NF-κB 靶向肋骨內酯對雌激素受體陰性乳腺癌細胞作用的體外和計算機評估——與正常乳腺細胞的比較。

Costunolide 是一種倍半萜內酯，是一種植物來源的次生代謝物，存在于大多數(shù)藥理活性草藥中，是其藥用價值的原因。本研究旨在評價從 Costus speciosus 根莖提取物中分離的 Costunolide 對 MDA-MB-231 細胞的細胞毒作用，并探索其與對正常乳腺細胞 （MCF 10A） 的作用的靶向作用。
方法和結果：
通過 3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物活力測定評估 Costunolide 對細胞活力的影響。使用 western blotting 分析分析化合物的靶向作用，比較化合物改變正常細胞和癌細胞中 NF-κB 亞基蛋白表達水平的有效性。進行計算機模擬研究以預測 Costunolide 與 NF-κB 亞基蛋白的靶向相互作用。Costunolide 以劑量依賴性方式抑制 MDA-MB-231 細胞的細胞活力，使正常乳腺細胞的活力沒有顯著變化。發(fā)現(xiàn)當用 20 和 40 μM Costunolide 有效劑量的 Costunolide 處理時，癌細胞中過表達的 NF-κB 亞基 - p65、52 和 100 下調。計算機結果提供了 Costunolide 和靶蛋白之間的穩(wěn)定相互作用，此外還支持體外結果。
結論：
因此，源自 C. speciosus 植物來源的 Costunolide 因其細胞毒性功效和無毒性質而對其用于乳腺癌治療的新信念。

Costunolide 通過下調 LPS 刺激的 RAW 264.7 細胞中的 AP-1 和 MAPK 活性來抑制白細胞介素-1β 表達。

Costunolide 是一種從 Saussurea lappa Clarke 根中分離的倍半萜內酯，已知具有多種生物活性，包括抗癌和抗真菌活性。
方法和結果：
在這里，我們證明了 Costunolide 對 LPS 刺激的 RAW 264.7 細胞中白細胞介素-1β （IL-1β） 蛋白和 mRNA 表達的抑制作用。我們還表明 Costunolide 抑制 IL-1β 啟動子的轉錄活性。此外，Costunolide 抑制 AP-1 轉錄因子的活性和 MAPK 的磷酸化，包括 SAPK/JNK 和 p38 MAP 激酶。Costunolide 對 AP-1 活性的抑制作用也通過電泳遷移率變化測定得到證實。此外，SAPK/JNK 和 p38 MAP 激酶的特異性抑制劑 SP600125 和 SB203580 也抑制了 LPS 誘導的 IL-1β 基因表達和 AP-1 DNA 結合的增加。
結論：
綜上所述，這些結果表明，Costunolide 通過阻斷 LPS 刺激的 RAW 264.7 細胞中 MAPKs 的激活和 AP-1 的 DNA 結合來抑制 IL-1β 基因表達。

來自 Magnolia ovata（木蘭科）的乙醇提取物、二氯甲烷餾分和 costunolide 的解熱和抗炎特性。

木蘭 （A.St.-Hil.）Spreng （formerly Talauma ovata），被稱為 “pinha-do-brejo ”或 “bagua?u”，是一種廣泛分布在巴西的大樹。它的樹干樹皮已被用于民間醫(yī)學中對抗發(fā)燒。然而，尚未發(fā)表數(shù)據(jù)支持解熱藥的民族藥理學用途。本研究調查了乙醇提取物 （EEMO） 、二氯甲烷餾分 （DCM） 和分離化合物 Costunolide 的解熱和抗炎作用。
方法和結果：
在小鼠發(fā)熱和炎癥實驗模型中評價解熱和抗炎活性。 口服EEMO、DCM和Costunolide抑制角叉菜膠（Cg）誘導的爪水腫（ID（50）72.35（38.64-135.46）mg/kg，分別為5.8（2.41-14.04）mg/kg和0.18（0.12-0.27）mg/kg），有效消除脂多糖（LPS）誘導的發(fā)熱（分別為30 mg/kg、4.5 mg/kg和0.15 mg/kg）。EEMO 在減少胸膜炎模型中的細胞遷移也有效。足底內注射 Costunolide 還降低了 Cg 誘導的小鼠爪水腫、髓過氧化物酶和 N-乙酰氨基葡萄糖苷酶活性。
結論：
總的來說，這些結果首次表明，從 Magnolia ovata 獲得的提取物具有解熱和抗炎特性，而 Costunolide 似乎是負責這些作用的化合物。

