齊墩果酸類似物如 NO、TNF-α 和 IL-1β 抑制劑：合成、生物學(xué)評價(jià)和對接研究。

合成了一系列齊墩果酸類似物，其特征是在山梨烷骨架的 C-3 和 C-28 位置進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，并評估了對脂多糖 （LPS） 誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞中一氧化氮 （NO） 產(chǎn)生的抗炎潛力。
方法和結(jié)果：
結(jié)果顯示，與特異性一氧化氮合酶 （NOS） 抑制劑 L-NAME 相比，齊墩果酸的所有合成類似物都抑制 NO 的產(chǎn)生，IC50 為 2.66-41.7 μM （IC50=69.21 和 73.18 μM，分別在 RAW 264.7 和 J774A.1 細(xì)胞上），在半數(shù)最大濃度下測試時(shí)，不影響細(xì)胞活力。濃度為 20 μg/mL 的最有效的 NO 抑制劑 （2、8、9 和 10） 也表現(xiàn)出對 LPS 誘導(dǎo)的腫瘤壞死因子 α （TNF-α） 的輕度抑制 （27.9-51.9%） 和對白細(xì)胞介素 1-β （IL-1β） 產(chǎn)生的弱抑制 （11.1-37.5%）在兩個(gè)細(xì)胞中。
結(jié)論：
本研究為齊墩果酸類似物可用作開發(fā)強(qiáng)效 NO 抑制劑的鉛劑鋪平了道路。分子對接研究還表明，10 （最高 Goldscore 對接姿勢 19.05）顯示出與共結(jié)晶抑制劑相似的相互作用，因此有助于設(shè)計(jì) TNF-α 的有效抑制劑。

齊墩果酸和熊果酸：抑制 NS5B 活性的新型丙型肝炎病毒抗病毒藥物。

丙型肝炎病毒 （HCV） 感染全球多達(dá) 1.7 億人，并導(dǎo)致嚴(yán)重的發(fā)病率和死亡率。不幸的是，目前的療法僅對大約 50% 的 HCV 患者有效，并且具有不良副作用，因此需要開發(fā)針對 HCV 的新型有效抗病毒藥物。我們之前已經(jīng)報(bào)道過，中草藥 Fructus Ligustri Lucidi （FLL） 直接抑制 HCV NS5B RNA 依賴性 RNA 聚合酶 （RdRp） 活性 （Kong等人，2007）。
方法和結(jié)果：
在這項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn) FLL 水提取物強(qiáng)烈抑制 HCV 復(fù)制。進(jìn)一步的高效液相色譜 （HPLC） 分析結(jié)合抑制測定表明，齊墩果酸和熊果酸是 FLL 水提取物中的兩種抗病毒成分，可顯著抑制 HCV 基因型 1b 復(fù)制子和 HCV 基因型 2a JFH1 病毒的復(fù)制。此外，齊墩果酸和熊果酸至少部分通過抑制 HCV NS5B RdRp 活性作為非競爭性抑制劑表現(xiàn)出抗 HCV 活性。
結(jié)論：
因此，我們的結(jié)果首次表明，天然產(chǎn)物齊墩果酸和熊果酸可用作潛在的 HCV 抗病毒藥物，可作為單一療法或與其他 HCV 抗病毒藥物聯(lián)合用于臨床試驗(yàn)。

齊墩果酸氮衍生物的半合成及其對乳腺癌 MCF-7 細(xì)胞的影響。

齊墩果酸是一種三萜類化合物，已在體外顯示出對人類腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒活性，并且已知存在于許多高等植物中。
方法和結(jié)果：
已知齊墩果酸具有一定的生物學(xué)潛力，包括抗癌特性。從 Syzygium aromaticum 種子的乙酸乙酯組分中分離出齊墩果酸，目的是使官能團(tuán)去維化并評估半合成化合物的生物活性。齊墩果酸的醇官能團(tuán)的?；癁殡路磻?yīng)提供了得到 3-乙酰乙酰酰肼的機(jī)會。3-乙酰酰肼與芐基酰肼、冰醋酸和甲醇進(jìn)一步反應(yīng)，合成相應(yīng)的 3-乙酰氧基酰肼。 半合成齊墩果酸衍生物沒有表現(xiàn)出比齊墩果酸本身增強(qiáng)的細(xì)胞毒活性。
結(jié)論：
3-乙酰氧基齊氮肼具有強(qiáng)大的抗癌活性。

BDNF-ERK-CREB 信號傳導(dǎo)介導(dǎo) miR-132 在雄性小鼠齊墩果酸作用的調(diào)節(jié)中的作用。

盡管先前的研究表明，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 （BDNF） 參與齊墩果酸的抗抑郁樣作用，但關(guān)于這種作用所涉及的分子機(jī)制的細(xì)節(jié)的信息很少。
方法和結(jié)果：
我們使用慢性不可預(yù)測的輕度應(yīng)激 （CUMS） 模型來測試齊墩果酸對雄性小鼠海馬體抑郁樣行為、miR-132 表達(dá)和突觸蛋白表達(dá)的抗抑郁樣作用。此外，我們探索了與 miR-132 表達(dá)相關(guān)的可能信號通路，這些信號通路介導(dǎo)齊墩果酸對神經(jīng)元增殖的影響。 結(jié)果表明，為期 3 周的齊墩果酸治療改善了 CUMS 誘導(dǎo)的快感缺乏和焦慮行為。此外，我們發(fā)現(xiàn)齊墩果酸導(dǎo)致 BDNF 相關(guān)的磷酸化和細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶 （ERK） 和環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白 （CREB） 的激活，這與 miR-132 的上調(diào)和海馬神經(jīng)元增殖有關(guān)。此外，使用 miR-132 拮抗素的實(shí)驗(yàn)表明，靶向 miR-132 導(dǎo)致神經(jīng)元增殖和突觸后致密蛋白 95 的抑制，但不影響突觸前蛋白突觸蛋白 I。 其他幾種刺激也可誘導(dǎo)海馬體中的 CREB 磷酸化。因此，miR-132 的調(diào)節(jié)可能不僅限于神經(jīng)營養(yǎng)信號傳導(dǎo)。
結(jié)論：
我們的結(jié)果表明，齊墩果酸誘導(dǎo) miR-132 的上調(diào)，miR-132 是神經(jīng)營養(yǎng)作用的重要調(diào)節(jié)因子，主要通過激活海馬 BDNF-ERK-CREB 信號通路。

齊墩果酸。

齊墩果酸 （3β-hydroxyolean-12-en-28-oic acid） 是一種五環(huán)三萜類化合物，廣泛存在于整個(gè)植物界。在自然界中，該化合物以游離酸或三萜皂苷的苷段前體形式存在，其中它可以與一條或多條糖鏈相連。齊墩果酸及其衍生物具有多種有前途的藥理活性，例如保肝作用以及抗炎、抗氧化或抗癌活性。隨著最近對其生物合成的闡明和第一個(gè)齊墩果酸衍生藥物的即將商業(yè)化，該化合物有望在各種研究中保持重要地位。
結(jié)論：
本文討論了齊墩果酸生物合成及其藥理學(xué)的最新進(jìn)展。此外，強(qiáng)調(diào)了合成齊墩果酸衍生物的重要性和潛在應(yīng)用，并給出了齊墩果酸的研究觀點(diǎn)。