Higenamine 通過獨(dú)立于 AMPK/eNOS/NO 軸調(diào)節(jié) PI3K/Akt、ROS/α2C-AR 和 PTK9 通路，對(duì)寒冷誘導(dǎo)的血管收縮發(fā)揮解痙作用。

本研究旨在探討 Higenamine 對(duì)寒冷誘導(dǎo)的皮膚血管收縮的解痙作用及其潛在的分子機(jī)制。建立冷誘導(dǎo)皮膚血管收縮大鼠模型，靜脈注射不同劑量的 Higenamine。分析各組皮膚區(qū)域血流 （RBF） 的變化。
方法和結(jié)果：
在體外，通過 MTT 測(cè)量人真皮微血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。用硝酸還原酶測(cè)定法檢測(cè) NO 濃度。流式細(xì)胞術(shù)測(cè)量活性氧 （ROS） 水平。Western blotting 檢測(cè)蛋白表達(dá)水平。結(jié)果表明，在模型組中，RBF 與正常對(duì)照組相比下降，但通過 Higenamine 治療逆轉(zhuǎn)。低溫處理下調(diào)內(nèi)皮一氧化氮合酶 （eNOS） 、磷酸化 （p）-eNOS 、蛋白激酶 B （Akt1） 、p-Akt1 、AMP 活化蛋白激酶 （AMPK） α1 和 p-AMPKα1 的表達(dá)上調(diào)，但被 Higenamine 處理逆轉(zhuǎn)。與低溫組相比，Higenamine 治療顯著降低細(xì)胞內(nèi) α2C-腎上腺素能受體 （AR） 水平 （P<0.05）。此外，與低溫組相比，Higenamine 組和陽性對(duì)照組 twinfilin-1 （PTK9） 的表達(dá)下調(diào) （P<0.05）。與低溫組相比，Higenamine組和陽性對(duì)照組（分別為P<0.05和P<0.01）的ROS和α2C-AR（細(xì)胞內(nèi)和膜）水平降低。
結(jié)論：
據(jù)我們所知，這項(xiàng)研究是首次評(píng)估 Higenamine 對(duì)低溫誘導(dǎo)體內(nèi)血管收縮的影響及其對(duì)低溫條件下 PI3K/Akt 、 AMPK/eNOS/一氧化氮、ROS/α2C-AR 和 PTK9 信號(hào)通路的分子機(jī)制。Higenamine 可能是雷諾現(xiàn)象 （RP） 和寒冷誘發(fā)的血管收縮的良好治療選擇。

Higenamine 抑制 IL-1β 誘導(dǎo)的人髓核細(xì)胞炎癥。

椎間盤退化 （IDD） 是與炎癥相關(guān)的衰老過程的自然進(jìn)展。Higenamine 是一種植物性生物堿，已被確定具有多種藥理特性，包括抗炎活性。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們旨在評(píng)估 Higenamine 在白細(xì)胞介素 （IL） -1β 誘導(dǎo)的人髓核細(xì)胞 （NPCs） 炎癥中的作用。結(jié)果表明，Higenamine 提高了 IL-1β 誘導(dǎo)的 NPC 的細(xì)胞活力。Higenamine 在 NPCs 中減弱了誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 （iNOS） 、一氧化氮 （NO）、前列腺素 E2 （PGE2） 、環(huán)氧合酶-2 （COX-2）、腫瘤壞死因子 α （TNF-α） 和 IL-6 等炎癥分子的 IL-1β 依賴性上調(diào)。Higenamine 處理顯著減輕了基質(zhì)金屬蛋白酶 （MMP-3 和 MMP-13） 以及具有血小板反應(yīng)蛋白基序的解整合素和金屬蛋白酶 （ADAMTS-4 和 ADAMTS-5） 的產(chǎn)生增加。此外，我們還發(fā)現(xiàn) Higenamine 抑制 IL-1β 誘導(dǎo)的 NPCs 中 NF-κB 信號(hào)通路的激活。
結(jié)論：
綜上所述，本研究證明 Higenamine 通過抑制 NF-κB 信號(hào)通路對(duì) IL-1β 誘導(dǎo)的 NPCs 炎癥表現(xiàn)出抗炎活性。這些結(jié)果表明 Higenamine 可能是治療 IDD 的治療劑。

Higenamine 通過通過 PI3K/Akt/Nrf-2 信號(hào)通路誘導(dǎo)血紅素加氧酶-1 在缺氧誘導(dǎo)的腦損傷期間降低 HMGB1。.

