馬兜鈴酸是在馬兜鈴科的中草藥中發(fā)現(xiàn)的天然產(chǎn)物。馬兜鈴酸 I (Aristolochic acid A,AAI) 是一種強(qiáng)致癌物,在動(dòng)物和臨床研究中被發(fā)現(xiàn)具有毒性。細(xì)胞凋亡是一種快速、選擇性的生理性細(xì)胞缺失過(guò)程,可調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和細(xì)胞死亡之間的平衡,并由各種損傷誘導(dǎo)。然而,AAI 在小鼠卵巢成熟過(guò)程中的毒性尚不清楚,是目前研究的主題。方法和結(jié)果:我們使用中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢 K1 (CHO-K1) 細(xì)胞和 AAI 注射小鼠模型: MTT 測(cè)定用于評(píng)估 AA 對(duì)細(xì)胞的毒性;測(cè)量卵巢大小和體重以確定 AA 對(duì)小鼠卵巢的毒性;Western Blot 評(píng)估細(xì)胞凋亡;TUNEL 法評(píng)估凋亡細(xì)胞死亡;免疫組化檢測(cè)卵巢組織中凋亡蛋白的局部表達(dá)。我們發(fā)現(xiàn) AAI 顯著抑制 CHO-K1 細(xì)胞的活力,并強(qiáng)烈誘導(dǎo) CHO-K1 細(xì)胞和小鼠卵巢中的凋亡細(xì)胞死亡。此外,我們觀察到 AAI 顯著增加促凋亡蛋白的表達(dá),包括 Bax 、 caspase-3 、 caspase-9 和 poly (ADP) 核糖聚合酶 (PARP)。相比之下,AAI 處理降低了抗凋亡蛋白,如 Bcl-2 和存活素。此外,我們觀察到卵巢大小和重量顯著減小,并且在 AAI 處理的小鼠中排卵卵母細(xì)胞的數(shù)量顯著抑制。結(jié)論:這些結(jié)果表明,AAI 通過(guò)抑制 Akt 磷酸化介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡抑制,在卵巢成熟過(guò)程中強(qiáng)烈誘導(dǎo)毒性損傷。
研究并探討可顯著降低馬兜鈴酸含量、減輕馬兜鈴酸腎毒性的加工方法和機(jī)理。方法和結(jié)果:采用傳統(tǒng)的“衰減”處理方法,獲得 30 種樣品,其中包含 1 種粗樣品和 29 種加工樣品。通過(guò) HPLC 測(cè)定每個(gè)樣品中馬兜鈴酸 A 的含量。根據(jù)大鼠急性腎損傷試驗(yàn),對(duì)代表性樣本調(diào)查動(dòng)物腎功能的影響。 在石灰水中煮沸、用石灰水蒸煮、在甘草汁中煮沸、在黑大豆煎煮中煮沸、在蘇打水中煮沸并與滑石粉攪拌烘烤的 6 種樣品中馬兜鈴酸的含量明顯下降(30% 或更高),其他加工樣品中馬兜鈴酸的含量也下降,差異很大。毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果顯示,上述 6 個(gè)樣本均能緩解大鼠腎損傷。腎損傷緩解程度與樣品中馬兜鈴酸 A 的含量之間可能存在一定的相關(guān)性。結(jié)論:以馬兜鈴為代表的含有馬兜鈴酸的中藥,采用一些合適的加工方法可以降低馬兜鈴酸的含量,減輕對(duì)動(dòng)物的腎毒性。
CAS號(hào)313-67-7對(duì)應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)是馬兜鈴酸。以下是對(duì)馬兜鈴酸的詳細(xì)介紹:
英文名稱:Aristolochic acid
別名:馬兜鈴酸I;馬兜鈴酸A;木通甲素;增噬力酸;8-甲氧基-3,4-亞甲二氧基-10-硝基菲-1-甲酸
CAS號(hào):313-67-7
分子式:C17H11NO7
分子量:341.27
外觀:黃色粉末
熔點(diǎn):260°C
沸點(diǎn):476.92°C(粗略估計(jì))
密度:1.3162(粗略估計(jì));另有說(shuō)法為特定比重1.571
折射率:1.4500(估計(jì))
溶解度:溶于DMSO
化學(xué)性質(zhì):馬兜鈴酸是一種有機(jī)化合物,具有特定的化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。
用途:馬兜鈴酸I是一種強(qiáng)效的磷脂酶A2抑制劑,具有抑制鈣離子載體誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞中磷脂酶A2的活性的能力。此外,馬兜鈴酸還被發(fā)現(xiàn)可以誘導(dǎo)大鼠腫瘤的形成和人腎近端腎小管上皮細(xì)胞凋亡。在科研領(lǐng)域,馬兜鈴酸可能作為研究磷脂酶A2抑制劑活性的工具化合物,以及用于探索相關(guān)生物學(xué)過(guò)程和疾病機(jī)制的研究。
儲(chǔ)存條件:馬兜鈴酸應(yīng)在2-8°C的條件下儲(chǔ)存,以確保其穩(wěn)定性和安全性。
安全注意事項(xiàng):由于馬兜鈴酸具有潛在的生物活性,因此在處理和儲(chǔ)存時(shí)應(yīng)遵循相關(guān)的安全操作規(guī)程,避免對(duì)人體和環(huán)境造成危害。
綜上所述,CAS號(hào)313-67-7對(duì)應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)馬兜鈴酸是一種具有特定物理和化學(xué)性質(zhì)的有機(jī)化合物,在科研領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。然而,由于其潛在的生物活性,需要在使用時(shí)特別注意安全和合規(guī)性。
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王玲