Costunolide 引起人肝細胞癌細胞的有絲分裂停滯并增強放射敏感性。

本研究旨在探討從 Michelia compressa 中分離的倍半萜內酯 Costunolide 對人肝細胞癌 （HCC） 細胞周期分布和放射敏感性的影響。
方法和結果：
本研究使用的評估包括：細胞活力測定、DNA 直方圖細胞周期分析、流式細胞儀磷酸化組蛋白 H3 （Ser 10） 表達、Liu 染色和形態(tài)學觀察有絲分裂指數(shù)、α-微管蛋白免疫熒光有絲分裂紡錘體排列、Western blotting 細胞周期相關蛋白表達和克隆形成試驗的輻射存活。 我們的結果表明，Costunolide 降低了 HA22T/VGH 細胞的活力。它導致 DNA 直方圖顯示 4 小時時快速 G2/M 期阻滯。磷酸化組蛋白 H3 （Ser 10） 陽性細胞和有絲分裂指數(shù)的增加表明 Costunode 處理的細胞停滯在有絲分裂期，而不是 G2 期。用于紡錘體形成的 α-微管蛋白的免疫熒光進一步表明這些細胞在中期停止。Costunolide 上調 HA22T/VGH 細胞中磷酸化 Chk2 （Thr 68）、磷酸化 Cdc25c （Ser 216）、磷酸化 Cdk1 （Tyr 15） 和細胞周期蛋白 B1 的表達。在導致有絲分裂停滯的最佳條件下，Costunolide 使 HA22T/VGH HCC 細胞對電離輻射敏感，增敏劑增強比高達 1.9。
結論：
Costunolide 可降低肝癌細胞有絲分裂時的活力并阻止細胞循環(huán)。對癌癥治療的這種有絲分裂阻滯活性的邏輯探索表明，Costunolide 增強了放療對人 HCC 細胞的殺傷作用。

從 Costus speciosus （Koen ex. Retz.） 中分離的 costunolide 的正常血糖和降血脂作用。Sm. 在鏈脲佐菌素誘導的糖尿病大鼠中。

糖尿病是全世界人們最常見和最嚴重的代謝紊亂。許多植物已經成功地用于克服這個問題。Costus speciosus 在印度醫(yī)學中廣泛用于治療包括糖尿病在內的各種疾病。 遵循生物測定指導的分級分離，從 C. speciosus 根的己烷提取物中分離 Costunolide。
方法和結果：
使用 X 射線晶體學闡明結構。對鏈脲佐菌素 （STZ） （50 mg/kg bw） 誘導的糖尿病雄性 wistar 大鼠以不同劑量 （5、10、20 mg/kg bw） 給予 Costunolide 30 d，以評估其對空腹血糖和膽固醇水平的影響。結果發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，血漿葡萄糖以劑量依賴性方式顯著降低 （p<0.05）。此外，口服 Costunolide （20 mg/kg bw） 可顯著降低糖化血紅蛋白 （HbA（1c））、血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇，同時顯著增加血漿胰島素、組織糖原、高密度脂蛋白膽固醇和血清蛋白。Costunolide 還將改變的血漿酶 （天冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉氨酶、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶和酸性磷酸酶） 水平恢復到接近正常水平。Costunolide 可能通過抑制一氧化氮合酶的表達來刺激 β 胰島分泌胰島素。
結論：
本實驗研究結果表明，Costunolide 具有正常的血糖和降血脂活性，因此可用作治療糖尿病的藥物。