越來越多的證據(jù)表明，高遷移率組 box-1 （HMGB1） 在促進(jìn)腦缺血炎癥和細(xì)胞凋亡中起重要作用。以前，我們證明血紅素加氧酶-1 （HO-1） 的誘導(dǎo)劑在體外和體內(nèi)炎癥條件下顯著減少 HMGB1 的釋放。因此，我們檢驗(yàn)了我們的假設(shè)，即 Higenamine 通過抑制大腦中動(dòng)脈閉塞 （MCAO） 介導(dǎo)的體內(nèi) HMGB1 釋放和葡萄糖/葡萄糖氧化酶 （GOX） 誘導(dǎo)的體外 C6 細(xì)胞凋亡來保護(hù)腦損傷由于 HO-1 誘導(dǎo)。
方法和結(jié)果：
Higenamine 在缺氧和常氧條件下均增加 C6 細(xì)胞中 HO-1 的表達(dá)，其中前者比后者更顯著。Higenamine 增加了 Nrf-2 熒光素酶活性，將 Nrf-2 易位到細(xì)胞核，并增加了 C6 細(xì)胞中 Akt 的磷酸化。與此一致，PI3K 抑制劑 LY 294002 抑制 Higenamine 誘導(dǎo) HO-1，Higenamine 阻止 C6 細(xì)胞中葡萄糖/GOX 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，其作用被 LY 294002 逆轉(zhuǎn)。重要的是，Higenamine （i.p） 的給藥顯著降低了 MCAO 大鼠的腦梗死面積、死亡率、MPO 活性和 HMGB1 的組織表達(dá)。此外，重組高遷移率組 box 1 通過增加 Bax/bcl-2 和裂解的 caspase c 的比率誘導(dǎo) C6 細(xì)胞凋亡，而 Higenamine 抑制了 caspase c，并且所有這些作用都通過與 ZnPPIX 的共處理而被逆轉(zhuǎn)。
結(jié)論：
因此，我們得出結(jié)論，Higenamine 至少部分地通過上調(diào) HO-1 來保護(hù)腦細(xì)胞免受缺氧損傷。因此，Higenamine 可能有益于中風(fēng)等缺血性損傷的使用。

higenamine 聯(lián)合 [6]-姜辣素對(duì)阿霉素誘導(dǎo)的 H9c2 細(xì)胞線粒體功能障礙和毒性的保護(hù)作用和潛在機(jī)制。

Higenamine （HG） 是眾所周知的 β2-腎上腺素能受體 （β2-AR） 的選擇性激活劑，具有正性肌力作用。本研究表明，HG 與 [6]-姜辣素 （HG/[6]-GR） 聯(lián)合保護(hù) H9c2 細(xì)胞免受阿霉素 （DOX） 誘導(dǎo)的線粒體能量代謝紊亂和呼吸功能障礙的影響。
方法和結(jié)果：
在所有程序中，在 DOX 處理前，H9c2 細(xì)胞用 HG/[6]-GR 預(yù)處理 2 h。通過細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒 8 測(cè)定定量細(xì)胞活力。通過高內(nèi)涵篩選 （HCS） 測(cè)定檢測(cè)心肌細(xì)胞形態(tài)、增殖和線粒體功能。通過 Seahorse XFp 分析儀測(cè)量細(xì)胞線粒體應(yīng)激。為進(jìn)一步探討 HG/[6]-GR 的保護(hù)機(jī)制，檢測(cè) PPARα/PGC-1α/Sirt3 通路相關(guān)分子的 mRNA 和蛋白表達(dá)水平。目前的數(shù)據(jù)表明，HG/[6]-GR 組合在線粒體中具有保護(hù)作用，可增加細(xì)胞活力，改善 DOX 誘導(dǎo)的線粒體功能障礙，增加線粒體耗氧率 （OCR） 和細(xì)胞外酸化率 （ECAR）。最重要的是，GW6471 （一種 PPARα 抑制劑） 消除了保護(hù)作用，并被 Wy14643 （一種 PPARα 激動(dòng)劑） 改善。此外，HG 和 [6]-GR 的聯(lián)合使用比作為單一藥物的任何一種藥物發(fā)揮了更深遠(yuǎn)的保護(hù)作用。
結(jié)論：
綜上所述，HG/[6]-GR 改善 DOX 誘導(dǎo)的 H9c2 細(xì)胞線粒體能量代謝紊亂和呼吸功能障礙，并表明保護(hù)機(jī)制可能與 PPARα/PGC-1α/Sirt3 通路的上調(diào)有關(guān)，PPARα/PGC-1α/Sirt3 通路促進(jìn)線粒體能量代謝，預(yù)防心力衰竭。