已經(jīng)合成了一系列叔和季 N-取代的古瓦辛(1,2,5,6-四氫-3-羧基-吡啶)甲基酯和炔丙酯,并測(cè)試了對(duì)大鼠回腸和電起搏左心房的毒蕈堿/抗毒蕈堿活性。方法和結(jié)果:Arecoline 和 arecaidine propargyl ester (APE) 及其相應(yīng)的 N-demethyl 衍生物 guvacoline (norarecoline, Norarecoline Hydrochloride) 和 guvacine propargyl ester,在心房和回腸毒蕈堿受體 (pD2 值范圍 6.09-8.07) 中起完全激動(dòng)劑的作用。然而,在這兩種制劑中,檳榔堿和 APE 顯然比它們的 N-脫甲基類似物更有效(高達(dá) 15 倍)。用較大的取代基(乙基、N-丙基、N-丁基、芐基、苯乙基)取代檳榔堿和 APE 中的 N-甲基基團(tuán)以及 N-甲基化導(dǎo)致激動(dòng)活性降低甚至完全喪失。在這兩個(gè)器官中,炔丙酯通常表現(xiàn)出比相應(yīng)的甲酯類似物更高的效力。結(jié)論:N-乙基古瓦辛炔丙酯和 APE 甲碘化物在心房中表現(xiàn)出明顯的激動(dòng)活性 (pD2 約為 6.5;內(nèi)在活性分別為 = 0.79 和 0.67),但在回腸中表現(xiàn)為競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑 (pA2 = 6.06 和 5.62,分別為)。除了與大鼠心房相比對(duì)大鼠回腸毒蕈堿激動(dòng)劑的敏感性較低外,兩種藥物的心臟選擇性刺激作用也可能是由于它們能夠識(shí)別心房 M2 α 和回腸 M2 β 毒蕈堿受體亞型之間的結(jié)構(gòu)差異。
方法和結(jié)果:3-甲氧基-4,5,6,7-四氫異噁唑并[4,5-c]吡啶(O-Me-THPO)和O,5-二-Me-THPO是毒蕈堿激動(dòng)劑去甲雷可啉(Norarecoline Hydrochloride)的構(gòu)象限制性生物等排體 和 arecoline 分別對(duì)毒蕈堿乙酰膽堿受體顯示出部分激動(dòng)劑作用。O-Me-THPO 的 7 元環(huán)類似物,即 3-甲氧基-5,6,7,8-四氫-4H-異惡唑并[4,5-c]氮雜平 (O-Me-THAO),對(duì)毒蕈堿受體位點(diǎn)的親和力高于 O-Me-THPO 或 O,5-di-Me-THPO。同樣,O-Et-THAO 與毒蕈堿受體位點(diǎn)的結(jié)合比其 6 元環(huán)類似物 O-Et-THPO 和 O-Et-5-Me-THPO 更緊密。根據(jù)受體結(jié)合數(shù)據(jù),O-Me-THPO 和 O-Me-THAO 以及 O-Et-THPO 和 O-Et-THAO 分別顯示出相似程度的部分激動(dòng)。它們對(duì)毒蕈堿 M1 和 M2 受體位點(diǎn)也顯示出相似的相對(duì)親和力。使用半經(jīng)驗(yàn)量子力學(xué)程序 AM1 和分子力學(xué)程序 SYBYL,我們研究了 O-烷基-THPO 和 O-烷基-THAO 環(huán)系統(tǒng)的構(gòu)象靈活性。結(jié)論:正如預(yù)期的那樣,后一個(gè)系統(tǒng)的 7 元環(huán)被證明比 O-烷基-THPO 類似物的哌啶環(huán)明顯更靈活。在此分析的基礎(chǔ)上,構(gòu)建了這兩類化合物的共同藥效團(tuán)。
CAS號(hào)6197-39-3對(duì)應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)是鹽酸降檳榔堿(Norarecoline Hydrochloride),也被稱為去甲檳榔堿鹽酸鹽。以下是對(duì)該物質(zhì)的詳細(xì)介紹:
英文名:Norarecoline Hydrochloride
分子式:C7H11NO2·HCl
分子量:177.629(也有資料給出為177.63,兩者相差甚微,可能是由于四舍五入導(dǎo)致的)
CAS登錄號(hào):6197-39-3
密度:未提供具體數(shù)值
沸點(diǎn):209.1°C at 760 mmHg
熔點(diǎn):121~122°C
閃點(diǎn):80.2°C
外觀:白色結(jié)晶或粉末
溶解性:可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有機(jī)溶劑,部分資料指出其也可溶于水
其他性質(zhì):具有特定的化學(xué)結(jié)構(gòu)和物理化學(xué)性質(zhì),如沸點(diǎn)、熔點(diǎn)、閃點(diǎn)等
來(lái)源:鹽酸降檳榔堿來(lái)源于檳榔
提取方法:具體的提取方法可能因工藝和原料的不同而有所差異
藥理作用:具有抗癌、抗炎等藥理作用,但具體作用機(jī)制和效果可能因?qū)嶒?yàn)條件和研究對(duì)象的不同而有所差異
實(shí)驗(yàn)用途:常用于含量測(cè)定、鑒定以及藥理實(shí)驗(yàn)等,如動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
儲(chǔ)存條件:應(yīng)在2~8°C的低溫環(huán)境中冷藏、密封、避光保存,以確保其穩(wěn)定性和活性
有效期:一般為2年,但具體有效期可能因產(chǎn)品批次和儲(chǔ)存條件的不同而有所差異
綜上所述,CAS號(hào)6197-39-3對(duì)應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)鹽酸降檳榔堿具有特定的物理和化學(xué)性質(zhì),來(lái)源于檳榔,具有抗癌、抗炎等藥理作用,并常用于藥理實(shí)驗(yàn)和含量測(cè)定等領(lǐng)域。在儲(chǔ)存和使用時(shí),應(yīng)注意遵循相關(guān)的操作規(guī)程和儲(chǔ)存條件。
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王玲