從天然產(chǎn)物中提取的化合物正在成為阿爾茨海默病（AD）療法中有前途的替代藥物/工具。方法和結(jié)果：從內(nèi)部天然產(chǎn)物庫中，篩選出 17 個命中物，因為它們對 IC50 低于 10 μM 且不引起明顯毒性的淀粉樣蛋白β （Aβ） 的產(chǎn)生具有抑制作用。在這些化合物中，喜樹堿（CPT）及其類似物對淀粉樣蛋白-β 1-42（Aβ42）具有抑制作用，在HEKsw細胞和SHSY5Ysw細胞中IC50值在納摩爾范圍內(nèi)。進一步的研究表明，CPT及其類似物通過p53依賴性途徑抑制Aβ42。同時，CPT及其類似物也可以抑制Aβ42誘導(dǎo)的THP-1細胞中IL-1β的產(chǎn)生。結(jié)論：綜上所述，我們的結(jié)果表明，CPT及其類似物將是AD的有前途的治療候選藥物。
喜樹堿負載微乳液 （ME） 和磁性微乳液 （MME） 用于被動/主動靶向遞送至 BALB/c 荷載乳腺癌小鼠的開發(fā)和評估。方法和結(jié)果：基于贗三元相圖，使用苯甲醇：Captex 300 （3：1）、TPGS：吐溫 80 （2：1） 和水開發(fā)了喜樹堿負載的 MEs 和 -MMEs。此外，表征了其液滴大小分布、磁化率和血滴大小在血漿中的影響，并評估了體外和體內(nèi)靶向潛力、藥物釋放、溶血潛力、細胞毒性、遺傳毒性、體內(nèi)生物分布和內(nèi)酯環(huán)穩(wěn)定性。 載藥MEs液滴分布均勻，藥物釋放延長（24 h時為76.07±4.30%），溶血活性可接受水平（<20%），對MCF-7癌細胞具有顯著的細胞毒性（129±3.9 ng/mL），淋巴細胞DNA損傷低。在 4T1 乳腺癌誘導(dǎo)的 BALB/c 小鼠中記錄了 MME 的靶向潛力。在引入外部磁場時，MMEs更多地集中在靶組織上。體內(nèi)生物分布研究記錄了 MME 和 ME 對乳腺癌的主動靶向 5067.56 ± 354.72 ng/gm 和被動靶向 1677.58 ± 134.20 ng/gm。內(nèi)酯穩(wěn)定性研究表明，大約 80% 的內(nèi)酯在 24 小時內(nèi)穩(wěn)定。結(jié)論：開發(fā)的 ME 和 MME 可能作為一種有前途的納米載體，用于有效靶向乳腺癌組織。
CRLX101是一種納米藥物，由基于環(huán)糊精的聚合物分子和喜樹堿組成。CRLX101納米顆粒設(shè)計用于在腫瘤中長時間濃縮并緩慢釋放喜樹堿。方法和結(jié)果：對晚期實體惡性腫瘤患者CRLX101治療前后采集的腫瘤活檢和血樣進行免疫組化和藥物基因組學研究。拓撲異構(gòu)酶-1、Ki-67、CaIX、CD31和VEGF CRLX101處理后表達下降。這些蛋白質(zhì)的表達與患者的生存持續(xù)時間成反比。藥物代謝酶和轉(zhuǎn)運蛋白 （DMET） 陣列顯示，在與全球人群相似且沒有與毒性相關(guān)的 SNP 的患者中，等位基因頻率更高。結(jié)果表明，觀察到的較低毒性不太可能是由于SNPs中的不同基因型造成的。 CRLX101顯示出在大量預(yù)處理或難治性實體瘤惡性腫瘤中具有有前途的抗腫瘤活性，可能是通過抑制增殖和血管生成，與腫瘤生長抑制相關(guān)。來自臨床編輯：在這項癌癥治療研究中，從患者身上收集的臨床樣本進行了免疫組化和藥物基因組學研究。結(jié)論：喜樹堿緩釋納米顆粒偶聯(lián)物CRLX101治療后，與患者生存持續(xù)時間成反比的關(guān)鍵蛋白表達下降。這種在經(jīng)過大量預(yù)處理和治療耐藥的實體瘤中的抗腫瘤活性，有望成為一種新的治療方法。
