從桔梗根中分離出的桔梗素 D 和 D3 調(diào)節(jié)活化的 RAW 264.7 細(xì)胞中一氧化氮的產(chǎn)生和 TNF-α 的分泌。[Pubmed：15222978]

國際免疫藥理學(xué)。2004年8月;4(8):1039-49.

先前已報(bào)道從大花桔梗中分離出的桔梗 D （PD） 和 D3 （PD3） 在大鼠中顯示出抗炎活性。
方法和結(jié)果：
在這項(xiàng)研究中，在PD和PD3（齊墩果酸的低聚糖衍生物）存在下，在巨噬細(xì)胞樣細(xì)胞系RAW 264.7細(xì)胞中檢查促炎細(xì)胞因子，一氧化氮（NO）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的產(chǎn)生。用脂多糖 （LPS;1 μg/ml） 和重組干擾素-γ （rIFN-γ;50 U/ml） 激活的 RAW 264.7 細(xì)胞用不同劑量的 PD 和 PD3 處理 24 小時(shí)。分別使用 Griess 試劑和酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定 （ELISA） 分析上清液產(chǎn)生 NO 和 TNF-α。PD和PD3以劑量依賴性方式抑制NO（Platycodin D的IC50約為15 uM，PD3的IC50約為55 uM）。通過Western blot分析測(cè)量的這些化合物抑制了誘導(dǎo)型NOS（iNOS）的表達(dá)，并通過Northern印跡分析測(cè)量了iNOS mRNA的表達(dá)。RAW 264.7細(xì)胞在LPS和PD激活后的不同時(shí)間進(jìn)行處理。 激活后長達(dá)8 h的PD處理顯示出對(duì)NO的顯著抑制，表明PD可能抑制NOS合成的早期信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。與 NO 相比，PD 和 PD3 增加了 TNF-α 的分泌以及 TNF-α mRNA 的表達(dá)。在 LPS 和 rIFN-γ 激活后的不同時(shí)間測(cè)量 RAW 264.7 細(xì)胞的 TNF-α 分泌。TNF-α 的分泌在激活后 8 小時(shí)內(nèi)也增加，表明 PD 可能刺激 TNF-α 合成或抑制 TNF-α mRNA 的降解。齊墩果酸對(duì)NO的產(chǎn)生和TNF-α的分泌均無影響。
結(jié)論：
這些數(shù)據(jù)表明 PD 和 PD3 對(duì)這些重要的促炎介質(zhì)存在二分法調(diào)節(jié)。

桔梗皂苷D（一種從桔梗中純化的皂苷）對(duì)膠原誘導(dǎo)的DBA/1J小鼠類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的影響。[Pubmed：24511322]

基于Evid的補(bǔ)體Alternat Med. 2014;2014：954508.

本研究的目的是觀察桔梗素D（一種從桔梗純化的皂苷）對(duì)小鼠膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎（CIA）的影響。
方法和結(jié)果：
在初始膠原免疫后，日劑量為 200、100 和 50 mg/kg Platycodin D 口服給雄性 DBA/1J 小鼠 40 天。為了確定膠原蛋白增強(qiáng)劑的效果，通過脾臟、左腘淋巴結(jié)、第三指和膝關(guān)節(jié)區(qū)域的組織病理學(xué)變化測(cè)量了 CIA 相關(guān)特征（包括體重、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎、膝關(guān)節(jié)和爪子厚度以及爪子重量增加）。CIA相關(guān)的骨骼和軟骨損傷在Platycodin D給藥的CIA小鼠中顯著改善。此外，與 CIA 對(duì)照組相比，Platycodin D 處理的 CIA 小鼠爪中的髓過氧化物酶 （MPO） 水平降低。丙二醛（MDA）是氧化應(yīng)激的指標(biāo)，在桔梗素D組中以劑量依賴性方式下降。最后，桔梗素D處理抑制了參與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制的IL-6和TNF-α的產(chǎn)生。
結(jié)論：
綜上所述，這些結(jié)果表明 Platycodin D 是一種有前途的新型有效抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物， 在 CIA 小鼠中發(fā)揮抗炎、抗氧化和免疫調(diào)節(jié)作用。

Platycodin D 通過在體內(nèi)和體外抑制細(xì)胞凋亡和炎癥來減輕急性肺損傷。[Pubmed：25981110]

國際免疫藥理學(xué)。2015年7月;27(1):138-47.

