異鼠李素通過(guò)抗炎血紅素加氧酶-1 誘導(dǎo)和抑制核因子-κB 和轉(zhuǎn)腦蛋白的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和激活劑，抑制普雷沃氏菌中間脂多糖誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞中白細(xì)胞介素-6 的產(chǎn)生

白細(xì)胞介素 6 （IL-6） 是一種關(guān)鍵的促炎細(xì)胞因子，被認(rèn)為在牙周病的發(fā)病機(jī)制中很重要。因此，針對(duì)抑制 IL-6 的宿主調(diào)節(jié)劑似乎在減輕牙周病進(jìn)展和可能改善疾病易感性方面是有益的。在本研究中，我們研究了類(lèi)黃酮異鼠李素對(duì)用普雷沃氏菌（一種與炎癥性牙周病有關(guān)的病原體）的脂多糖 （LPS） 刺激的小鼠巨噬細(xì)胞中 IL-6 產(chǎn)生的影響，及其作用機(jī)制。
方法和結(jié)果：
使用標(biāo)準(zhǔn)熱酚-水法分離來(lái)自 P. intermedia ATCC 25611 的脂多糖。收集培養(yǎng)上清液并測(cè)定 IL-6。我們使用實(shí)時(shí) PCR 定量 IL-6 和血紅素加氧酶-1 （HO-1） mRNA 表達(dá)。使用 immunoblot 分析監(jiān)測(cè) HO-1 蛋白的表達(dá)和信號(hào)蛋白的水平。使用基于 ELISA 的檢測(cè)試劑盒分析核因子-κB （NF-κB） 的 DNA 結(jié)合活性。異鼠李素顯著下調(diào)中間假單胞菌 LPS 誘導(dǎo)的 IL-6 產(chǎn)生及其在 RAW264.7 細(xì)胞中 mRNA 的表達(dá)。異鼠李素在中間 P. intermedia LPS 刺激的細(xì)胞中上調(diào) HO-1 在基因轉(zhuǎn)錄和翻譯水平的表達(dá)。此外，錫原卟啉 IX 對(duì) HO-1 活性的抑制阻斷了異鼠李素對(duì) IL-6 產(chǎn)生的抑制作用。異鼠李素未能阻止 LPS 激活 c-Jun N 末端激酶或 p38 通路。異鼠李素在抑制性 κB-α 降解水平上不抑制 NF-κB 轉(zhuǎn)錄活性。異鼠李素通過(guò)抑制 NF-κB p50 亞基的核易位和 DNA 結(jié)合活性以及減弱信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄 1 信號(hào)激活劑來(lái)抑制 NF-κB 信號(hào)傳導(dǎo)。
結(jié)論：
雖然需要進(jìn)一步的研究來(lái)闡明詳細(xì)的作用機(jī)制，但我們認(rèn)為異鼠李素可能有助于阻斷 IL-6 介導(dǎo)的宿主破壞過(guò)程，并且可能是治療炎癥性牙周病的宿主反應(yīng)的高效調(diào)節(jié)劑。需要對(duì)牙周炎的動(dòng)物模型進(jìn)行進(jìn)一步研究，以更好地評(píng)估異鼠李素作為治療牙周病的新型藥物的潛力。

槲皮素和異鼠李素可預(yù)防大鼠主動(dòng)脈中血管緊張素 II 誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能障礙、超氧化物產(chǎn)生和 p47phox 過(guò)表達(dá)。

