近年來,細胞凋亡與癌癥的關系受到重視,誘導細胞凋亡被認為是抗癌藥物的關鍵機制之一。海洋衍生的真菌是結構多樣化的生物活性抗癌劑的寶貴來源。方法和結果:在本研究中,培養(yǎng)了一種海洋源性真菌 Microsporum sp.,并從培養(yǎng)液提取物 (1710 mg) 中分離出一種蒽醌衍生物 Physcion (11.8 mg)。Physcion 已顯示出對人宮頸癌 HeLa 細胞的細胞毒作用,并通過 p53、p21、Bax、Bcl-2、caspase-9 和 caspase-3 蛋白的表達研究了其在 HeLa 細胞中的凋亡誘導。Western blot分析顯示,Physion可以通過下調Bcl-2表達、上調Bax表達和激活caspase-3通路來顯著誘導細胞凋亡。此外,Physcion 誘導了 HeLa 細胞中活性氧 (ROS) 的形成。結論:總的來說,這些結果表明 Physcion 可能是針對人類宮頸癌的抗癌藥物發(fā)現(xiàn)領域的潛在候選者。
Physcion 是中國大黃 (Rheum officinale Baill.) 根中乙醇提取物的關鍵活性成分,已在中國商業(yè)化,用于控制白粉病。采用生物測定法和微陣列法研究了Physion對大麥白粉病病原菌的生物學作用機制。方法和結果:生物測定表明,Physcion 不直接影響 Blumeria graminis Speer f. sp. hordei Marchal 的分生孢子萌發(fā),但在體內(nèi)顯著抑制分生孢子萌發(fā)。挑戰(zhàn)接種表明,Physcion 誘導了對白粉病的局部抗性而不是全身抗性。使用 Affymetrix 大麥 GeneChip 對 Physcion 處理的大麥葉片進行基因表達譜分析,檢測到 4 個上調和 5 個下調基因(比率 >or= 2.0,P 值 < 0.05)。5個上調的探針序列與相同的大麥葉特異性硫氨酸基因重疊,顯著變化從4.26倍到19.91倍不等。所有下調的基因都與防御相關,與過氧化物酶、草酸氧化酶、bsi1蛋白和發(fā)病相關蛋白有關。這些變化從 -2.34 到 -2.96 不等。實時熒光定量PCR數(shù)據(jù)證實,Physion可提高大麥葉片特異性硫苷的基因表達。結論:Physion主要通過改變防御相關基因的表達來控制白粉病,特別是提高大麥葉片葉片特異性硫苷的表達。
Physcion 是來自大黃(Rheum tanguticum 的根莖)的蒽醌,據(jù)報道具有抗炎、保肝、抗真菌和抗癌活性。然而,對人類癌細胞的生長抑制活性和潛在的分子機制尚未確定。本研究旨在研究 Physcion 通過誘導人 MDA-MB-231 三陰性乳腺癌細胞系中的細胞周期停滯和凋亡的抗增殖活性。方法和結果:用Physcion處理MDA-MB-231細胞,采用磺酰羅丹明B法評價其抗增殖活性。通過流式細胞術評估了 Physcion 生長抑制活性的作用機制,用于細胞周期分布,并通過 Western blot 評估潛在靶蛋白。Physcion 對 MDA-MB-231 人乳腺癌細胞具有顯著的抗增殖活性。流式細胞術分析表明,Physion顯著誘導G0/G1期細胞積累,亞G1期細胞群增加。Physcion 的 G0/G1 細胞周期停滯與 Cyclin D1、Cyclin A、CDK4、CDK2、c-Myc 和磷酸化 Rb 蛋白表達的下調有關。Physcion 增加 sub-G1 峰與誘導細胞凋亡密切相關,通過誘導裂解的聚(二磷酸腺苷)聚合酶、激活 Caspases 以及抑制 Bid 和 Bcl-2 表達證實了這一點。結論:誘導 G0/G1 細胞周期停滯和凋亡可能是 Physcion 在人乳腺癌細胞中抗增殖活性的合理作用機制之一。
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王玲