甘草次酸(GA)是一種從甘草中提取的天然化合物,甘草常用于中藥。方法和結(jié)果:本研究旨在探討GA在人非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中的抗腫瘤作用及其體外機(jī)制。我們已經(jīng)證明 GA 抑制了 A549 和 NCI-H460 細(xì)胞的增殖。流式細(xì)胞術(shù)分析顯示,GA在G0/G1期阻滯細(xì)胞周期,而不誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Western blot分析表明,GA通過(guò)上調(diào)細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶抑制劑(CKIs)(p18、p16、p27和p21)和抑制細(xì)胞周期蛋白(cyclin-D1、-D3和-E)和細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶(CDKs)(CDKs)(CDK4、6和2)介導(dǎo)G1期細(xì)胞周期阻滯。GA 還維持了 pRb 磷酸化狀態(tài),并抑制了兩種細(xì)胞系中的 E2F 轉(zhuǎn)錄因子 1 (E2F-1)。GA 上調(diào)了未折疊蛋白 Bip、PERK 和 ERP72。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)中未折疊蛋白的積累觸發(fā)了未折疊蛋白反應(yīng)(UPR),這可能是GA抑制NSCLC細(xì)胞增殖的機(jī)制。然后,GA 協(xié)調(diào) ER 伴侶的誘導(dǎo),從而減少蛋白質(zhì)合成并誘導(dǎo) G1 期的細(xì)胞周期停滯。結(jié)論:本研究為GA作為NSCLC化療藥物的發(fā)展提供了實(shí)驗(yàn)證據(jù)。
甘草次酸是甘草的主要成分之一,甘草酸的三萜糖苷的水解產(chǎn)物,當(dāng)以微摩爾濃度添加到大鼠肝線粒體中時(shí),會(huì)引起腫脹、膜電位喪失、吡啶核苷酸氧化以及細(xì)胞色素c和凋亡誘導(dǎo)因子的釋放。這些變化是Ca(2+)依賴(lài)性的,環(huán)孢菌素A、bongkrekic酸和N-乙基馬來(lái)酰亞胺可以預(yù)防。所有這些觀察結(jié)果表明,甘草次酸是線粒體通透性轉(zhuǎn)變的有效誘導(dǎo)劑,可以觸發(fā)促凋亡途徑。
已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中評(píng)估了不同組分的甘草次酸或甘草次酸及其一些衍生物的抗炎活性。使用四種已建立的抗炎藥測(cè)試方法已發(fā)現(xiàn)一些(但不是全部)制劑具有活性。這些發(fā)現(xiàn)為這些化合物在炎癥性疾病中的臨床應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù),并可能解釋了該藥物早期臨床試驗(yàn)中的差異。
開(kāi)發(fā)針對(duì)阿爾茨海默?。ˋD)的療法是當(dāng)今藥物化學(xué)領(lǐng)域面臨的最大挑戰(zhàn)之一。雖然還沒(méi)有完全理解,但有幾種策略可以對(duì)抗這種疾病,或者至少帶來(lái)一些緩解。在AD進(jìn)展過(guò)程中,乙酰膽堿(ACh)水平下降;因此,使用抑制劑的療法應(yīng)該對(duì)患者有一定的益處。目前用于治療AD的藥物抑制兩種ACh控制酶,即乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶;因此,需要設(shè)計(jì)選擇性抑制劑。方法和結(jié)果:甘草次酸似乎是開(kāi)發(fā)選擇性抑制劑的一個(gè)有趣的起點(diǎn)。雖然其糖基甘草次酸以 AChE 激活劑而聞名,但幾種衍生物在 C-3 和 C-30 位置發(fā)生變化,在微摩爾范圍內(nèi)表現(xiàn)出顯著的抑制常數(shù)。此外,對(duì)五種代表性化合物進(jìn)行了另外三種酶測(cè)定(碳酸酐酶II、木瓜蛋白酶和來(lái)自南極念珠菌的脂肪酶),以獲得有關(guān)化合物與其他酶相比的選擇性的信息。此外,使用小鼠胚胎成纖維細(xì)胞 (NiH 3T3) 進(jìn)行光度磺酰羅丹明 B 測(cè)定以研究這些化合物的細(xì)胞毒性。帶有1,3-二氨基丙基或1H-苯并三唑基殘基的兩種衍生物在個(gè)位數(shù)微摩爾范圍內(nèi)顯示出BChE選擇性抑制,而細(xì)胞毒性高達(dá)30μM。結(jié)論:對(duì)AChE和BChE的活性位點(diǎn)進(jìn)行了計(jì)算機(jī)分子對(duì)接研究,以從分子上深入了解這些化合物的作用模式,并解釋BChE的顯著選擇性。
急性白血病的特征是腫瘤細(xì)胞在骨髓和外周血中積累。目前,化療和鑒別劑已被用于治療白血病。最近,植物提取物,無(wú)論是單獨(dú)使用還是與化療劑聯(lián)合使用,都被提議用于治療癌癥。方法和結(jié)果:本研究的目的是研究活性甘草衍生化合物甘草次酸 (GA) 對(duì)人白血病 HL60 細(xì)胞的細(xì)胞毒性和凋亡作用。HL60細(xì)胞在含有10%胎牛血清的RPMI1640中培養(yǎng)。用不同劑量的 GA 處理細(xì)胞,并通過(guò)染料排除和 3-雙-(2-甲氧基-4-硝基-5-磺基苯基)-2H-四唑-5-甲酰苯胺 (XTT) 測(cè)定法檢測(cè)其活力和增殖。采用流式細(xì)胞術(shù)分析CD95和CD178的細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)和表達(dá)。我們觀察到 GA 以劑量依賴(lài)性方式降低細(xì)胞活力并抑制細(xì)胞增殖。此外,我們的流式細(xì)胞術(shù)數(shù)據(jù)顯示,GA不僅誘導(dǎo)HL60細(xì)胞凋亡,而且以劑量依賴(lài)性方式上調(diào)這些細(xì)胞表面的CD95和CD178表達(dá)。結(jié)論:GA與細(xì)胞毒性藥物和分化劑的聯(lián)合使用需要進(jìn)一步研究。
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王玲