XMD16-5 是一種新型、有效的酪氨酸激酶非受體 2 (TNK2) 抑制劑，對于 D163E 和 R806Q 突變的 IC50 分別為 16 nmol/L 和 77 nmol/L。XMD16-5 是一種新型、有效的酪氨酸激酶非受體 2 (TNK2) 抑制劑，對于 D163E 和 R806Q 突變的 IC50 分別為 16 nmol/L 和 77 nmol/L。在腎癌細(xì)胞以及肺癌、卵巢癌和胃癌中也發(fā)現(xiàn)了 TNK2 突變。 TNK2 基因組擴增與晚期或轉(zhuǎn)移性肺癌和前列腺癌有關(guān)。 TNK2 的過度表達促進了乳腺癌小鼠模型的轉(zhuǎn)移。 TNK2 信號在前列腺、乳腺和胃腸道腫瘤中被破壞。 XMD8-87 和 XMD16-5 有效抑制實體瘤類型中發(fā)現(xiàn)的 TNK2 截短突變的磷酸化。 XMD16-5 是從激酶抑制劑篩選中鑒定出來的，用于預(yù)測急性髓系白血病和慢性粒單核細(xì)胞白血病患者的原發(fā)樣本中的功能基因靶點。對同一患者樣本進行深度測序，識別出基因改變，然后使用 HitWalker 算法將其與功能上重要的靶標(biāo)進行整合，以優(yōu)先考慮最有可能解釋觀察到的藥物敏感性模式的突變基因。