桔梗素D（PLD）是桔梗（Jacq.）根中的主要三萜皂苷，具有多種藥理活性。本研究的目的是評(píng)估 PLD 在體內(nèi)和體外對(duì)急性肺損傷 （ALI） 的保護(hù)作用和可能機(jī)制。
方法和結(jié)果：
在體內(nèi)，我們使用脂多糖 （LPS） 誘導(dǎo)的 ALI 和博來霉素 （BLE） 誘導(dǎo)的 ALI 兩種 ALI 模型來評(píng)價(jià) PLD 的保護(hù)作用和可能的機(jī)制。雌性BALB/c小鼠隨機(jī)分為以下組：對(duì)照組、LPS組、LPS加地塞米松前處理組（2 mg/kg）組、LPS加PLD前處理組（50 mg/kg、100 mg/kg）、LPS加地塞米松后處理組（2 mg/kg）組、LPS加PLD后處理組（50 mg/kg、100 mg/kg）、 BLE組、BLE加地塞米松預(yù)處理組（2 mg/kg）組、BLE加PLD組預(yù)處理（50 mg/kg、100 mg/kg）、BLE加地塞米松后處理組（2 mg/kg）組、BLE加PLD組后處理（50 mg/kg、100 mg/kg）。PLD 在小鼠 LPS 或 BLE 攻擊之前或之后口服給藥。處死小鼠，制備肺組織和支氣管肺泡液（BALF）進(jìn)行進(jìn)一步分析。結(jié)果表明，PLD顯著降低肺濕干重比（lung W/D weight ratio）、BALF中總白細(xì)胞數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比以及肺髓過氧化物酶（MPO）活性，且呈劑量依賴性方式降低。此外，細(xì)胞因子水平，包括白細(xì)胞介素（IL）-6、腫瘤神經(jīng)官能癥因子（TNF）-α也被發(fā)現(xiàn)在BALF中受到顯著抑制。此外，PLD有效抑制肺組織中核因子κB（NF-κB）、Caspase-3和Bax的表達(dá)，恢復(fù)了肺中Bcl-2的表達(dá)，提高了BALF中超氧化物歧化酶（SOD）活性。在體外，我們使用LPS挑戰(zhàn)細(xì)胞模型來評(píng)估PLD的保護(hù)作用和可能的機(jī)制。MLE-12 細(xì)胞在存在和不存在 PLD 的情況下用 LPS 刺激。MLE-12細(xì)胞PLD處理組TNF-α、IL-6水平、NF-κB、Caspase-3和Bax表達(dá)顯著下調(diào)，bcl-2表達(dá)顯著上調(diào)。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，PLD 給藥在體內(nèi)和體外均能改善 ALI，可能是通過抑制細(xì)胞凋亡和炎癥。

桔梗素 D 通過在永生化角質(zhì)形成細(xì)胞中激活核因子-κB 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。[Pubmed：16631160 ]

從桔梗根中分離出的桔梗素 D 抑制前列腺素 E2 的產(chǎn)生。[Pubmed：11458457 ]

Planta Med. 2001 年 6 月;67(4):362-4.

方法與結(jié)果：
桔梗素D，從桔梗A.DC根中分離得到。（桔?？疲┮种朴傻鞍准っ?C 激活劑 12-O-十四烷酰佛波醇 13-乙酸酯 （TPA） 刺激的大鼠腹膜巨噬細(xì)胞中 10 和 30 μM 前列腺素 E2 的產(chǎn)生。桔梗素D3和齊墩果酸在這些濃度下沒有效果。Western blot分析結(jié)果顯示，TPA對(duì)COX-2蛋白的誘導(dǎo)被Platycodin D抑制，同時(shí)抑制前列腺素E2的產(chǎn)生。
結(jié)論：
桔梗素D對(duì)COX-1和COX-2活性無直接影響。TPA誘導(dǎo)的預(yù)標(biāo)記巨噬細(xì)胞中[3H]花生四烯酸的釋放也未受到Platycodin D的抑制。

歐洲藥理學(xué)雜志。2006年5月10日;537(1-3):1-11.

桔梗是桔梗的根，在傳統(tǒng)的東方醫(yī)學(xué)中被廣泛使用，作為肺部疾病的祛痰劑和呼吸系統(tǒng)疾病的補(bǔ)救措施。桔梗素D是根中三萜皂苷的主要成分。
方法和結(jié)果：
本研究調(diào)查了桔梗素 D 在永生化人角質(zhì)形成細(xì)胞 （HaCaT） 中的凋亡。桔梗素 D 誘導(dǎo)的 HaCaT 細(xì)胞凋亡通過 DNA 片段化、caspase-3 激活和 caspase-8 激活得到證實(shí)。桔梗素D能激活上游水平的核因子-κB激酶（IKK）-β抑制劑，而不能激活上游水平的核因子-κB激酶（NF-kappaB）激活。Pengineered-N-tosyl-l-phenylalanine chloromethyl ketone （TPCK） 是一種有效的 NF-kappaB 抑制劑，可抑制 Platycodin D 誘導(dǎo) HaCaT 細(xì)胞凋亡和激活 NF-kappaB。我們還證明，Platycodin D 介導(dǎo)的 HaCaT 細(xì)胞凋亡上調(diào)了 Fas 受體和 Fas 配體 （FasL） 的表達(dá)，但沒有表現(xiàn)出 p53 激活。HaCaT 細(xì)胞還轉(zhuǎn)染了 pFLF1，保留了含有 NF-kappaB 結(jié)合位點(diǎn)的 Fas 受體基因的啟動(dòng)子區(qū)域。在與Platycodin D孵育時(shí)，與Fas受體相關(guān)的NF-κB活性以劑量依賴性方式增加。在Fas受體和FasL啟動(dòng)子的主要轉(zhuǎn)錄元件中，NF-κB激活在FasL等死亡受體的表達(dá)中具有重要作用。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，Platycodin D 具有通過上調(diào) Fas 受體和 FasL 表達(dá)誘導(dǎo) HaCaT 細(xì)胞凋亡的能力，通過在轉(zhuǎn)錄水平上激活 NF-kappaB。這些結(jié)果表明，NF-κB激活在誘導(dǎo)桔梗素D處理的人HaCaT細(xì)胞凋亡中起著至關(guān)重要的作用。

