黃芪甲苷 IV 通過肌漿網(wǎng) Ca-ATP 酶改善缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞的細(xì)胞內(nèi)鈣處理。

盡管黃芪甲苷 IV（一種從黃芪中分離的皂苷）已被證明可以保護(hù)心肌免受缺血/再灌注損傷，但它對(duì)受傷心肌中肌漿網(wǎng) （SR） Ca2+ 轉(zhuǎn)運(yùn)狀態(tài)的影響在很大程度上仍然未知。
方法和結(jié)果：
在這項(xiàng)研究中，我們調(diào)查了在缺氧和再氧合 （H/R） 期間施用黃芪甲苷 IV 的培養(yǎng)心肌細(xì)胞是否減輕了心肌細(xì)胞損傷并阻止了 Ca2 + 處理活性和 SR Ca2 + 泵基因表達(dá)的變化。將新生大鼠培養(yǎng)的心肌細(xì)胞暴露于缺氧 6 小時(shí)，然后再氧合 3 小時(shí)。通過上清液中心肌肌鈣蛋白 I 的釋放來確定肌細(xì)胞損傷。黃芪甲苷 IV 以劑量依賴性方式顯著抑制 H/R 后心肌肌鈣蛋白 I 的釋放。再氧合后，用 Fura-2/AM 測(cè)得的舒張壓 [Ca2+] i 顯著增加。黃芪甲苷 IV 阻止了舒張期 [Ca2+]i 的升高和由 H/R 引起的咖啡因誘導(dǎo)的 Ca2+ 瞬變的抑制。此外，黃芪甲苷 IV 處理減弱了在缺氧再氧心肌細(xì)胞中觀察到的 SR Ca2+-ATP 酶活性的降低以及 SR Ca2+-ATPase 的 mRNA 和蛋白質(zhì)表達(dá)。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，黃芪甲苷 IV 在 H/R 誘導(dǎo)的損傷中的有益作用可能與 SR Ca2 + 泵表達(dá)正常化有關(guān)，因此，可能防止 SR Ca2 + 處理的抑制。

黃芪甲苷 IV 在體外抑制 A549 細(xì)胞中的腺病毒復(fù)制和凋亡。

黃芪甲苷 IV 是從中藥黃芪 （Fisch） Bge 和黃芪 Bieb 中純化的，是一種重要的天然產(chǎn)物，具有多種藥理作用。本研究探討了黃芪甲苷 IV 對(duì) A549 細(xì)胞中 HAdV-3 （人腺病毒 3 型） 的抗 ADVs 作用。
方法和結(jié)果：
采用 CPE 、 MTT 、定量實(shí)時(shí) PCR （qPCR） 、流式細(xì)胞術(shù) （FCM） 和 Western blot 檢測(cè)黃芪甲苷 IV 對(duì) HAdV-3 的細(xì)胞毒性、抑制作用和機(jī)制。 黃芪甲苷 IV 的 TC（0 ） 為 116.8 μm，病毒抑制率從 15.98% 到 65.68% 與黃芪甲苷 IV 濃度從 1.25 μm 到 80 μm 呈正相關(guān)，IC50 （中等抑制濃度） 為 23.85 μm，LC50 （致死量 50% 濃度） 為 865.26 μm，TI （治療指數(shù)） 為 36.28。qPCR 結(jié)果顯示黃芪甲苷 IV 抑制 HAdV-3 的復(fù)制。Flow FCM 分析表明，抗 HAdV-3 作用與細(xì)胞凋亡相關(guān)。使用 western blotting 進(jìn)一步檢測(cè)黃芪甲苷 IV 降低 Bax 和 Caspase-3 的蛋白表達(dá)，增加 Bcl-2 的蛋白表達(dá)，從而改善黃芪甲苷 IV 對(duì) HAdV-3 的抗細(xì)胞凋亡機(jī)制。
結(jié)論：
我們的研究結(jié)果表明，黃芪甲苷具有抗 HAdV-3 能力，其潛在機(jī)制可能涉及抑制 HAdV-3 復(fù)制和 HAdV-3 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。

黃芪甲苷 IV 通過調(diào)節(jié) NF-κB/PGC-1α 信號(hào)介導(dǎo)的能量生物合成來防止異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心臟肥大。

