哈巴俄苷對 TNF-α 誘導(dǎo)的促炎脂肪因子表達的抑制作用通過 PPAR-γ 激活 3T3-L1 脂肪細胞。

肥胖與促炎脂肪因子的產(chǎn)生增加密切相關(guān)，包括白細胞介素 （IL）-6、纖溶酶原激活物抑制劑 （PAI）-1 和脂肪組織來源的單核細胞趨化蛋白 （MCP）-1，這些因素會導(dǎo)致脂肪組織的慢性和低度炎癥。Harpagoside 是魔鬼爪中存在的一種主要的環(huán)烯醚萜糖苷，據(jù)報道，它通過抑制脂多糖 （LPS） 誘導(dǎo)的小鼠巨噬細胞中炎性細胞因子的產(chǎn)生而顯示出抗炎活性。本研究旨在探討哈帕戈苷對分化的 3T3-L1 細胞中腫瘤壞死因子 （TNF） α誘導(dǎo)的炎性脂肪因子表達及其潛在信號通路的影響。
方法和結(jié)果：
Harpagoside 顯著抑制 TNF-α 誘導(dǎo)的致動脈粥樣硬化脂肪因子 （IL-6 、 PAI-1 和 MCP-1） 的 mRNA 合成和蛋白質(zhì)產(chǎn)生。對分子機制的進一步研究顯示，用 Harpagoside 激活的過氧化物酶體增殖物激活受體 （PPAR）-γ 預(yù)處理。
結(jié)論：
這些發(fā)現(xiàn)表明，含有 Harpagoside 的藥用植物的臨床應(yīng)用可能通過減輕炎癥反應(yīng)來部分預(yù)防肥胖誘導(dǎo)的動脈粥樣硬化。

哈巴俄苷 通過抑制 NF-kappa B 激活抑制脂多糖誘導(dǎo)的 iNOS 和 COX-2 表達。

Harpagophytum procumbens 的制劑，被稱為魔鬼爪，被用作治療疼痛和骨關(guān)節(jié)炎的輔助療法。藥理學(xué)評價已證明這種草藥作為抗炎和鎮(zhèn)痛劑的有效性。
方法和結(jié)果：
本研究使用人 HepG2 肝癌和 RAW 264.7 巨噬細胞系研究了 Harpagosides（Harpagophytum procumbens 的主要成分之一）的作用機制。Harpagoside 抑制脂多糖誘導(dǎo)的 HepG2 細胞中脂多糖誘導(dǎo)的 mRNA 水平和環(huán)氧合酶-2 和誘導(dǎo)型一氧化氮的蛋白表達。這些抑制似乎與 Harpagoside 對 NF-kappaB 激活的抑制有關(guān)，因為用 Harpagoside 預(yù)處理細胞可阻斷 NF-kappaB 轉(zhuǎn)位到核區(qū)室和抑制性亞基 IkappaB-alpha 的降解。此外，在 RAW 264.7 細胞的基因報告基因測定中，Harpagoside 劑量依賴性地抑制 LPS 刺激的 NF-kappaB 啟動子活性，表明 Harpagoside 干擾基因轉(zhuǎn)錄的激活。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，Harpagoside 抑制環(huán)氧合酶-2 和誘導(dǎo)型一氧化氮的表達涉及抑制 NF-kappaB 活化，從而抑制下游炎癥和隨后的疼痛事件。

