標(biāo)準(zhǔn)
本品為16B-甲基-11B，17a,21-三羥基-9a-氯孕留- l，4-二烯-3,20-二酮-17,21-二丙酸酯。 按干燥品計(jì)算，含C28H37C107應(yīng)為 97.0%?103.0% 。
性狀
比旋度
取本品，精密稱定，加二氧六環(huán)溶解并定量稀釋制成每lml中約含lOmg的溶液，依法測(cè)定（通則0621)，比旋度為+ 88°至+ 94°。
鑒別
在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。
取本品，精密稱定，加乙醇溶解并定量稀釋制成每lml中約含20ug 的溶液，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（通則0401)測(cè)定,在239nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，吸光度為0.57?0.60;在239nm與263nm的波長(zhǎng)處的吸光度比值應(yīng)為2.25?2.45。
本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集71圖)一致。
檢查
有關(guān)物質(zhì)
取本品，加三氯甲烷-甲醇（9:1 )溶解并稀釋制成每lml中約含3mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取lml ,置50ml量瓶中，用三氯甲烷-甲醇（9:1）稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。照薄層色譜法（通則0502 )試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5u1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以二氯乙烷-甲醇-水（95:5:0.2 )為展開(kāi)劑，展開(kāi)，晾干，在105°C干燥10分鐘，放冷，噴以堿性四氮唑藍(lán)試液，立即檢視。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，不得多于2個(gè)，其顏色與對(duì)照溶液的主斑點(diǎn)比較，不得更深。
干燥失重
取本品，在105°C干燥至恒重，減失重量不得過(guò) 0.5 % (通則 0831)。
熾灼殘?jiān)?/h4>
不得過(guò)0.1%(通則0841)。
| 中文名 | 丙酸倍氯米松
|
| 英文名 | Beclometasone Dipropionate
|
| 別名 | 必酮碟
安得新
氯地米松
丙酸倍美松
二丙酸培氯松
丙酸倍氯米松
二丙酸氯地米松
倍氯米松二丙酸酯
倍氯米松雙丙酸酯
倍氯美松雙丙酸酯
丙酸倍氯米松原料
丙酸倍氯米松原料粉
丙酸倍氯米松標(biāo)準(zhǔn)品
倍他米松二丙酸酯EP雜質(zhì)E
丙酸倍氯米松原料藥生產(chǎn)廠商
二丙酸倍氯米松
必可酮
必可復(fù)
信可松
安得新
博立松
|
| 英文別名 | beclacin
becotide
becloval
beclovent
benconase
becloforte
Beclometasone Dipropionate
Beclomethasone dipropionate
beclometasone17,21-dipropionate
(9Z,11E,13Z)-octadeca-9,11,13-trienoic acid
9-chloro-16-beta-methyl-11-beta,17,21-trihydroxy-pregna-1-4-diene-20-dione
(11beta,16beta)-9-chloro-11-hydroxy-16-methyl-3,20-dioxopregna-1,4-diene-17,21-diyl dipropanoate
|
| CAS | 5534-09-8
|
| EINECS | 226-886-0 |
| 化學(xué)式 | C28H37ClO7
|
| 分子量 | 521.04 |
| InChI | InChI=1/C28H37ClO7/c1-6-23(33)35-15-22(32)28(36-24(34)7-2)16(3)12-20-19-9-8-17-13-18(30)10-11-25(17,4)27(19,29)21(31)14-26(20,28)5/h10-11,13,16,19-21,31H,6-9,12,14-15H2,1-5H3/t16-,19-,20?,21-,25-,26-,27?,28-/m0/s1 |
| 密度 | 1.0766 (rough estimate) |
| 熔點(diǎn) | 117-120 C |
| 沸點(diǎn) | 613.3°C (rough estimate) |
| 比旋光度 | D +98.0° (c = 1.0 in dioxane) |
| 溶解度 | 氯仿 (微溶)，二惡烷 (微溶，超聲處理)，甲醇 (微溶，加熱 |
| 折射率 | 1.4429 (estimate) |
| 酸度系數(shù) | 13.02±0.70(Predicted) |
| 存儲(chǔ)條件 | Sealed in dry,2-8°C |
| 外觀 | 固體 |
| 顏色 | White |
| 最大波長(zhǎng)(λmax) | ['238nm(EtOH)(lit.)'] |
| Merck | 14,1019 |
| MDL號(hào) | MFCD00135613 |
| 危險(xiǎn)品標(biāo)志 | T - 有毒物品
Xn - 有害物品
|
| 風(fēng)險(xiǎn)術(shù)語(yǔ) | R60 - 可能損害生育能力。
R61 - 可能對(duì)胎兒造成傷害。
