香豆素和3-羥基香豆素對(duì)海膽配子和胚胎細(xì)胞的光保護(hù)作用。[Pubmed：25795999]

J Photochem Photobiol B. 2015 5 月;146：44-51.

紫外線輻射 B （UVB） 占所有太陽(yáng)紫外線輻射的 5%，長(zhǎng)期暴露會(huì)誘發(fā)有害的生物反應(yīng)，包括皮膚癌。具有光保護(hù)特性和毒性作用較小的新藥的前景是持續(xù)的，天然產(chǎn)物一直是該領(lǐng)域的主要選擇。香豆素是一組天然酚類化合物，具有多種藥理活性。
方法和結(jié)果：
本工作的目的是研究香豆素和六種衍生物在暴露于 UVB 的海膽配子和受精卵中的作用。胚胎發(fā)育試驗(yàn)用于監(jiān)測(cè)UVB胚胎毒性。首先，我們證明了香豆素抑制了5μM（EC50 = 52.9μM）的第一次胚胎細(xì)胞分裂，其衍生物顯示出10倍的胚胎毒性作用。然后，在UVB暴露之前或之后用香豆素化合物處理配子或受精卵（UVB劑量范圍為0.056至0.9 kJm（-2））。用香豆素或3-羥基香豆素（1μM，兩者）預(yù)處理配子或受精卵可降低UVB胚胎毒性作用。只有在UVB暴露之前處理細(xì)胞時(shí)，才能觀察到化合物的保護(hù)作用。香豆素衍生物4-羥基香豆素、6-羥基香豆素、7-羥基香豆素、6,7-二羥基香豆素和6-甲氧基-7-羥基香豆素不表現(xiàn)出光保護(hù)活性。
結(jié)論：
我們的數(shù)據(jù)提供證據(jù)表明香豆素和 3-羥基香豆素可以是一類很有前途的光保護(hù)藥物。

通過香豆素化學(xué)預(yù)防黃曲霉毒素 B1 肝癌生成，香豆素是一種天然苯并吡喃酮，是黃曲霉毒素 B1-醛還原酶、谷胱甘肽 S-轉(zhuǎn)移酶 A5 和 P1 亞基以及大鼠肝臟中 NAD（P）H：醌氧化還原酶的有效誘導(dǎo)劑。[Pubmed：10706111]

癌癥研究 2000 年 2 月 15 日;60(4):957-69.

結(jié)構(gòu)多樣的化合物可以使大鼠對(duì)黃曲霉毒素B1（AFB1）肝癌生成產(chǎn)生抵抗力。
方法和結(jié)果：
已發(fā)現(xiàn)用植物化學(xué)物質(zhì) [異硫氰酸芐酯、香豆素 （CMRN） 或吲哚-3-甲醇] 或合成抗氧化劑和其他藥物（丁基化羥基茴香醚、馬來(lái)酸二乙酯、乙氧基喹喹、β-萘黃酮、奧替拉、苯巴比妥或反式二苯乙烯氧化物）處理可增加肝醛酮還原酶對(duì) AFB1-二醛的活性和谷胱甘肽 S-轉(zhuǎn)移酶 （GST） 對(duì) AFB1-8,9-環(huán)氧化物的活性雄性和雌性大鼠。在所用條件下，天然苯并吡喃 CMRN 是大鼠肝臟中 AFB1 醛還原酶 （AFAR） 和黃曲霉毒素結(jié)合 α 類 GST A5 亞基的主要誘導(dǎo)劑，導(dǎo)致這些蛋白質(zhì)的肝臟水平升高 25 至 35 倍。誘導(dǎo)不僅限于 AFAR 和 GSTA5：用 CMRN 處理導(dǎo)致大鼠肝臟中 class-pi GST P1 亞基和 NAD（P）H：醌氧化還原酶的量相似增加。免疫組化結(jié)果顯示，受 CMRN 影響的 AFAR、GSTA5、GSTP1 和 NAD（P）H：醌氧化還原酶的過表達(dá)僅限于小葉的小葉中心（腺泡周圍）區(qū)，有時(shí)幾乎延伸到門靜脈束。在乙氧基喹啉、奧替普拉斯和反式二苯乙烯氧化物中也觀察到了這種誘導(dǎo)模式。相比之下，β-萘黃酮和馬來(lái)酸二乙酯對(duì)這些蛋白質(zhì)的誘導(dǎo)主要發(fā)生在門靜脈周圍。Northern印跡顯示，CMRN誘導(dǎo)這些II期藥物代謝酶的同時(shí)，其mRNA水平也同樣升高。為了評(píng)估通過膳食 CMRN 誘導(dǎo)酶的生物學(xué)意義，進(jìn)行了兩項(xiàng)干預(yù)研究，其中研究了苯并吡喃酮抑制 AFB1 啟動(dòng)的癌前結(jié)節(jié)（13 周）或 AFB1 啟動(dòng)的肝腫瘤（50 周）的能力。在給予 AFB1 之前用 CMRN 預(yù)處理 2 周的動(dòng)物，以及在暴露于致癌物期間繼續(xù)治療 11 周的動(dòng)物，到 13 周完全免受肝前腫瘤病變的發(fā)展。在長(zhǎng)期飲食干預(yù)中，發(fā)現(xiàn)在暴露于 AFB1 之前和期間使用 CMRN 治療總共 24 周可顯著抑制隨后在 50 周內(nèi)發(fā)展的腫瘤的數(shù)量和大小。
結(jié)論：
這些數(shù)據(jù)表明，食用含 CMRN 的飲食可有效防止大鼠開始發(fā)生 AFB1 肝癌生成。

在一般人群中使用香豆素抗凝劑和腦微出血。[Pubmed：25316276]

中風(fēng)。2014年11月;45(11):3436-9.