哈巴俄苷 通過 Syk-BTK-PLCγ2-Ca（2+） 信號通路抑制 RANKL 誘導(dǎo)的破骨細胞生成，并防止炎癥介導(dǎo)的骨丟失。

Harpagoside （HAR） 是從 Harpagophytum procumbens（魔鬼的爪子）中分離出來的天然化合物，據(jù)報道具有抗炎作用;然而，這些影響尚未在骨骼發(fā)育的背景下進行研究。
方法和結(jié)果：
目前的研究首次描述了 HAR 在體外抑制核因子 κB 配體 （RANKL） 誘導(dǎo)的破骨細胞生成受體激活劑，并在小鼠模型中抑制炎癥誘導(dǎo)的骨質(zhì)流失。HAR 還以劑量依賴性方式抑制小鼠骨髓巨噬細胞 （BMM） 破骨細胞的形成以及成熟破骨細胞的活性，包括絲狀肌動蛋白 （F-actin） 環(huán)形成和骨基質(zhì)分解。這涉及 HAR 誘導(dǎo)的細胞外信號調(diào)節(jié)激酶 （ERK） 和 c-jun N 末端激酶 （JNK） 磷酸化的降低，導(dǎo)致 RANKL 依賴性早期信號傳導(dǎo)中 Syk-Btk-PLCγ2-Ca（2+） 的抑制，以及 c-Fos 和活化 T 細胞核因子細胞質(zhì) 1 （NFATc1） 的激活，導(dǎo)致各種靶基因下調(diào)。與這些體外結(jié)果一致，HAR 在炎性骨質(zhì)疏松癥模型中阻斷了脂多糖 （LPS） 誘導(dǎo)的骨流失。然而，HAR 并不能阻止絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥模型中卵巢切除術(shù)介導(dǎo)的骨侵蝕。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，HAR 是對抗炎癥相關(guān)骨骼疾病的有價值的藥物，但不是激素異常引起的骨質(zhì)疏松癥。

Harpagoside 通過上調(diào) BDNF 表達和 MAPK/PI3K 通路改善淀粉樣蛋白β誘導(dǎo)的大鼠認知障礙。

到目前為止，尚未建立旨在保護或逆轉(zhuǎn)該疾病神經(jīng)退化的阿爾茨海默病 （AD） 的有效疾病修飾療法。這項工作旨在闡明哈帕戈苷 （簡稱 HAR） 對 β-淀粉樣蛋白肽 （Aβ） 誘導(dǎo)的神經(jīng)變性的影響，這是一種從中草藥 Scrophularia ningpoensis 中純化的環(huán)烯醚萜糖苷及其潛在的分子機制。
方法和結(jié)果：
這里我們表明 HAR 對 Aβ 神經(jīng)毒性發(fā)揮神經(jīng)保護作用。大鼠將聚集的 Aβ???? 注射到雙側(cè)海馬體中，在 Y 迷宮測試和新物體識別測試中表現(xiàn)出空間學(xué)習(xí)和記憶能力受損，而 HAR 治療改善了 Aβ???? 誘導(dǎo)的行為缺陷。此外，HAR 的給藥增加了腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 （BDNF） 的表達水平，并激活了 Aβ???? 絕緣大鼠模型的大腦皮層和海馬中的細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶 （ERK） 和磷脂酰肌醇 3-激酶 （PI3-激酶） 通路。此外，在培養(yǎng)的原代皮層神經(jīng)元中，Aβ???? 誘導(dǎo)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶 （ChAT） 陽性神經(jīng)元數(shù)量和神經(jīng)突生長長度顯著減少，這兩者都是 HAR 劑量依賴性增加的。此外，HAR 預(yù)處理還顯著減輕了 Aβ???? 損傷的原代皮層神經(jīng)元細胞活力的降低。最后，當(dāng)在添加 HAR 前 2 小時向培養(yǎng)基中加入 K252a、Trk 酪氨酸激酶抑制劑和 BDNF 中和抗體時，HAR 對 Aβ???? 誘導(dǎo)的原代皮層神經(jīng)元神經(jīng)變性的保護作用幾乎受到抑制。
結(jié)論：
綜上所述，HAR 發(fā)揮神經(jīng)保護作用和改善學(xué)習(xí)和記憶缺陷似乎至少部分與 BDNF 含量的上調(diào)以及激活其下游信號通路有關(guān)，例如 MAPK/PI3K 通路。它提出了 HAR 有可能成為 AD 治療劑的可能性。