本研究旨在探討醋酸棉酚在多發(fā)性骨髓瘤中誘導(dǎo)凋亡和抗腫瘤作用及其可能的作用機(jī)制。方法和結(jié)果：我們的結(jié)果表明，醋酸棉酚對多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞增殖具有劑量和時間依賴性抑制作用，對 U266 和 Wus1 細(xì)胞的 IC50 值均為 2.4， 處理后 48 小時為 2.2 μM。乙酸棉酚有效誘導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞凋亡，表現(xiàn)為典型的形態(tài)變化、DNA 階梯形成和二倍體峰下細(xì)胞百分比的增加。此外，比色測定顯示 caspase-3 和 caspase-9 均被激活。醋酸棉酚25 μmol/l處理24 h后，Bcl-2和Bcl-xl表達(dá)分別降低86.5±1.2%和35.9±3.6%。體內(nèi)初步研究表明，在攜帶Wus1細(xì)胞的Balb / C小鼠中獲得了30.9%的生長抑制（T/C）（醋酸棉酚40mg / kg）。此外，與車輛小鼠相比，治療組的體重沒有減輕。結(jié)論：我們的結(jié)果表明，Bcl-2和Bcl-xl醋酸棉酚的強(qiáng)效抑制劑在體外和體內(nèi)對多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞具有顯著的抗增殖和抗凋亡作用。醋酸棉酚可能代表一種有前途的新型抗癌劑，具有新的分子機(jī)制，值得進(jìn)一步研究作為單一藥物或與其他化療藥物聯(lián)合用于 Bcl-2 過表達(dá)的人類多發(fā)性骨髓瘤。
探討醋酸棉酚（Acetate gossypol）對Raji淋巴母細(xì)胞樣細(xì)胞增殖和凋亡的影響，并探討可能的機(jī)制。方法和結(jié)果：采用臺盼藍(lán)染色和乙基噻唑基二苯基四氮唑溴化物（MTT）法測定醋酸棉酚對Raji細(xì)胞生長的影響。用Wright染色法觀察形態(tài)學(xué)變化。通過瓊脂糖凝膠電泳和膜聯(lián)蛋白V-FITC標(biāo)記流式細(xì)胞術(shù)（FCM）分析鑒定細(xì)胞凋亡。FCM分析細(xì)胞周期分布、凋亡率和Bcl-2蛋白表達(dá)。通過比色法檢測Caspase-3活性。 醋酸棉酚在濃度高于5 μmol/L時抑制Raji細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡。這些效應(yīng)既是劑量依賴性的，也是時間依賴性的。周期分析表明細(xì)胞周期改變和 G0/G1 阻滯。通過比色法觀察Caspase-3的活化。流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果顯示，Bcl-2蛋白表達(dá)的下調(diào)和Caspase-3的激活似乎是同時發(fā)生的。結(jié)論：醋酸棉酚可抑制Raji細(xì)胞生長并誘導(dǎo)其凋亡。其機(jī)制可能與細(xì)胞周期的改變和Bcl-2蛋白表達(dá)的下調(diào)有關(guān)。
研究了醋酸棉酚（Acetate gossypol，GA）對垂體-性腺軸的組織病理學(xué)和生化作用。方法和結(jié)果：10 和 25 mg GA/kg 分別口服給性成熟的成年雄性 Wistar 大鼠 4 周和 5 周。 與對照組相比，STH和LTH/PRL細(xì)胞均無顯著變化，而TSH細(xì)胞均出現(xiàn)肥大、增生和脫顆粒。垂體FSH、LH/ICSH細(xì)胞呈進(jìn)行性消退。與對照組相比，25 mg的性附屬腺體的體細(xì)胞指數(shù)顯示實(shí)驗(yàn)動物的體細(xì)胞指數(shù)顯著降低。生精小管直徑減小，無精子癥發(fā)展。Sertoli 和 Leydig 細(xì)胞也消退了。在 10 和 25 mg GA 處理下，精子發(fā)生分別在次級精母細(xì)胞和精原細(xì)胞階段停止。附睪和前列腺消退。與對照組相比，精囊除了分泌減少外，沒有明顯的組織學(xué)變化。生化觀察結(jié)果顯示，與對照組相比，兩個實(shí)驗(yàn)組的生殖腺中酸性磷酸酶、果糖和檸檬酸水平升高，甘油磷酰膽堿顯著減少。討論了GA可能具有的抗生育作用機(jī)制。
