生物活性

Anamorelin(ONO-7643,RC-1291,ST-1291)是具有口服活性的、高親和力的ghrelinreceptor選擇性激動(dòng)劑，在HEK293/GRLNFLIPR實(shí)驗(yàn)中，EC50為0.74nM。

靶點(diǎn)

TargetValueghrelinreceptor(HEK293/GRLNFLIPRassay)0.74nM(EC50)

體外研究

Anamorelin對(duì)生長(zhǎng)素受體具有顯著的激動(dòng)作用和結(jié)合活性，在體外刺激生長(zhǎng)激素釋放。通過(guò)其活性，anamorelin具有促進(jìn)食欲和促合成代謝的作用。在篩選anamorelin活性的實(shí)驗(yàn)中，10μManamorelin對(duì)L型鈣離子通道受體、5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體和鈉離子通道具有較弱的結(jié)合力，因此它對(duì)生長(zhǎng)素受體具有高選擇性。通過(guò)抑制NF-κB，anamorelin能夠減少促炎性細(xì)胞因子的生長(zhǎng)，阻止肌肉溶解（抑制蛋白水解作用）。

體內(nèi)研究

在大鼠中，Anamorelin可顯著地、濃度依賴(lài)性地增加食物攝取和體重，在10mg/kg或30mg/kg劑量下，顯著地增加了生長(zhǎng)激素的水平。在豬體內(nèi)，anamorelin給藥后，生長(zhǎng)激素和IGF-1水平升高。Anamorelin具有口服活性，在體內(nèi)的半衰期比胃饑餓素長(zhǎng)，約為7小時(shí)。它能刺激神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)、誘導(dǎo)食欲大增和快速代謝。放射性同位素標(biāo)記的anamorelin的血漿清除率表明，絕大多數(shù)的anamorelin通過(guò)排泄物排泄和分泌出去（92%）。進(jìn)食會(huì)降低anamorelin的曲線下面積（AUC，即降低其在體內(nèi)被吸收利用的程度）。它通過(guò)CYP3A4代謝。在小鼠腫瘤模型中，如lewis肺癌和人細(xì)支氣管肺泡癌模型，anamorelin不會(huì)促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。