膳食類(lèi)黃酮槲皮素可降低血壓并改善幾種高血壓大鼠模型的內(nèi)皮功能。
方法和結(jié)果：
我們分析了槲皮素及其甲基化代謝物異鼠李素對(duì)體外血管緊張素 II （AngII） 孵育 6 h 誘導(dǎo)的主動(dòng)脈內(nèi)皮功能障礙的影響。AngII 降低了去氧腎上腺素收縮的主動(dòng)脈對(duì)乙酰膽堿的松弛反應(yīng)。與槲皮素或異鼠李素共同孵育，或在檢測(cè)培養(yǎng)基中添加超氧化物 （O（2）（-）） 歧化酶或阿波辛，可防止這些抑制作用。在 6 小時(shí)時(shí)，AngII 誘導(dǎo)了 O（2）（-） 的產(chǎn)生顯著增加，通過(guò)二氫乙錠熒光測(cè)量，這是被槲皮素和異鼠李素阻止的。AngII 還增加了 p47 （phox） 的表達(dá)，p47 （phox） 是膜 NADPH 氧化酶的調(diào)節(jié)亞基。免疫組化分析顯示 p47 （phox） 過(guò)表達(dá)主要發(fā)生在內(nèi)層。槲皮素和異鼠李素也阻止了 p47 （phox） 過(guò)表達(dá)。
結(jié)論：
綜上所述，這些結(jié)果首次表明，據(jù)我們所知，槲皮素和異鼠李素通過(guò)抑制 p47 （phox） 的過(guò)表達(dá)和隨后的 O（2）（-） 產(chǎn)生增加來(lái)預(yù)防 AngII 誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能障礙，從而導(dǎo)致一氧化氮生物利用度增加。

異鼠李素誘導(dǎo)的抗脂肪生成是通過(guò)穩(wěn)定 β-catenin 蛋白介導(dǎo)的。

既往研究表明，異鼠李素在小鼠 3T3-L1 細(xì)胞中具有抗脂肪作用。本研究旨在闡明異鼠李素在人脂肪組織來(lái)源干細(xì)胞 （hAMSC） 成脂分化過(guò)程中的抑制機(jī)制。
方法和結(jié)果：
通過(guò)油紅 O 染色和甘油三酯測(cè)定定量異鼠李素對(duì) hAMSCs 成脂分化的影響。此外，使用 real-time PCR 和 Western blot 測(cè)定脂肪生成相關(guān)基因的表達(dá)。異鼠李素抑制 hAMSC 的脂肪細(xì)胞分化。此外，當(dāng)評(píng)價(jià)促進(jìn)脂肪生成的 Wnt 拮抗劑的作用時(shí)，發(fā)現(xiàn)異鼠李素下調(diào) sFRP1 和 Dkk1 的 mRNA 水平，但對(duì) sFRP2 、 sFRP3 、 sFRP4 和 Dkk3 的 mRNA 水平?jīng)]有影響。異鼠李素還抑制 Wnt 受體和共受體基因的表達(dá)。此外，異鼠李素增加了 β-catenin（Wnt 信號(hào)傳導(dǎo)的效應(yīng)分子）的蛋白水平，但對(duì) β-catenin 的 mRNA 水平?jīng)]有影響。異鼠李素也增加了 GSK 3β 的磷酸化水平。這些結(jié)果被以下事實(shí)證實(shí)：β-catenin 的靶基因 c-myc、cyclin D1 和 PPARdelta 的表達(dá)被異鼠李素上調(diào)。此外，異鼠李素降低了 C/EBPalpha 和 PPARgamma 的 mRNA 表達(dá)水平，已知它們分別被 c-myc 或細(xì)胞周期蛋白 D1 和 PPARdelta 抑制。
結(jié)論：
我們的結(jié)果表明，異鼠李素抑制 hAMSCs 的成脂分化，其機(jī)制是由 β-catenin 的穩(wěn)定介導(dǎo)的。