R36/37/38 - 刺激眼睛、呼吸系統(tǒng)和皮膚。
R20/21/22 - 吸入、皮膚接觸及吞食有害。
|
| 安全術(shù)語(yǔ) | S53 - 避免接觸，使用前須獲得特別指示說(shuō)明。
S36/37/39 - 穿戴適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)服、手套和護(hù)目鏡或面具。
S45 - 若發(fā)生事故或感不適，立即就醫(yī)(可能的話，出示其標(biāo)簽)。
S36 - 穿戴適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)服。
S26 - 不慎與眼睛接觸后，請(qǐng)立即用大量清水沖洗并征求醫(yī)生意見(jiàn)。
|
| WGK Germany | 3 |
| RTECS | TU3805000 |
| 海關(guān)編號(hào) | 29372100 |
| 上游原料 | N-氯代丁二酰亞胺 甲基磺酰氯 |
| 下游產(chǎn)品 | 環(huán)氧倍他米松-17,21-雙丙酸鹽 |
226-886-0 - 標(biāo)準(zhǔn)
可信數(shù)據(jù)
本品為16B-甲基-11B，17a,21-三羥基-9a-氯孕留- l，4-二烯-3,20-二酮-17,21-二丙酸酯。 按干燥品計(jì)算，含C28H37C107應(yīng)為 97.0%?103.0% 。
最后更新：2024-01-02 23:10:35
226-886-0 - 性狀
可信數(shù)據(jù)
比旋度
取本品，精密稱定，加二氧六環(huán)溶解并定量稀釋制成每lml中約含lOmg的溶液，依法測(cè)定（通則0621)，比旋度為+ 88°至+ 94°。
最后更新：2022-01-01 11:35:19
226-886-0 - 鑒別
可信數(shù)據(jù)
在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。
取本品，精密稱定，加乙醇溶解并定量稀釋制成每lml中約含20ug 的溶液，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（通則0401)測(cè)定,在239nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，吸光度為0.57?0.60;在239nm與263nm的波長(zhǎng)處的吸光度比值應(yīng)為2.25?2.45。
本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集71圖)一致。
最后更新：2022-01-01 11:35:20
226-886-0 - 檢查
可信數(shù)據(jù)
有關(guān)物質(zhì)
取本品，加三氯甲烷-甲醇（9:1 )溶解并稀釋制成每lml中約含3mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取lml ,置50ml量瓶中，用三氯甲烷-甲醇（9:1）稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。照薄層色譜法（通則0502 )試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5u1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以二氯乙烷-甲醇-水（95:5:0.2 )為展開(kāi)劑，展開(kāi)，晾干，在105°C干燥10分鐘，放冷，噴以堿性四氮唑藍(lán)試液，立即檢視。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，不得多于2個(gè)，其顏色與對(duì)照溶液的主斑點(diǎn)比較，不得更深。
干燥失重
取本品，在105°C干燥至恒重，減失重量不得過(guò) 0.5 % (通則 0831)。
熾灼殘?jiān)?/h4>
不得過(guò)0.1%(通則0841)。
最后更新：2022-01-01 11:35:21
226-886-0 - 含量測(cè)定
可信數(shù)據(jù)
照高效液相色譜法（通則0512)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)
用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（74:26)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為240nm。理論板數(shù)按丙酸倍氯米松峰計(jì)算不低于2500，丙酸倍氯米松峰與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度應(yīng)大于4.0。內(nèi)標(biāo)溶液的制備取甲睪酮，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每中約含0.12mg的溶液，即得。
測(cè)定法
取本品約12.5mg，精密稱定,置100ml量瓶中，加甲醇74ml使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻;精密量取該溶液10ml與內(nèi)標(biāo)溶液5ml，置50ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，取20u1注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取丙酸倍氯米松對(duì)照品，同法測(cè)定。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。
