地奧斯美汀與紅霉素對 ABC 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白過表達(dá)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 （MRSA） RN4220/pUL5054 的協(xié)同作用和對 MRSA 丙酮酸基納斯的抑制作用

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 （MRSA） 在世界范圍內(nèi)患病率不斷上升，治療選擇有限，這是一個日益嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。天然產(chǎn)品已被證明對 MRSA 具有抗菌作用。天然產(chǎn)物中的黃酮類化合物已被證明通過拮抗其耐藥機(jī)制對 MRSA 具有抗菌作用。Diosmin 和 Diosmetin 是存在于各種柑橘類水果中的天然類黃酮。
方法和結(jié)果：
本研究的目的是探討地奧司明和地奧司美丁是否可以抑制 MRSA 的生長和新發(fā)現(xiàn)的 MRSA 藥物靶點(diǎn)丙酮酸激酶 （PK） 的體外酶活性。通過使用一組具有已知耐藥機(jī)制的 MRSA 菌株，地奧司明和地奧司美丁均未顯示對所有測試的 MRSA 菌株具有直接的抗菌活性。然而，在棋盤格試驗中，我們發(fā)現(xiàn) Diosmetin 與紅霉素一起可以協(xié)同抑制 ABC 泵過表達(dá) MRSA-RN4220/pUL5054 的生長，時間殺滅試驗也顯示 Diosmetin 與紅霉素的抗菌活性是殺菌的。地奧司美丁進(jìn)一步證明以劑量依賴性方式顯著抑制 MRSA PK 活性。
結(jié)論：
總之，地奧司美汀對 MRSA PK 的抑制可導(dǎo)致 ATP 缺乏并影響細(xì)菌外排泵，這可能有助于地奧司美汀對 MRSA 的抗菌作用。

地奧斯美汀通過抑制活性氧的產(chǎn)生對 2,2-偶氮雙（2-脒基丙烷）二鹽酸鹽 （AAPH） 誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激的細(xì)胞內(nèi)抗氧化解毒作用。

方法和結(jié)果：
通過細(xì)胞抗氧化活性 （CAA） 測定、 2,2-偶氮雙 （2-氨基脒基丙烷） 二鹽酸鹽 （AAPH） 誘導(dǎo)的紅細(xì)胞溶血試驗和氯化銅 （CuCl2） 誘導(dǎo)的血漿氧化測定評價地奧司美丁的細(xì)胞內(nèi)抗氧化活性。結(jié)果表明，地奧司美丁表現(xiàn)出很強(qiáng)的細(xì)胞抗氧化活性 （EC50 = 7.98 μmol，CAA 值 = 58 μmol QE/100 μmol）。研究還發(fā)現(xiàn)，地奧司美丁處理可通過抑制細(xì)胞內(nèi)活性氧 （ROS） 的產(chǎn)生，有效減弱 AAPH 誘導(dǎo)的紅細(xì)胞溶血（100 μg/mL 時抑制 91.0%）和 CuCl2 誘導(dǎo)的血漿氧化。地奧司美丁可顯著恢復(fù) AAPH 誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶 （SOD、GPx 和 CAT） 活性增加至正常水平，并抑制細(xì)胞內(nèi)丙二醛 （MDA） 形成。
結(jié)論：
因此，地奧司美丁的細(xì)胞內(nèi)抗氧化劑解毒機(jī)制與非酶和酶防御系統(tǒng)有關(guān)。

Diosmetin 通過蛋白激酶 C/p38 和細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶 1/2 通路誘導(dǎo)人成骨細(xì)胞分化。