喜樹堿是一種細胞毒性藥物，是哺乳動物細胞中核酸合成的強抑制劑，也是染色體DNA鏈斷裂的有效誘導(dǎo)劑。方法和結(jié)果：平衡透析和展開測量均未表明喜樹堿與純化 DNA 之間存在任何相互作用。 然而，喜樹堿在含有純化的哺乳動物DNA拓撲異構(gòu)酶I的反應(yīng)中誘導(dǎo)廣泛的單鏈DNA斷裂。 體外DNA斷裂是立即且可逆的。對喜樹堿誘導(dǎo)的 DNA 斷裂的分析表明，拓撲異構(gòu)酶 I 與斷裂 DNA 的 3' 端共價連接。此外，喜樹堿抑制哺乳動物DNA拓撲異構(gòu)酶I的催化活性。我們提出喜樹堿阻斷哺乳動物DNA拓撲異構(gòu)酶I的斷裂-團聚反應(yīng)的重新連接步驟。這種阻斷導(dǎo)致可裂解復(fù)合物的積累，該復(fù)合物類似于為真核生物DNA拓撲異構(gòu)酶I提出的瞬時中間體。結(jié)論：在體內(nèi)觀察到的核酸合成的抑制和DNA鏈斷裂的誘導(dǎo)可能與這種藥物誘導(dǎo)的可裂解復(fù)合物的形成有關(guān)。
喜樹堿是一種具有顯著抗癌活性的植物提取物，以下是對其的詳細介紹：
中文名：喜樹堿
英文名：Camptothecin
別名：(+)-喜樹堿、喜樹素、CPT
化學式：C20H16N2O4
分子量：348.35
CAS登錄號：7689-03-4
EINECS登錄號：444-280-6
外觀：淺黃色或黃色針狀結(jié)晶
熔點：260°C（有資料顯示為264~267°C）
沸點：有多種說法，如757.0±60.0°C、482.73°C等，可能與測試條件有關(guān)
密度：約為1.3112或1.51g/cm3（不同來源數(shù)據(jù)有所差異）
折射率：1.5700或1.787（不同來源數(shù)據(jù)有所差異）
溶解性：極難溶于水，但溶于氯仿、甲醇、乙醇等有機溶劑
喜樹堿是從產(chǎn)于中國的珙桐科旱蓮屬植物喜樹（又稱幸福樹）的樹皮、枝干或果實中提取得到的生物堿。
提取方法通常涉及將喜樹果粗粉用有機溶劑（如乙醇）浸泡、滲漉、濃縮、提取和重結(jié)晶等步驟。
抗腫瘤作用：喜樹堿能特異性地干擾DNA拓撲異構(gòu)酶活性，使DNA單鏈或雙鏈斷裂，阻礙DNA合成，導(dǎo)致腫瘤細胞死亡。它對腸胃道癌、頭頸部癌、肝癌、白血病等多種癌癥有較好的療效。
止癢作用：喜樹堿具有一定的中樞鎮(zhèn)靜作用，能夠降低神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，從而起到止癢的效果。
影響細胞周期：喜樹堿能夠干擾細胞周期中的多個關(guān)鍵步驟，包括DNA合成、蛋白質(zhì)合成以及細胞分裂等過程。
促進血管收縮：喜樹堿能夠選擇性地與平滑肌細胞膜上的受體結(jié)合，引起鈣通道開放，促使細胞內(nèi)鈣離子濃度升高，從而促進血管收縮。
喜樹堿主要用于治療胃癌、直腸癌、結(jié)腸癌、頭頸部癌、肝癌、膀胱癌等多種癌癥。
它也用于治療銀屑病、尋常疣、扁平疣、尖銳濕疣等病毒疣。
喜樹堿具有較強的毒性，使用時需謹慎并嚴格遵循醫(yī)生指導(dǎo)。
常見的副作用包括尿血、消化道反應(yīng)（惡心、嘔吐）、白細胞數(shù)下降等。
妊娠期及哺乳期婦女、有生育要求的青年男女、嚴重肝、腎、血液系統(tǒng)疾病者等禁用或慎用。
喜樹堿在市場上通常以提取物或純品的形式供應(yīng)，價格因純度、含量、供應(yīng)商等因素而異。
可以通過專業(yè)的醫(yī)藥或化工平臺查詢和購買喜樹堿產(chǎn)品。
綜上所述，喜樹堿作為一種具有顯著抗癌活性的植物提取物，在醫(yī)藥領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。然而，由于其較強的毒性和潛在的副作用，使用時需謹慎并嚴格遵循醫(yī)生指導(dǎo)。
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王玲