探討醋酸棉酚對急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）和慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）患者原代培養(yǎng)細(xì)胞凋亡的影響及其與地塞米松的協(xié)同作用。方法和結(jié)果：采用流式細(xì)胞術(shù)（FCM）分析醋酸棉酚對原代培養(yǎng)的白血病細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)作用。通過MTT法評估醋酸棉酚對正常骨髓中Raji細(xì)胞和單核細(xì)胞（MNC）存活率的影響。與醋酸棉酚和地塞米松聯(lián)合處理后，F(xiàn)CM檢測Raji細(xì)胞凋亡率。結(jié)果表明，當(dāng)濃度為≥ 5 μmol/L時，乙酸棉酚能夠誘導(dǎo)原代培養(yǎng)的ALL細(xì)胞凋亡。效果與濃度和時間有關(guān)。當(dāng)暴露于濃度低于 10 μmol/L 的醋酸棉酚時，在正常骨髓的 MNC 中沒有觀察到主要的生長抑制作用。暴露48和72 h后，正常骨髓中醋酸棉酚對MNC的IC（50）是Raji細(xì)胞IC（50）的7.1和9.1倍。用10 μmol/L醋酸棉酚和地塞米松共同處理可顯著提高Raji細(xì)胞的凋亡率。結(jié)論：得出的結(jié)論是，乙酸棉酚在體外診斷為 ALL 和 CLL 的原代培養(yǎng)白血病細(xì)胞中具有凋亡誘導(dǎo)活性。醋酸棉酚對正常骨髓MNC的抑制作用不如對Raji細(xì)胞的明顯作用。與乙酸棉酚和地塞米松共同處理顯著放大了后者在 Raji 細(xì)胞中的促凋亡活性。
方法和結(jié)果：為了確定醋酸棉酚（Acetate gossypol）對豚鼠附睪和輸精管精子成熟度以及體內(nèi)對體外獲能和頂體反應(yīng)的敏感性的影響，我們檢查了從37只喂食醋酸棉酚（10-15 mg/kg/天）5至9周的動物和15只植物油喂養(yǎng)的動物中取出的精子， 年齡配對的對照動物。 在棉酚處理的生殖不成熟豚鼠中，與對照組相比，附睪中的精子數(shù)量顯著減少（P小于0.01），而附睪中精子和精母細(xì)胞的存在隨著棉酚給藥的持續(xù)時間而增加。在性成熟的豚鼠（給予15mg / kg /天，持續(xù)5周）中，盡管成熟精子的密度與對照動物相同，但附睪精子存活率和前向運(yùn)動能力顯著降低（P分別小于0.025和P小于0.01）。誘導(dǎo)頂體反應(yīng)的百分比（26.4 +/- 12%）比對照動物（72.8 +/- 4.6%）低近三倍。此外，在棉酚處理的動物的 31.5 +/- 3.8% 的精子中，與僅 2.4 +/- 0.7% 的對照組相比，細(xì)胞質(zhì)液滴未能遷移到其在中間段的適當(dāng)位置并保留在頸部區(qū)域。除了少數(shù)例外，實(shí)驗(yàn)組和對照組的精子具有可比的凍裂膜分化模式。 對誘導(dǎo)的頂體反應(yīng)的敏感性和保留的細(xì)胞質(zhì)液滴的位置在棉酚攝食結(jié)束后 3 周內(nèi)逆轉(zhuǎn)。方法和結(jié)果：這項(xiàng)研究有助于確定豚鼠對棉酚誘導(dǎo)的不孕癥研究的適用性。
醋酸棉酚是一種重要的化學(xué)物質(zhì)，以下是對其的詳細(xì)介紹：
英文名稱：Acetate gossypol
中文名：醋酸棉酚
規(guī)格：常見規(guī)格為98%純度
CAS號：12542-36-8