最后更新：2022-01-01 11:35:22
226-886-0 - 類別
可信數(shù)據(jù)
最后更新：2022-01-01 11:35:22
226-886-0 - 貯藏
可信數(shù)據(jù)
最后更新：2022-01-01 11:35:22
226-886-0 - 丙酸倍氯米松吸入氣霧劑
可信數(shù)據(jù)
本品為丙酸倍氯米松的溶液型或混懸型定量吸人氣霧劑。本品含丙酸倍氯米松（C28H37C107 )應(yīng)為標(biāo)示量的85.0%?120.0% 。
性狀
本品在耐壓容器中的藥液應(yīng)為白色混懸液；撳壓閥門，藥液即呈霧粒噴出。
鑒別
在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。
取本品1瓶，在鋁蓋上鉆一小孔，插人連有干燥橡皮管的注射針(勿與液面接觸），橡皮管的一端通入水中放氣，待拋射劑氣化揮盡，除去鋁蓋，置水浴上除盡瓶?jī)?nèi)殘留的拋射劑，加環(huán)己烷3ml洗滌內(nèi)容物，靜置后濾過(guò)。共洗滌3次，用同一濾紙濾過(guò)，瓶?jī)?nèi)和濾紙上的殘留物用熱風(fēng)除去環(huán)己烷后，加無(wú)水乙醇50ml使溶解，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液適量（約相當(dāng)于丙酸倍氯米松lmg )，用無(wú)水乙醇稀釋至50ml，照紫外-可見(jiàn)分光光度法(通則0401）測(cè)定，在239nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。
檢査
微細(xì)粒子劑量 照吸人制劑微細(xì)粒子空氣動(dòng)力學(xué)特性測(cè)定法(通則0951第一法）測(cè)定，下層錐形瓶中置30ml乙醇接受液,上層錐形瓶置7ml乙醇接受液。取本品，充分振搖，試噴5次，撳壓噴射20次(注意每次噴射間隔5 秒并緩緩振搖），用乙醇適量清洗規(guī)定部件，合并洗液與下層錐形瓶（H)中的接受液，置50ul量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，充分振搖，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液適量，用乙醇定量稀釋制成每lml中約含10ug的溶液，照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，精密量取50一注人液相色譜儀;另取丙酸倍氯米松對(duì)照品，精密稱定，加乙醇溶解并定量稀釋制成每lml中含10ug 的溶液，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，每撳含丙酸倍氯米松50?100ug 的氣霧劑，微細(xì)粒子藥物量應(yīng)不低于每撳標(biāo)示量的20% ; 每撳含丙酸倍氯米松100ug以上的氣霧劑，微細(xì)粒子藥物量應(yīng)符合規(guī)定。
泄漏率 取供試品12瓶，去除外包裝，用乙醇將表面清洗干凈，室溫垂直(直立）放置24小時(shí)，分別精密稱定重量(W1)再在室溫放置72小時(shí)(精確至30分鐘），再分別精密稱定重量(W2) ，置2?8°C冷卻后，迅速在閥上面鉆一小孔，放置至室溫，待拋射劑完全氣化揮盡后，將瓶與閥分離，用乙醇洗凈，在室溫下干燥，分別精密稱定重量（W3)，按下式計(jì)算每瓶年泄漏率。平均年泄漏率應(yīng)小于3.5%，并不得有1瓶大于5% 。
其他 除遞送劑量均一性與每撳噴量外，應(yīng)符合氣霧劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（通則0113)。
含量測(cè)定
照高效液相色譜法（通則0512)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（74:26 ) 為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為240mn。理論板數(shù)按丙酸倍氯米松峰計(jì)算不低于2500。
測(cè)定法 取本品，以無(wú)水乙醇為吸收劑，照氣霧劑（通則0113)每撳主藥含量項(xiàng)下的方法操作，用無(wú)水乙醇定量稀釋制成每lml中含0.lmg的溶液，作為供試品溶液，精密量取20u1注人液相色譜儀，記錄色i普?qǐng)D；另取丙酸倍氯米松對(duì)照品，精密稱定，加無(wú)水乙醇溶解并定量稀釋制成每lml中含0.lmg的溶液，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。
類別
同丙酸倍氯米松。
規(guī)格
每瓶200撳，每撳含丙酸倍氯米松50ug。
每瓶200撳，每撳含丙酸倍氯米松80ug。
每瓶200撳，每撳含丙酸倍氯米松100ug。
每瓶200撳，每撳含丙酸倍氯米松200ug。
每瓶200撳，每撳含丙酸倍氯米松250ug。
每瓶80撳，每撳含丙酸倍氯米松250ug。
貯藏
密閉，在涼暗處保存。
最后更新：2022-01-01 11:35:23
226-886-0 - 丙酸倍氯米松吸入粉霧劑
可信數(shù)據(jù)
本品為微粉化丙酸倍氯米松（0.5?lOum)和適宜的輔料裝入膠囊制成的吸入用粉霧劑，置于專用裝置中使用。含丙酸倍氯米松(C28H37C107)應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%?115.0% 。
性狀
本品為供吸人用的硬膠囊，內(nèi)含白色粉末。
鑒別
在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。
