葛根素通過激活肝細(xì)胞中的 PPARα 和 AMPK 信號通路來改善肝脂肪變性。

非酒精性脂肪性肝病 （NAFLD） 以代謝綜合征的肝臟表現(xiàn)為特征，是慢性肝病的主要原因。脂肪性肝炎在導(dǎo)致肝纖維化和肝硬化的過程中起著關(guān)鍵作用。葛根素是一種在亞洲廣泛使用的草藥產(chǎn)品，被認(rèn)為對緩解脂肪性肝炎的癥狀具有治療作用。
方法和結(jié)果：
本研究旨在探討葛根素在減少油酸 （OA） 處理的 HepG2 細(xì)胞中脂質(zhì)積累的作用和作用機制。用 OA 處理肝細(xì)胞，聯(lián)合或不聯(lián)合葛根素，通過油紅 O 染色觀察脂質(zhì)積累。我們還檢查了葛根素治療后的肝臟脂質(zhì)含量 （例如，三酰甘油和膽固醇）。Western blot 分析和逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng) （RT-PCR） 分別檢測甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白 （SREBP） 、脂肪酸合成酶 （FAS） 、過氧化物酶體增殖物激活受體α （PPARα） 和腺苷 5'-單磷酸 （AMP） 活化蛋白激酶 （AMPK） 蛋白和 mRNA 表達。我們的結(jié)果表明，葛根素抑制 OA 誘導(dǎo)的脂質(zhì)積累，并降低三酰甘油和膽固醇水平。此外，葛根素降低了 FAS 和 SREBPs 等脂肪生成酶的表達水平，并增加了 PPARα 的表達水平，PPARα 是通過 AMPK 信號通路進行肝臟脂質(zhì)代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。這些結(jié)果表明，葛根素具有相同的激活 AMPK 的能力，并降低 SREBP-1 和 FAS 的表達，從而抑制肝臟脂肪生成并增加肝臟抗氧化活性。
結(jié)論：
我們發(fā)現(xiàn)葛根素通過減少肝細(xì)胞中的脂肪生成對脂質(zhì)積累產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。因此，葛根素提取物可能在治療脂肪肝和脂質(zhì)相關(guān)的代謝紊亂方面具有治療益處。

葛根素降低飲食誘導(dǎo)的高膽固醇血癥大鼠的血清總膽固醇并增強胸主動脈內(nèi)皮一氧化氮合酶的表達。

高膽固醇血癥是動脈粥樣硬化和心血管疾病發(fā)展和進展的主要危險因素。天然化合物已被證明可用于降低血清膽固醇以減緩心血管疾病的進展。在中國，葛根臨床用于治療心血管疾病。
方法和結(jié)果：
在本研究中，通過監(jiān)測血清血脂譜和主要酶表達對膽固醇穩(wěn)態(tài)的影響，研究了該草藥的主要活性化合物葛根素的動脈粥樣硬化保護潛力 Sprague-Dawley 大鼠飼喂對照飲食、高膽固醇飲食或高膽固醇飲食加葛根素 （300 mg/kg/天，口服） 給藥 4 周。葛根素顯著減輕了血清和肝臟中高膽固醇飲食誘導(dǎo)的總膽固醇增加。它導(dǎo)致動脈粥樣硬化指數(shù)顯著降低。肝 7α-羥化酶 （CYP7A1） 的 mRNA 表達顯著增強，但 3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶 A 還原酶 （HMGR） 和羊毛甾醇 14α-脫甲基酶 （CYP51） 的 mRNA 表達未顯著增強。為了進一步探討葛根素的動脈粥樣硬化保護潛力，分析了乙酰膽堿誘導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張和離體胸主動脈上內(nèi)皮一氧化氮合酶 （eNOS） 的表達。用葛根素給藥的動物抑制了高膽固醇血癥飲食誘導(dǎo)的 eNOS 表達損傷，而不同動物組之間的內(nèi)皮依賴性血管舒張沒有顯著差異。
結(jié)論：
這些數(shù)據(jù)表明，葛根素降低了大鼠膳食膽固醇的動脈粥樣硬化特性。其降膽固醇功能可能是由于促進膽固醇和膽汁酸在肝臟中的排泄。葛根素是直接作用于膽固醇穩(wěn)態(tài)還是兩者兼而有之，膽固醇穩(wěn)態(tài)和內(nèi)皮功能仍有待確定。

