)制，我們首先評(píng)估了鉛/褪黑激素復(fù)合物是否是直接形成的。電子密度泛函 （DFT） 計(jì)算表明，鉛/褪黑激素復(fù)合物在能量上是可行的;然而，紫外光譜和 NMR 分析沒(méi)有顯示此類(lèi)復(fù)合物的證據(jù)。接下來(lái)，我們檢查了金屬硫蛋白 （MT） 1 和 2 的肝臟 mRNA 水平。褪黑激素聯(lián)合治療增加了接受最高劑量鉛的大鼠肝臟中 MT2 mRNA 的表達(dá)。MT 對(duì)組織分布和鉛排泄的潛在影響尚不清楚。
結(jié)論：
這是第一份表明褪黑激素直接影響暴露于亞急性鉛中毒的生物體鉛水平的報(bào)告。

接受化療的癌癥患者的褪黑激素：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。

MIRCIT 試驗(yàn)是一項(xiàng)針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌 （NSCLC） 的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究。
方法和結(jié)果：
患者被隨機(jī)分配接受 10 mg 或 20 mg 褪黑激素或安慰劑。在基線、2、3 和 7 個(gè)月時(shí)完成健康相關(guān)生活質(zhì)量 （HRQoL） 的評(píng)估。收集生存和不良事件。在化療的前三個(gè)月測(cè)量 DNA 損傷標(biāo)志物 8-氧代-7,8-二氫-2'-脫氧鳥(niǎo)苷 （8-oxodG）。 褪黑激素治療組患者的調(diào)整后 HRQoL 評(píng)分更好，在社會(huì)幸福感方面得分略有顯著提高 （2.69 分，95% 置信區(qū)間 （CI）=0.01-5.38，p=0.049）。中位生存期為 7.3 個(gè)月 （95% CI=3.42-11.14），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在安慰劑治療組中觀察到大量的 DNA 損傷標(biāo)志物，這與較低的生存率相關(guān) （r（2）=-0.656，p=0.02），表明褪黑激素對(duì)健康細(xì)胞具有保護(hù)作用。
結(jié)論：
褪黑素聯(lián)合化療對(duì)晚期 NSCLC 患者的生存和不良事件沒(méi)有影響，但有更好的 HRQoL 趨勢(shì)。

褪黑激素可改善地塞米松誘導(dǎo)的對(duì)從成年大鼠海馬體獲得的培養(yǎng)祖細(xì)胞增殖的抑制作用。

糖皮質(zhì)激素是響應(yīng)壓力而釋放的激素，可誘導(dǎo)神經(jīng)元細(xì)胞損傷。海馬體是大腦中糖皮質(zhì)激素的主要靶標(biāo)，其作用包括抑制細(xì)胞增殖和齒狀回神經(jīng)發(fā)生減少。 我們之前的研究發(fā)現(xiàn)，主要在松果體中合成的褪黑激素預(yù)處理可以防止糖皮質(zhì)激素受體激動(dòng)劑地塞米松對(duì)大鼠海馬體行為和神經(jīng)發(fā)生的負(fù)面影響。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們?cè)噲D探討褪黑激素和地塞米松之間對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞增殖潛在機(jī)制的相互關(guān)系。向 8 周齡大鼠的海馬祖細(xì)胞中添加地塞米松導(dǎo)致神經(jīng)球數(shù)量減少;褪黑激素預(yù)處理排除了這些影響。免疫細(xì)胞化學(xué)分析表明，地塞米松處理組的 Ki67 和巢蛋白陽(yáng)性細(xì)胞減少，褪黑激素預(yù)處理使這種情況降至最低。通過(guò)預(yù)處理褪黑激素，可以防止地塞米松處理的祖細(xì)胞中細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶 1 和 2 （ERK1/2） 磷酸化和 G1-S 期細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子細(xì)胞周期蛋白 E 和 CDK2 的減少。此外，褪黑激素受體拮抗劑 luzindole 阻斷了褪黑激素的積極作用，而糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑 RU48 阻斷了地塞米松對(duì)神經(jīng)球數(shù)量的負(fù)面影響。此外，我們還發(fā)現(xiàn)地塞米松增加了糖皮質(zhì)激素受體蛋白，但降低了 MT1 褪黑激素受體的水平，而褪黑激素增加了 MT1 褪黑激素受體的水平，但降低了糖皮質(zhì)激素受體蛋白的水平。
結(jié)論：
這些表明褪黑激素受體和糖皮質(zhì)激素受體對(duì)海馬祖細(xì)胞增殖的串?dāng)_和交叉調(diào)節(jié)。