異鼠李素通過(guò)清除活性氧和 ERK 失活來(lái)抑制 H?O? 誘導(dǎo)的 H9c2 心肌細(xì)胞內(nèi)在凋亡途徑的激活。

沙棘 （Hippophae rhamnoides L.） 作為一種中藥，在治療缺血性心臟病和循環(huán)系統(tǒng)疾病方面有著悠久的歷史。然而，負(fù)責(zé)這些影響的活性化合物和潛在機(jī)制尚不完全清楚。
方法和結(jié)果：
在本文中，異鼠李素預(yù)處理抵消了 H（2）O（2） 誘導(dǎo)的 H9c2 心肌細(xì)胞凋亡損傷。異鼠李素不抑制死亡受體依賴(lài)性或外源性凋亡途徑，其特征是它在 caspase-8 滅活和 tBid 下調(diào)以及 Fas 和 TNFR1 mRNA 水平不變的情況下不存在。相反，異鼠李素特異性抑制線粒體依賴(lài)性或內(nèi)在凋亡途徑，其特征是 caspase-9 和 -3 失活、線粒體膜電位 （ΔΨm） 的維持以及 ΔΨm 上游一系列 Bcl-2 家族基因的調(diào)節(jié)。異鼠李素的抗凋亡作用與 ROS 生成減少有關(guān)。H（2）O（2） 激活 ERK 和 p53，而異鼠李素抑制它們的激活。ERK 過(guò)表達(dá)覆蓋了異鼠李素誘導(dǎo)的 H9c2 心肌細(xì)胞內(nèi)在凋亡途徑的抑制，這表明涉及 ERK 依賴(lài)性途徑。此外，N-乙酰半胱氨酸 （一種有效的 ROS 清除劑） 可以減弱 H（2）O（2） 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。然而，PD98059 （一種 ERK 特異性抑制劑） 不能有效拮抗 ROS 的生成，這表明 ROS 可能是 ERK 的上游誘導(dǎo)劑。
結(jié)論：
總之，異鼠李素通過(guò) ROS 清除和 ERK 失活抑制 H（2）O（2） 誘導(dǎo)的內(nèi)源性凋亡途徑激活。因此，異鼠李素是治療 ROS 誘導(dǎo)的心肌病的有前途的試劑。

植物黃酮醇異鼠李素通過(guò) PXR 依賴(lài)性途徑減輕化學(xué)誘導(dǎo)的炎癥性腸病。

異鼠李素是一種存在于水果和蔬菜中的 O 甲基化黃酮醇。我們最近報(bào)道了異鼠李素被鑒定為人孕烷 X 受體 （PXR） 的激活劑，PXR 是消除炎癥性腸病 （IBD） 炎癥的已知靶點(diǎn)。 目前的研究調(diào)查了異鼠李素作為推定的小鼠 PXR 激活劑在改善化學(xué)誘導(dǎo)的 IBD 中的作用。
結(jié)論：
使用小鼠實(shí)驗(yàn)性 IBD 的兩種不同模型 （潰瘍性結(jié)腸炎樣和克羅恩病樣），我們證明異鼠李素通過(guò)抑制髓過(guò)氧化物酶的活性、TNF-α 和 IL-6 的水平、促炎介質(zhì) （iNOS、ICAM-1、COX2、TNF-α、IL-2 和 IL-6） 的 mRNA 表達(dá)以及 IκBα 和 NF-κB p65 的磷酸化來(lái)消除炎癥。PXR 基因過(guò)表達(dá)抑制 NF-κB 熒光素酶活性，異鼠李素處理增強(qiáng)抑制作用。siRNA 的 PXR 敲低證明了 PXR 在異鼠李素介導(dǎo)的外源性代謝基因上調(diào)中的必要性。人 PXR 的配體口袋填充突變體 （S247W/C284W 和 S247W/C284W/S208W） 減弱了異鼠李素對(duì) PXR 激活的影響。分子對(duì)接研究和時(shí)間分辨熒光共振能量轉(zhuǎn)移競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合測(cè)定證實(shí)了配體 （Isorhamnetin） 結(jié)合親和力。
結(jié)論：
這些結(jié)果清楚地證明了異鼠李素通過(guò) PXR 介導(dǎo)的外源性代謝上調(diào)和 NF-κB 信號(hào)傳導(dǎo)下調(diào)對(duì)實(shí)驗(yàn)性 IBD 的改善作用。這些新發(fā)現(xiàn)可能有助于有效利用異鼠李素或其衍生物作為 PXR 配體治療人 IBD。