葛根素可改善創(chuàng)傷性腦損傷嚙齒動物模型中的氧化應(yīng)激。

葛根素通過調(diào)節(jié)嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子-3 減輕氣道炎癥。

葛根素是從植物葛根中分離的異黃酮類化合物，在中國臨床實踐中已被用作治療多種疾病的處方藥。
方法和結(jié)果：
本研究旨在確定葛根素對過敏性哮喘小鼠模型中卵清蛋白 （OVA） 誘導(dǎo)的過敏性炎癥的保護作用和潛在機制。通過卵清蛋白建立哮喘小鼠模型。將 50 只小鼠隨機分為 5 個實驗組：對照組、模型組、地塞米松 （2 mg/kg） 和葛根素 （10 mg/kg、20 mg/kg）。通過強制振蕩技術(shù)測量氣道阻力 （Raw），通過 Wright-Giemsa 染色測量 BAL 液中的差異細(xì)胞計數(shù) （BALF），通過蘇木精和伊紅 （HE） 染色測量組織學(xué)評估，通過酶聯(lián)免疫吸附測定法測量 Th1/Th2 細(xì)胞因子的 BALF 水平，通過蛋白質(zhì)印跡法評估嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子-3。我們的研究表明，與模型組相比，葛根素抑制 OVA 誘導(dǎo)的 Raw 和嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)增加;比較支氣管肺泡灌洗液中白細(xì)胞介素 （IL）-4 、 IL-5 、 IL-13 水平;支氣管肺泡灌洗液中 IFN-γ 水平升高;組織學(xué)研究表明，與模型組相比，葛根素顯著抑制 OVA 誘導(dǎo)的肺組織嗜酸性粒細(xì)胞增多。Western blotting 研究表明，與模型組相比，葛根素顯著抑制嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子-3。
結(jié)論：
我們的研究結(jié)果支持葛根素可以預(yù)防小鼠模型中過敏性哮喘的一些跡象。

J Surg Res. 2014 年 1 月;186(1):328-37.

大量證據(jù)表明，氧化應(yīng)激與創(chuàng)傷性腦損傷 （TBI） 后的繼發(fā)性腦損傷有關(guān)。最近，大量體內(nèi)和體外研究報道稱，葛根素可以通過激活磷脂酰肌醇 3-激酶 （PI3K）-Akt 通路來抑制氧化應(yīng)激。然而，尚不清楚葛根素是否可以在 TBI 后提供神經(jīng)保護并減少氧化應(yīng)激。本研究調(diào)查了 TBI 大鼠模型中葛根素對 TBI 誘導(dǎo)的神經(jīng)退行性變、氧化應(yīng)激的影響以及 PI3K-Akt 通路在葛根素神經(jīng)保護中可能的作用。
方法和結(jié)果：
大鼠隨機分為接受假手術(shù)或 TBI 手術(shù)的各個亞組。損傷前 10 min 腹膜內(nèi)給予葛根素 （200 mg/kg），1 個亞組也給予腦室內(nèi) PI3K-Akt 通路抑制劑 LY294002。所有大鼠在 TBI 后 24 h 處死進行檢查。 我們的數(shù)據(jù)表明，葛根素可以顯著減少 TBI 誘導(dǎo)的神經(jīng)元變性，并伴有 TBI 后損傷周圍皮層氧化還原干擾的部分恢復(fù)和磷酸化 Akt 的表達增強。此外，PI3K-Akt 通路抑制劑 LY294002 可以部分消除 TBI 大鼠葛根素的神經(jīng)保護作用。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，葛根素至少部分可以通過激活 PI3K-Akt 通路改善 TBI 后的氧化性神經(jīng)變性。