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生物化工
生化試劑
激動(dòng)劑抑制劑
PF-3084014
化合物 PF03084014
化合物 PF03084014|T6935|TargetMol
價(jià)格
¥
366
¥
822
¥
1370
包裝
1mg
5mg
10mg
最小起訂量
1mg
發(fā)貨地
上海
更新日期
2024-12-12
QQ交談
微信洽談
產(chǎn)品詳情
中文名稱:
化合物 PF03084014
英文名稱:
Nirogacestat
CAS:
1290543-63-3
品牌:
TargetMol
產(chǎn)地:
美國(guó)
保存條件:
Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year | Shipping with blue ice.
純度規(guī)格:
99.77%
產(chǎn)品類別:
抑制劑
貨號(hào):
T6935
2024-12-12
化合物 PF03084014
Nirogacestat
1mg/366RMB;5mg/822RMB;10mg/1370RMB
366
TargetMol
美國(guó)
Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year | Shipping with blue ice.
99.77%
抑制劑
Product Introduction
Bioactivity
名稱
Nirogacestat
描述
Nirogacestat (PF 03084014) is a specific γ-secretase inhibitor (IC50: 6.2 nM, in a cell-free assay).
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
Cell lines: Human T-ALL cell lines HPB-ALL. Concentrations: ~1 μM. Method: Cells are seeded in 96-well plates at 10,000 cells/well in growth media supplemented with 10% fetal bovine serum.Serial dilutions of PF-03084014 are done in DMSO,appropriate controls or designated concentrations of PF-03084014 are added to each well,and cells are incubated at 37℃ for 7 days (final DMSO content 0.1%).Resazurin at a final concentration of 0.1 mg/mL is added to the cells and plates are incubated for 2 to 4 hours.Fluorescent signals are read as emission at 590 nm after excitation at 560 nm.
激酶實(shí)驗(yàn)
γ-secretase assay:A DNA fragment encoding amino acids 596 - 695 of the 695-aa isoform of APP (APP695) and the Flag sequence (DYKDDDDK) at the C terminus is generated by PCR amplification with suitably designed oligonucleotides and the APP695 cDNA. The Met that serves as the translation start site is residue 596 of APP695 (the P1 residue with respect to theβ-secretase cleavage site). This DNA fragment is inserted into the prokaryotic expression vector pET2-21b. The recombinant protein, C100Flag, is overproduced in Escherichia coli [strain BL21(DE3)] and purified by Mono-Q column chromatography. C100Flag (1.7 μM) is incubated with cell membranes (0.5 mg/mL) in the presence of CHAPSO, CHAPS (3-[(3-cholamidopropyl)dim-ethylammonio]-1-propanesulfonate), or Triton X-100 (0, 0.125, 0.25, 0.5, or 1%) in buffer B (50 mM Pipes, pH 7.0y 5 mM MgCl2/5 mM CaCl2/150 mM KCl) at 37°C. The reactions are stopped by adding RIPA (150 mM NaCl/1.0% NP-40/0.5% sodium deoxycholate 0.1% SDS/50 mM Tris HCl, pH 8.0) and boiling for 5 min. The samples ae centrifuged and the supernatant solutions are assayed for the Aβ peptides by ECL. The Aβ40- and Aβ42-related products from γ-secretase-mediated processing of C100Flag possess a Met at the N terminus and are thus defined as M-Aβ40 and M-Aβ42, respectively. Likewise, supernatant solution (0.125 mg/mL) from CHAPSO-extracted HeLa cell membranes (solubilized γ-secretase) is incubated with C100Flag (1.7 μM) in buffer B containing 0.25% CHAPSO and subsequently assayed for M-Aβ40 and M-Aβ42 by using ECL.
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
Animal Models: Human T-cell acute lymphoblastic leukemia xenografts HPB-ALL. Formulation: 0.5% methylcellulose. Dosages: 150 mg/kg,b.i.d. Administration: p.o.
體外活性
Nirogacestat抑制攜帶 Notch1 異二聚體化和 PEST 結(jié)構(gòu)域突變的 HPB-ALL 細(xì)胞中 Notch 受體的裂解(IC50:13.3 nM)。同樣,Nirogacestat分別降調(diào) HPB-ALL 細(xì)胞內(nèi) Notch 目標(biāo)基因 Hes-1(IC50<1 nM)和 cMyc 表達(dá)(IC50:10 nM)。通過誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯和凋亡,Nirogacestat抑制了一部分人類 T-ALL 細(xì)胞株(包括 HPB-ALL,DND-41,TALL-1 和 Sup-T1)的細(xì)胞生長(zhǎng)(IC50s:30-100 nM)。此外,Nirogacestat減少了 HUVECs 的增殖(IC50:0.5 μM)并且減少了管腔形成(IC50:50 nM)。盡管 PF-03084014(1 μM)對(duì) MX1 細(xì)胞無抗增殖作用,但它能夠抑制遷移率達(dá)95%。
體內(nèi)活性
Nirogacestat(200 mg/kg, p.o.) 在HPB-ALL異種移植瘤中導(dǎo)致NICD抑制達(dá)到最大約80%。在150 mg/kg劑量下,Nirogacestat顯示出強(qiáng)大的抗腫瘤活性,最大腫瘤生長(zhǎng)抑制率達(dá)92%,伴隨著NICD/Notch1、腫瘤有絲分裂指數(shù)(Ki67)以及凋亡(激活的caspase-3)染色顯著減少。Nirogacestat(120 mg/kg) 在攜帶HCC1599腫瘤的乳腺癌鼠模型中誘導(dǎo)凋亡、抗增殖,減少腫瘤細(xì)胞自我更新能力、損害腫瘤血管并降低轉(zhuǎn)移活性。在各種乳腺異種移植模型中,Nirogacestat顯示出顯著的抗腫瘤活性(TGI>50%)。
存儲(chǔ)條件
Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year | Shipping with blue ice.