我們之前報(bào)道過黃芪甲苷 IV （ASIV） 是黃芪 （Fisch） Bge 的主要活性成分，可防止異丙腎上腺素 （Iso） 誘導(dǎo)的大鼠心臟肥大，但保護(hù)機(jī)制仍不清楚。心臟能量生物合成功能障礙導(dǎo)致肥大，核因子 κB （NF-κB）/過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子 1α （PGC-1α） 信號(hào)傳導(dǎo)參與功能障礙。
方法和結(jié)果：
本研究旨在探討 ASIV 改善心臟肥大的機(jī)制，重點(diǎn)是 NF-κB/PGC-1α 信號(hào)介導(dǎo)的能量生物合成。Sprague-Dawley （SD） 大鼠或新生大鼠心室肌細(xì)胞 （NRVMs） 單獨(dú)使用 Iso 或與 ASIV 聯(lián)合處理。結(jié)果顯示，與 Iso 聯(lián)合使用相比，與 Iso 聯(lián)合使用可顯著減輕大鼠病理變化，降低心臟質(zhì)量/體重比和左心室重量/體重比值，改善心臟血流動(dòng)力學(xué)，下調(diào)心酸鈉肽 （ANP） 和腦利鈉肽 （BNP） mRNA 表達(dá)，增加 ATP/AMP 比值，降低大鼠心臟組織中游離脂肪酸 （FFA） 含量。此外，與單獨(dú)使用 Iso 相比，ASIV 預(yù)處理顯著降低了 NRVMs 中的表面積和蛋白質(zhì)含量，下調(diào)了 ANP 和 BNP 的 mRNA 表達(dá)，增加了 ATP/AMP 的比率，并降低了 FFA 的含量。此外，與單獨(dú)使用 Iso 相比，ASIV 增加了大鼠和 NRVMs 中 ATP5D（ATP 合酶亞基和 PGC-1α）的蛋白表達(dá)，抑制了 NF-κB 亞基 p65 向核組分的易位。小白菊內(nèi)酯 （Par） 是 p65 的特異性抑制劑，在 NRVM 中發(fā)揮與 ASIV 相似的作用。與單獨(dú)使用 Iso 相比，用 siRNA 敲低 p65 降低了 NRVM 的表面積并增加了 PGC-1α 的表達(dá)。
結(jié)論：
結(jié)果表明，ASIV 通過調(diào)節(jié) NF-κB/PGC-1α 信號(hào)介導(dǎo)的能量生物合成來防止 ISO 誘導(dǎo)的心臟肥大。

黃芪甲苷 IV 在系統(tǒng)性硬化癥中的抗纖維化作用。

評(píng)估黃芪甲苷 IV 在系統(tǒng)性硬化癥中的抗纖維化作用。
方法和結(jié)果：
利用治療或未治療的系統(tǒng)性硬化癥 （SSc） 和從相應(yīng)對(duì)中分離的正常成纖維細(xì)胞，通過 western blot、定量實(shí)時(shí) RT-PCR （RT-qPCR）、免疫熒光染色和組織病理學(xué)檢查檢測(cè)膠原蛋白和纖連蛋白的表達(dá)。采用博來霉素誘導(dǎo)的 SSc 小鼠模型評(píng)價(jià)藥物體內(nèi)效果。 與正常成纖維細(xì)胞 （NF） 相比，SSc （SScF） 中膠原蛋白和纖連蛋白的表達(dá)顯著增加，并且黃芪甲苷 IV （AST） 可以在蛋白質(zhì)和 mRNA 水平上以劑量或時(shí)間依賴性方式降低。黃芪甲苷 IV 的給藥持續(xù)減少膠原蛋白形成并部分恢復(fù)結(jié)構(gòu)，并抑制 SSc 模型小鼠皮膚病變中的膠原蛋白和纖連蛋白表達(dá)。從機(jī)制上講，黃芪甲苷 IV 誘導(dǎo)的纖維化減少可能是由于 Smad 3/Fli-1 的失調(diào)，Smad 3/Fli-1 是纖維化反應(yīng)的主要介質(zhì)和 TGF β信號(hào)傳導(dǎo)的關(guān)鍵分子。黃芪甲苷 IV 還降低了 p-SMAD3 的水平并完全阻止了其重新定位到細(xì)胞核中。
結(jié)論：
黃芪甲苷 IV 通過抑制系統(tǒng)性硬化癥中的 TGF-β-Smads3 軸來減輕纖維化。

黃芪甲苷 IV 通過 MAPK 途徑減弱補(bǔ)體膜攻擊復(fù)合物誘導(dǎo)的足細(xì)胞損傷。

膜性腎病 （MN） 是成人特發(fā)性腎病綜合征的最常見原因，已知原因是位于腎小球中的足細(xì)胞損傷。黃芪 （Astragalus membranaceus） 在中國用于治療 MN 患者已有很長的歷史。黃芪對(duì) MN 患者蛋白尿的有益影響已得到充分證明。然而，黃芪緩解 MN 的機(jī)制仍不完全清楚。
方法和結(jié)果：
因此，在本研究中，我們采用補(bǔ)體膜攻擊復(fù)合物誘導(dǎo)的足細(xì)胞損傷模型來研究膜黃芪治療 MN 的機(jī)制。我們發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體膜攻擊復(fù)合物可以增加足細(xì)胞中乳酸脫氫酶 （LDH） 的釋放，黃芪甲苷 IV （AS-IV） 可以以時(shí)間和劑量依賴性模式阻止足細(xì)胞中釋放 LDH。此外，AS-IV 恢復(fù)了補(bǔ)體膜攻擊復(fù)合物誘導(dǎo)的足細(xì)胞形態(tài)和細(xì)胞骨架丟失。此外，AS-IV 能夠減少補(bǔ)體膜攻擊復(fù)合物誘導(dǎo)的 JNK 和 ERK1/2 的磷酸化。
結(jié)論：
綜上所述，黃芪治療 MN 的機(jī)制可能與其通過調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架和絲裂原活化蛋白激酶減輕足細(xì)胞損傷有關(guān)。

黃芪甲苷 IV 通過減輕瘦素抵抗和調(diào)節(jié)產(chǎn)熱網(wǎng)絡(luò)來改善肥胖小鼠的脂質(zhì)代謝。

動(dòng)物模型：6周齡雄性C57BL/6小鼠
配方：---
劑量：25 mg/kg/d
給藥：腹腔注射