在一般人群中，使用香豆素抗凝劑是否與腦微出血有關(guān)仍未確定。我們研究了 （1） 香豆素的使用是否與微出血的較高患病率和發(fā)生率相關(guān)，（2） 微出血在最大國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率 （INR） 較高的人群中更常見，以及 （3） 在香豆素使用者中，INR 的變異性與微出血的存在有關(guān)。
方法和結(jié)果：
根據(jù)基于人群的鹿特丹研究，4945 名年齡≥45 歲的參與者被納入橫斷面分析，3069 名參與者進(jìn)行了后續(xù)腦部 MRI。有關(guān)香豆素使用的信息是從自動(dòng)化藥房記錄中獲得的。對(duì)香豆素使用者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并在連續(xù)就診中測(cè)量 INR 值。在腦部 MRI 上對(duì)微出血的存在和位置進(jìn)行評(píng)分。我們使用多變量邏輯回歸研究了香豆素使用與微出血的關(guān)聯(lián)。 總體而言，8.6% 的患者在首次 MRI 檢查前使用過香豆素抗凝劑，5.9% 的患者在隨訪 MRI 檢查前使用過。微出血的患病率為 19.4%，平均隨訪 3.9 年的發(fā)病率為 6.9% （SD， 0.5）。與從未使用過的人相比，香豆素使用者的深部或幕下微出血的患病率更高，任何微出血的發(fā)生率都更高，盡管后者沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。較高的最大 INR 與深部或幕下微出血相關(guān)。在香豆素使用者中，INR 的更大變異性與更高的微出血患病率有關(guān)。
結(jié)論：
香豆素的使用與微出血有關(guān)。對(duì)于INR變異性較大的人群，關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)。

J Cardiovasc Pharmacol Ther.2015 1月 8.

香豆素抗凝劑的基因型指導(dǎo)給藥：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析。[Pubmed：25575537]

香豆素抗凝劑（醋硝香豆素、苯丙香豆素和華法林）通常用于預(yù)防心房顫動(dòng)患者的卒中或用于治療和預(yù)防靜脈血栓栓塞。然而，香豆素抗凝劑的安全使用受到狹窄的治療窗口和較大的個(gè)體間劑量差異的限制。一些研究發(fā)現(xiàn)，香豆素抗凝劑治療的有效性和安全性通過藥物遺傳學(xué)指導(dǎo)的給藥算法得到提高，而另一些研究發(fā)現(xiàn)基因型指導(dǎo)治療沒有顯著效果。
方法和結(jié)果：
檢索 2000 年 1 月 1 日至 2014 年 3 月 1 日的 4 個(gè)電子數(shù)據(jù)庫(kù)，根據(jù)基因型指導(dǎo)的給藥算法對(duì)接受香豆素抗凝劑的患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。主要結(jié)局是國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）在正常范圍（2.0-3.0）內(nèi)的時(shí)間百分比。次要結(jié)局包括大出血事件、血栓栓塞事件和INR ≥4事件。 八項(xiàng)研究滿足納入和排除標(biāo)準(zhǔn)?；蛐椭笇?dǎo)的香豆素抗凝劑給藥提高了治療性INR范圍內(nèi)的時(shí)間百分比（95%置信區(qū)間[CI]，0.02-0.28;P = .02;I（2） = 70%）。將非基因型指導(dǎo)組分為標(biāo)準(zhǔn)劑量組后進(jìn)行亞組分析（95% CI，0.14-0.49;P = .0004;I（2） = 50%） 和臨床變量指導(dǎo)的給藥算法組 （95% CI， -0.07-0.15;P = .48;I（2） = 34%）。次要結(jié)局的數(shù)量有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的減少（INR ≥4事件、大出血事件和血栓栓塞事件;95%CI，0.79-1.00;P = .04）。次要結(jié)局的亞組分析顯示，基因型指導(dǎo)給藥和臨床變量指導(dǎo)給藥之間沒有顯著差異（95% CI，0.84-1.10;P = .57;I（2） = 11%），但與標(biāo)準(zhǔn)給藥相比，基因型指導(dǎo)給藥降低了次要結(jié)局（95% CI，0.62-0.92;P = .006;I（2） = 0%）。
結(jié)論：
這項(xiàng)薈萃分析表明，與標(biāo)準(zhǔn)給藥相比，基因型指導(dǎo)給藥提高了香豆素治療的有效性和安全性，但與臨床變量指導(dǎo)給藥相比沒有優(yōu)勢(shì)。