Divarasib抑制劑的生物活性
體外研究
Divarasib(化合物17a)在K-Ras G12C-烷基化HCC1171細(xì)胞中的EC50為2 nM。
體內(nèi)研究
Divarasib(10-100 mg/kg/天；PO，持續(xù)7天)降低游離KRAS G12C的比例。
動(dòng)物模型：攜帶人類(lèi)NSCLC NCI-H2030.X1.1細(xì)胞的雌性C.B-17 SCID（近交）小鼠（20-21周齡；24.1g）
劑量：10,25或100 mg/kg
給藥方式：每天口腔灌胃（PO）7天（載體：0.5%甲基纖維素）
結(jié)果：降低了自由KRAS G12C與內(nèi)標(biāo)的比例。
所有時(shí)間點(diǎn)（最后一次劑量后2小時(shí)、8小時(shí)和24小時(shí)）都觀察到劑量依賴(lài)性的靶點(diǎn)結(jié)合，對(duì)于評(píng)估的最高劑量100 mg/kg，觀察到超過(guò)90%的KRAS G12C結(jié)合。