取含量均勻度項(xiàng)下的續(xù)濾液，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（通則0401)測(cè)定，在238nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。
檢査
含量均勻度 取本品1粒，將內(nèi)容物傾人10ml量瓶中，用無(wú)水乙醇洗滌膠囊內(nèi)壁，洗液并入量瓶中，用無(wú)水乙醇稀釋至刻度，搖勻，用濾膜（0.45um)濾過(guò)，取續(xù)濾液，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（通則0401)，在238nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度?，另取丙酸倍氯米松對(duì)照品，精密稱定，加無(wú)水乙醇溶解并定量稀釋制成每lml中約含10ug的溶液，同法測(cè)定吸光度，計(jì)算含量。除限度為士20%外，應(yīng)符合規(guī)定（通則0941)。
微細(xì)粒子劑量 取本品10粒，照吸人制劑微細(xì)粒子空氣動(dòng)力學(xué)特性測(cè)定法(通則0951第一法)測(cè)定，在第二級(jí)分布瓶H中精密加人內(nèi)標(biāo)溶液(取丙酸睪丸素適量，加甲醇溶解并稀釋制成每lml中約含40ug 的溶液，搖勻）5ml與甲醇25ml，作為接受液。清洗規(guī)定部件，合并洗液與第二級(jí)分布瓶H 中的接受液，置50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，取20u1注人液相色譜儀，記錄色譜圖。另取丙酸倍氯米松對(duì)照品，精密稱定，加甲醇溶解并定量稀釋制成每lml中約含40ug的溶液，精密量取該溶液5ml與內(nèi)標(biāo)溶液5ml，置同一 50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，同法測(cè)定。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積比值計(jì)算，微細(xì)粒子藥物量應(yīng)不低于標(biāo)示量的10% 。
其他 除遞送劑量均一性外，應(yīng)符合吸入制劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（通則0111)。
含量測(cè)定
照高效液相色譜法（通則0512)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（76:24)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為240nm。理論板數(shù)按丙酸倍氣米松峰計(jì)算不低于1500，丙酸倍氯米松峰與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度應(yīng)大于3.0。
內(nèi)標(biāo)溶液的制備 取丙酸睪丸素適量，加甲醇溶解并稀釋制成每lml中約含0.22mg的瑢液，搖勻，即得。
測(cè)定法 取本品25粒(0.lmg)或12粒（0.2mg)(約相當(dāng)于含丙酸倍氯米松2.5mg)，拭凈膠囊，將內(nèi)容物傾人100ml量瓶中，用甲醇洗滌膠囊內(nèi)壁，洗液并人量瓶中，加甲醇適量，振搖丙酸倍氯米松溶解，精密加人內(nèi)標(biāo)溶液10ml，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液，取200注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取丙酸倍氯米松對(duì)照品約25mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取該溶液10ml與內(nèi)標(biāo)溶液10ml，置同一100ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，同法測(cè)定。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積比值計(jì)算，即得。
類別
同丙酸倍氯米松。
規(guī)格
（1)0.lmg (2)0.2mg
貯藏
置涼暗干燥處保存。
最后更新：2022-01-01 11:35:24
226-886-0 - 丙酸倍氯米松乳膏
可信數(shù)據(jù)
本品含丙酸倍氯米松(C28H37ClO7)應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%?110.0% 。
性狀
本品為白色乳膏。
鑒別
在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。
檢查
應(yīng)符合乳膏劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(通則0109)。
含最測(cè)定
取本品適量（約相當(dāng)于丙酸倍氯米松1.25mg)，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇約30ml，置80°C水浴中加熱2分鐘，振搖使丙酸倍氯米松溶解，放冷，照丙酸倍氣米松項(xiàng)下的方法，精密加內(nèi)標(biāo)溶液5ml，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，置冰浴中冷卻2小時(shí)以上，取出后迅速濾過(guò)，取續(xù)濾液放至室溫，作為供試品溶液，取20ul注人液相色譜儀，測(cè)定，即得。
類別
同丙酸倍氯米松。
規(guī)格
10g:2.5mg
貯藏
密封，在陰涼處保存.