桔梗素D在小鼠中的抗傷害特性。[Pubmed：15315263]

Platycodin D 是針對(duì)重組乙型肝炎抗原的特異性細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)的有效佐劑。[Pubmed：19041358]

疫苗。2009年1月29日;27(5):757-64.

乙型肝炎疫苗的理想佐劑應(yīng)能夠引起強(qiáng)烈的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)，尤其是Th1細(xì)胞和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）反應(yīng)。然而，在目前商業(yè)化的乙型肝炎疫苗中用作佐劑的明礬在誘導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo)的反應(yīng)方面存在局限性。因此，人們已經(jīng)探索了一種來自大花桔梗根的溶血性較低的皂苷桔梗素D（PD），以探索其作為替代佐劑的潛力。
方法和結(jié)果：
為了比較佐劑活性與明礬，在小鼠中使用含有乙型肝炎表面抗原 （HBsAg） 的制劑與 PD 和明礬佐劑進(jìn)行免疫后評(píng)估抗原特異性細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)。PD顯著提高HBsAg免疫小鼠Con A、LPS-和HBsAg誘導(dǎo)的脾細(xì)胞增殖及血清HBsAg特異性IgG、IgG1、IgG2a和IgG2b抗體滴度（P<0.05、P<0.01和P<0.001）。PD還顯著促進(jìn)了HBsAg免疫小鼠脾細(xì)胞中Th1（IL-2和IFN-γ）和Th2（IL-10）細(xì)胞因子的產(chǎn)生，并上調(diào)了免疫小鼠脾細(xì)胞中Th1細(xì)胞因子（IL-2和IFN-γ）的mRNA表達(dá)（P<0.001）。此外，PD顯著提高了HBsAg免疫小鼠脾細(xì)胞自然殺傷（NK）細(xì)胞和CTLs的殺傷活性（P<0.001），對(duì)乙型肝炎病毒疫苗接種具有重要意義。
結(jié)論：
帕金森病具有很強(qiáng)的提高細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答的潛力，并引發(fā)平衡的Th1/Th2對(duì)HBsAg的反應(yīng)，帕金森病可能作為預(yù)防和治療性乙型肝炎疫苗的佐劑。

Am J， 中華醫(yī)學(xué)雜志， 2004;32(2):257-68.

桔梗素D（PD）是幾種三萜皂苷之一，是從桔梗的根中分離得到的。我們之前報(bào)道過，通過尾部輕彈試驗(yàn)測(cè)量的腦室內(nèi) （icv） 給藥顯示出抗傷害感受作用。然而，它在各種類型的疼痛模型中調(diào)節(jié)抗傷害感受的確切作用尚未得到表征。因此，我們?cè)噲D在各種疼痛模型中找到 PD 的抗傷害特征。
方法和結(jié)果：
腹膜內(nèi) （ip）、靜脈注射或鞘內(nèi) （i.t.） 給藥的 PD 以劑量依賴性方式顯示出抗傷害作用，如通過甩尾、扭動(dòng)和福爾馬林測(cè)試測(cè)量的那樣。在甩尾試驗(yàn)中，低劑量的PD在15分鐘后達(dá)到峰值，并在60分鐘后回到對(duì)照水平。然而，較高劑量的 PD 至少在 1 小時(shí)內(nèi)顯示出強(qiáng)烈的抗傷害作用。在甩尾和扭動(dòng)試驗(yàn)中，腹腔注射 PD 比靜脈注射 PD 誘導(dǎo)的抗傷害感受更強(qiáng)。在福爾馬林試驗(yàn)中，腹腔注射、靜脈注射或注射劑膜透析在第一階段（直接傷害性刺激）和第二期（晚期炎癥）均顯示出抗傷害作用。用納曲酮 I.P.、I.C.V. 或 i.t. 預(yù)處理不影響 PD 誘導(dǎo)的尾部甩動(dòng)反應(yīng)抑制。
結(jié)論：
我們的結(jié)果表明，PD對(duì)甩尾、扭動(dòng)和福爾馬林試驗(yàn)具有很強(qiáng)的抗傷害作用，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。然而，PD 誘導(dǎo)的抗傷害感受可能不是由阿片受體介導(dǎo)的。