近年來(lái),細(xì)胞凋亡與癌癥的關(guān)系受到重視,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡被認(rèn)為是抗癌藥物的關(guān)鍵機(jī)制之一。海洋衍生的真菌是結(jié)構(gòu)多樣化的生物活性抗癌劑的寶貴來(lái)源。方法和結(jié)果:在本研究中,培養(yǎng)了一種海洋源性真菌 Microsporum sp.,并從培養(yǎng)液提取物 (1710 mg) 中分離出一種蒽醌衍生物 Physcion (11.8 mg)。Physcion 已顯示出對(duì)人宮頸癌 HeLa 細(xì)胞的細(xì)胞毒作用,并通過 p53、p21、Bax、Bcl-2、caspase-9 和 caspase-3 蛋白的表達(dá)研究了其在 HeLa 細(xì)胞中的凋亡誘導(dǎo)。Western blot分析顯示,Physion可以通過下調(diào)Bcl-2表達(dá)、上調(diào)Bax表達(dá)和激活caspase-3通路來(lái)顯著誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。此外,Physcion 誘導(dǎo)了 HeLa 細(xì)胞中活性氧 (ROS) 的形成。結(jié)論:總的來(lái)說,這些結(jié)果表明 Physcion 可能是針對(duì)人類宮頸癌的抗癌藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的潛在候選者。
Physcion 是中國(guó)大黃 (Rheum officinale Baill.) 根中乙醇提取物的關(guān)鍵活性成分,已在中國(guó)商業(yè)化,用于控制白粉病。采用生物測(cè)定法和微陣列法研究了Physion對(duì)大麥白粉病病原菌的生物學(xué)作用機(jī)制。方法和結(jié)果:生物測(cè)定表明,Physcion 不直接影響 Blumeria graminis Speer f. sp. hordei Marchal 的分生孢子萌發(fā),但在體內(nèi)顯著抑制分生孢子萌發(fā)。挑戰(zhàn)接種表明,Physcion 誘導(dǎo)了對(duì)白粉病的局部抗性而不是全身抗性。使用 Affymetrix 大麥 GeneChip 對(duì) Physcion 處理的大麥葉片進(jìn)行基因表達(dá)譜分析,檢測(cè)到 4 個(gè)上調(diào)和 5 個(gè)下調(diào)基因(比率 >or= 2.0,P 值 < 0.05)。5個(gè)上調(diào)的探針序列與相同的大麥葉特異性硫氨酸基因重疊,顯著變化從4.26倍到19.91倍不等。所有下調(diào)的基因都與防御相關(guān),與過氧化物酶、草酸氧化酶、bsi1蛋白和發(fā)病相關(guān)蛋白有關(guān)。這些變化從 -2.34 到 -2.96 不等。實(shí)時(shí)熒光定量PCR數(shù)據(jù)證實(shí),Physion可提高大麥葉片特異性硫苷的基因表達(dá)。結(jié)論:Physion主要通過改變防御相關(guān)基因的表達(dá)來(lái)控制白粉病,特別是提高大麥葉片葉片特異性硫苷的表達(dá)。
Physcion 是來(lái)自大黃(Rheum tanguticum 的根莖)的蒽醌,據(jù)報(bào)道具有抗炎、保肝、抗真菌和抗癌活性。然而,對(duì)人類癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制活性和潛在的分子機(jī)制尚未確定。本研究旨在研究 Physcion 通過誘導(dǎo)人 MDA-MB-231 三陰性乳腺癌細(xì)胞系中的細(xì)胞周期停滯和凋亡的抗增殖活性。方法和結(jié)果:用Physcion處理MDA-MB-231細(xì)胞,采用磺酰羅丹明B法評(píng)價(jià)其抗增殖活性。通過流式細(xì)胞術(shù)評(píng)估了 Physcion 生長(zhǎng)抑制活性的作用機(jī)制,用于細(xì)胞周期分布,并通過 Western blot 評(píng)估潛在靶蛋白。Physcion 對(duì) MDA-MB-231 人乳腺癌細(xì)胞具有顯著的抗增殖活性。流式細(xì)胞術(shù)分析表明,Physion顯著誘導(dǎo)G0/G1期細(xì)胞積累,亞G1期細(xì)胞群增加。Physcion 的 G0/G1 細(xì)胞周期停滯與 Cyclin D1、Cyclin A、CDK4、CDK2、c-Myc 和磷酸化 Rb 蛋白表達(dá)的下調(diào)有關(guān)。Physcion 增加 sub-G1 峰與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡密切相關(guān),通過誘導(dǎo)裂解的聚(二磷酸腺苷)聚合酶、激活 Caspases 以及抑制 Bid 和 Bcl-2 表達(dá)證實(shí)了這一點(diǎn)。結(jié)論:誘導(dǎo) G0/G1 細(xì)胞周期停滯和凋亡可能是 Physcion 在人乳腺癌細(xì)胞中抗增殖活性的合理作用機(jī)制之一。
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王玲