外觀：黃色至深黃色固體，隨結(jié)晶條件的改變可能呈現(xiàn)針狀、片狀、棒狀等多形態(tài)結(jié)晶，具光澤，無臭、無味
熔點(diǎn)：一般在164168°C，也有資料表明其熔點(diǎn)在174176°C左右，這可能與精制條件和結(jié)晶形態(tài)有關(guān)
儲存條件：應(yīng)在?20°C條件下避光冷藏保存，遇光、熱易變質(zhì)
溶解度：在丙酮、甲醇等溶劑中溶解度較大，每毫升可溶5~20毫克；在二氧六環(huán)、乙酸乙酯、乙醚、氯仿等溶劑中也有較大溶解度；在水中不溶
提取來源：醋酸棉酚是從錦葵科植物草棉、樹棉或陸地棉的成熟種子、根皮中提取的一種多元酚類物質(zhì)。棉籽由棉籽殼和棉仁（胚）兩部分組成，棉仁中含有許多卵形的黃色色腺體，色腺體內(nèi)包含有以棉酚為主的多種色素。棉酚在棉籽中的含量約為0.15%~1.8%，其中在棉籽殼中含量為0.005%~0.01%，在棉仁中含量為0.5%~2.5%。
合成方法：人工合成醋酸棉酚的方法有多種，包括色腺體浮選法、鄰氨基苯甲酸法、苯胺沉淀法和離子液體催化合成法等。這些方法通過不同的化學(xué)反應(yīng)步驟，將棉酚轉(zhuǎn)化為醋酸棉酚。
對激素受體的抑制作用：醋酸棉酚能夠競爭性地結(jié)合子宮內(nèi)膜、子宮肌層中的雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及細(xì)胞核內(nèi)雌激素受體（EnR），使其含量顯著下降，從而抑制激素生物效用。這導(dǎo)致子宮內(nèi)膜和肌層明顯變薄，月經(jīng)量減少。
對激素合成酶的抑制作用：醋酸棉酚能使子宮內(nèi)膜中雌激素、孕激素依賴性酸性磷酸酶（ACP）、非特異性脂酶（NSE）/堿性磷酸酶（AKP）活性下降，對子宮內(nèi)膜細(xì)胞有間接抑制作用。
對卵巢激素的調(diào)節(jié)作用：醋酸棉酚在早期主要是對激素受體的抑制，能降低患者陰道異常雌激素水平，但對排卵前后血清中雌二醇、孕酮的含量無影響。服藥一療程后，血清激素水平有所下降，但停藥后自然恢復(fù)，不影響生育功能。
抗腫瘤作用：高濃度棉酚可與細(xì)胞生長相關(guān)的酶或功能蛋白作用，使細(xì)胞凋亡，但不會誘導(dǎo)細(xì)胞惡性增生。因此，醋酸棉酚在抗腫瘤方面具有一定的潛力。
男用避孕藥：醋酸棉酚具有明顯的抑制精子發(fā)生的作用，可作為男用避孕藥使用。其作用的主要部位是對棉酚較敏感的精子和晚期精子細(xì)胞，隨著棉酚劑量的增加，對睪丸的損傷與破壞作用相應(yīng)地加劇。
治療婦科疾?。捍姿崦薹舆€用于治療婦科疾病，包括月經(jīng)過多或失調(diào)、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等。復(fù)方醋酸棉酚片在臨床上適用于治療子宮功能性出血、子宮肌瘤并有月經(jīng)過多的現(xiàn)象以及子宮內(nèi)膜異位癥等癥狀。
抗結(jié)核與抗病毒：醋酸棉酚在抗結(jié)核和抗病毒方面也有一定的應(yīng)用潛力。
醋酸棉酚應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，避免自行用藥帶來的風(fēng)險。
長期使用醋酸棉酚時，應(yīng)注意監(jiān)測血鉀水平和心電圖等指標(biāo)，以確保用藥安全。
醋酸棉酚遇光、熱易變質(zhì)，應(yīng)儲存于避光密閉容器中，并冷藏或冷凍保存。
綜上所述，醋酸棉酚是一種具有多種藥理活性的化學(xué)物質(zhì)，在醫(yī)藥領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。然而，在使用時也需要注意其潛在的副作用和注意事項(xiàng)，以確保用藥的安全性和有效性。
湖北萃園生物科技有限公司
聯(lián)系商家時請?zhí)峒癱hemicalbook，有助于交易順利完成！
王玲