溶解度
DMSO : 90 mg/mL (183.8 mM)
H2O : < 1 mg/mL (insoluble or slightly soluble)
Ethanol : 90 mg/mL (183.8 mM)
關(guān)鍵字
γ-secretase | Gamma secretase | cancer | inhibit | gastrointestinal | toxicity | PF3084014 | Inhibitor | Notch | Nirogacestat | PF 3084014 | Apoptosis
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相關(guān)庫
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關(guān)鍵字:
PF-3084014|||PF-03084014|||PF03084014|||PF 03084014|TargetMol
公司簡(jiǎn)介
TargetMol Chemicals Inc. 總部位于馬薩諸塞州波士頓,致力于為全球生化領(lǐng)域科學(xué)家的研究提供專業(yè)的產(chǎn)品和服務(wù)。TargetMol?品牌的客戶群分布于40多個(gè)國(guó)家和地區(qū),已發(fā)展成為全球知名的化合物庫和小分子化合物研究供應(yīng)商。 TargetMol?可提供160多種滿足不同需求的化合物庫,以及多種類型的生化試劑產(chǎn)品,包括12000多種抑制劑、16000多種天然產(chǎn)物和各類多肽、抗體、生命科學(xué)試劑盒等,此外,我們還建設(shè)有CADD(計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì))研究中心、藥理實(shí)驗(yàn)室、藥化合成平臺(tái)三大技術(shù)中心,全方位滿足客戶的定制需求。 憑借我們優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品和服務(wù)、快速高效的全球供應(yīng)鏈和專業(yè)的技術(shù)支持,我們將有效幫助您縮短研發(fā)周期,取得更成功的結(jié)果。
成立日期
2013-04-18
(12年)
注冊(cè)資本
566.265100萬人民幣
員工人數(shù)
100-500人
年?duì)I業(yè)額
¥ 1億以上
主營(yíng)行業(yè)
天然產(chǎn)物,生化試劑,分子生物學(xué),分子砌塊,生物技術(shù)服務(wù)
經(jīng)營(yíng)模式
貿(mào)易,工廠,試劑,定制,服務(wù)
TargetMol中國(guó)(陶術(shù)生物)
VIP
3年
公司成立:
12年
注冊(cè)資本:
566.265100萬人民幣
企業(yè)類型:
有限責(zé)任公司(自然人投資或控股)
主營(yíng)產(chǎn)品:
小分子抑制劑、藥物篩選化合物庫、藥物篩選等
公司地址:
靜安區(qū)江場(chǎng)三路238號(hào)8樓
進(jìn)入店鋪
詢盤
店內(nèi)推薦
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產(chǎn)品名稱
價(jià)格
公司名稱
報(bào)價(jià)日期
PF-3084014化學(xué)試劑
詢價(jià)
VIP
3年
武漢英諾醫(yī)藥科技有限公司
2024-12-25
PF-3084014醫(yī)藥中間體
詢價(jià)
VIP
3年
咸寧市深藍(lán)生物醫(yī)藥研發(fā)有限公司
2024-12-25
PF-3084014化學(xué)試劑,小分子試劑
詢價(jià)
VIP
4年
武漢多普樂生物醫(yī)藥有限公司
2024-12-25
硝加司他
詢價(jià)
VIP
9年
滄州恩科醫(yī)藥科技有限公司
2024-12-25
Nirogacestat1290543-63-3
詢價(jià)
VIP
3年
河南威梯?;た萍加邢薰?/div>
2024-12-24
PF-3084014
詢價(jià)
VIP
3年
蘇州伽鎂醫(yī)藥科技有限公司
2024-11-04
aladdin 阿拉丁 P127448 PF-3084014 1290543-63-3 ≥98%
¥7209.90
VIP
13年
上海阿拉丁生化科技股份有限公司
2024-10-31
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以上所展示的信息由商家自行提供,內(nèi)容的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和合法性由發(fā)布商家負(fù)責(zé)。 商家發(fā)布價(jià)格指該商品的參考價(jià)格,并非原價(jià),該價(jià)格可能隨著市場(chǎng)變化,或是由于您購買數(shù)量不同或所選規(guī)格不同而發(fā)生變化。最終成交價(jià)格,請(qǐng)咨詢商家,以實(shí)際成交價(jià)格為準(zhǔn)。請(qǐng)意識(shí)到互聯(lián)網(wǎng)交易中的風(fēng)險(xiǎn)是客觀存在的
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TargetMol中國(guó)(陶術(shù)生物)
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