成骨細(xì)胞的存活是骨質(zhì)疏松癥發(fā)展的決定因素之一。本研究首次研究了黃酮衍生物 Diosmetin 在成骨細(xì)胞系 MG-63、hFOB 和 MC3T3-E1 以及骨髓基質(zhì)細(xì)胞系 M2-10B4 中誘導(dǎo)的成骨細(xì)胞分化。
方法和結(jié)果：
通過測定堿性磷酸酶 （ALP） 活性和礦化程度并使用 ELISA 測量各種成骨細(xì)胞相關(guān)標(biāo)志物來確定成骨細(xì)胞分化。通過免疫印跡評估 Runt 相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子 2 （Runx2） 、蛋白激酶 Cdelta （PKCdelta） 、細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶 （ERK） 、p38 和 c-jun-N 末端激酶 （JNK） 的表達(dá)和磷酸化。通過免疫沉淀測定 Rac1 活性，通過 EMSA 評估 Runx2 活性。通過小發(fā)夾 RNA 質(zhì)粒或小干擾 RNA （siRNA） 轉(zhuǎn)染進(jìn)行遺傳抑制。地奧司美丁通過 ALP 活性、骨鈣素、骨橋蛋白和 I 型膠原蛋白的產(chǎn)生以及 Runx2 上調(diào)對成骨細(xì)胞成熟和分化產(chǎn)生產(chǎn)生影響。地奧司美丁誘導(dǎo)分化與 PKCδ 磷酸化增加以及 Rac1 和 p38 和 ERK1/2 激酶的激活有關(guān)。通過 siRNA 抑制阻斷 PKCdelta 通過抑制 Rac1 激活并隨后減弱 p38 和 ERK1/2 的磷酸化，顯著降低成骨細(xì)胞分化。此外，通過 siRNA 轉(zhuǎn)染阻斷 p38 和 ERK1/2 也抑制了 Diosmetin 誘導(dǎo)的細(xì)胞分化。
結(jié)論：
在本研究中，我們發(fā)現(xiàn) Diosmetin 通過 PKCdelta-Rac1-MEK3/6-p38 和 PKCdelta-Rac1-MEK1/2-ERK1/2-Runx2 通路誘導(dǎo)成骨細(xì)胞分化，是一種很有前途的治療骨質(zhì)疏松癥的藥物。

類黃酮兒茶素、槲皮素和地奧斯美丁對載鐵大鼠肝細(xì)胞培養(yǎng)物的抗氧化和鐵螯合活性。

研究了三種類黃酮（兒茶素、槲皮素和地奧斯美?。d鐵肝細(xì)胞培養(yǎng)物的細(xì)胞保護(hù)作用，考慮了兩個參數(shù)：防止鐵增加的脂質(zhì)過氧化和抑制細(xì)胞內(nèi)酶釋放。
方法和結(jié)果：
這兩個細(xì)胞保護(hù)標(biāo)準(zhǔn)允許計算平均抑制濃度 （IC50），這表明這些類黃酮的有效性可分為以下幾類： 兒茶素 > 槲皮素 > 地奧司美丁。這些 IC50 值與測試的類黃酮的結(jié)構(gòu)特征有關(guān)。此外，對這些類黃酮從含鐵肝細(xì)胞中去除鐵的能力的研究揭示了這種鐵螯合能力與細(xì)胞保護(hù)作用之間具有良好的關(guān)系。因此，兒茶素、槲皮素和地奧司美丁的細(xì)胞保護(hù)活性可歸因于它們廣為人知的抗自由基特性，但也歸因于它們的鐵螯合作用。
結(jié)論：
這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步增加了這些強(qiáng)效抗氧化劑的開發(fā)和臨床應(yīng)用的前景。

地奧司美丁通過抑制核因子-κB 的激活來減輕白蛙素誘導(dǎo)的小鼠急性胰腺炎的嚴(yán)重程度。

地奧司美?。?'，5,7-三羥基-4'-甲氧基黃酮）是類黃酮糖苷地奧司明的糖苷配基部分，天然存在于柑橘類水果中，被認(rèn)為具有抗炎和抗氧化特性。我們的研究旨在探討 Diosmetin 在藍(lán)素誘導(dǎo)的急性胰腺炎 （AP） 小鼠模型中的影響。
方法和結(jié)果：
通過每小時腹腔注射 7 次花青素 （50 ug/kg） 在小鼠中誘導(dǎo)實驗 AP。在第一次花苜蓿素注射前 2 小時預(yù)處理地奧司美汀 （100 mg/kg） 或載體。首次注射 cerulein 6 h 、 9 h 、 12 h 后，對急性胰腺炎的嚴(yán)重程度進(jìn)行生化和形態(tài)學(xué)評價。地奧司美丁預(yù)處理顯著降低血清淀粉酶和脂肪酶水平;組織學(xué)損傷;分泌腫瘤壞死因子 （TNF）-α 、 白細(xì)胞介素 （IL）-1β 和 IL-6;髓過氧化物酶 （MPO） 活性、胰蛋白酶原活化肽 （TAP） 水平、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 （iNOS） 的表達(dá);和花青素誘導(dǎo)的 AP 中的核因子 （NF）-κB 活化。
結(jié)論：
本研究表明，地奧司美丁的給藥對小鼠花青素誘導(dǎo)的 AP 過程有有益影響。因此，地奧司美汀可能成為未來臨床試驗中治療 AP 的新治療劑。