表小檗堿通過涉及膽固醇代謝的網(wǎng)絡(luò)途徑降低飲食誘導的血脂異常敘利亞金倉鼠的血清膽固醇。[Pubmed：26593426 ]

歐洲藥理學雜志。2016 3 月 5;774：1-9.

本研究旨在評價表小檗堿對高脂高膽固醇（HFHC）飲食誘導的敘利亞金倉鼠血脂異常的降膽固醇作用及其對參與膽固醇代謝的一些關(guān)鍵基因的調(diào)控機制。
方法和結(jié)果：
將倉鼠分為6組：正常對照組（NC）、HFHC組、辛伐他?。⊿im）和3劑表小檗堿組。測定體重、器官重量、血脂水平，以及肝臟和糞便中總膽固醇（TC）和總膽汁酸（TBA）水平。此外，研究了表小檗堿對3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMGCR）、低密度脂蛋白受體（LDL受體）、7-α-羥化酶（CYP7A1）和頂端鈉依賴性膽汁酸轉(zhuǎn)運蛋白（ASBT）等參與膽固醇生物合成、攝取、轉(zhuǎn)化和消除的關(guān)鍵基因的抗血脂異常作用。結(jié)果顯示，高劑量表小檗堿可顯著降低血清TC、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）和TBA水平，分別降低20.2%、22.3%和43.8%，提高糞便中TBA和TC水平。表小檗堿抑制HMGCR mRNA和蛋白表達，略微降低ASBT蛋白水平，并顯著上調(diào)CYP7A1和LDL受體的mRNA和蛋白表達。
結(jié)論：
表小檗堿的抗血脂異常作用可以通過抑制膽固醇合成、促進肝臟TC的攝取和轉(zhuǎn)化以及增加糞便中TC和TBA的排泄來實現(xiàn)。因此，表小檗堿應(yīng)被視為治療血脂異常的有前途的天然藥物之一。

黃連生物堿的抗阿爾茨海默氏癥和抗氧化活性。[Pubmed：19652386]

生物制藥公牛。2009年8月;32(8):1433-8.

據(jù)報道，黃綠根莖及其分離的生物堿具有多種活性，包括神經(jīng)保護和抗氧化作用。
方法和結(jié)果：
通過β位點淀粉樣蛋白前體蛋白（APP）裂解酶1（BACE1）、乙酰膽堿酯酶（AChE）和丁酰膽堿酯酶（BChE）測定，以及過氧亞硝酸鹽（ONOO（-））清除和總活性氧 （ROS） 抑制試驗。6種原小檗堿生物堿表現(xiàn)出主要的膽堿酯酶（ChE）抑制作用，AChE的IC（50）值在0.44-1.07 μM之間，BChE的IC（50）值在3.32-6.84 μM之間;只有表小檗堿 （K（i）=10.0） 和葛蘭地堿 （K（i）=21.2） 發(fā)揮良好的非競爭性 BACE1 抑制活性，IC（50） 值分別為 8.55 和 19.68 μM。在兩種抗氧化試驗中，jateorrhizine 和 groenlandicine 表現(xiàn)出顯著的 ONOO（-） 清除活性，IC（50） 值分別為 0.78 和 0.84 μM;黃霉素和芥腺素表現(xiàn)出中等的總ROS抑制活性，IC（50）值分別為48.93和51.78 μM。這些結(jié)果表明，黃黃綠生物堿具有抑制和預防阿爾茨海默?。ˋD）的強大潛力，主要通過ChE和β-淀粉樣蛋白途徑，以及通過抗氧化能力。特別是，groenlandicine 可能是一種很有前途的抗 AD 藥物，因為它對 ChE 和 β-淀粉樣蛋白的形成具有有效的抑制活性，以及顯著的 ONOO（-） 清除和良好的 ROS 抑制能力。
結(jié)論：
因此，黃霉病及其所含的生物堿顯然在開發(fā)AD和氧化應(yīng)激相關(guān)疾病的治療和預防劑方面具有有益的用途。

表小檗堿的抗脂肪生成作用是通過調(diào)節(jié) Raf/MEK1/2/ERK1/2 和 AMPKα/Akt 通路介導的。[Pubmed：26119076 ]

Arch Pharm Res. 2015 年 6 月 29 日。

據(jù)報道，來自Coptis chinensis的生物堿通過下調(diào)過氧化物酶體增殖活性受體-γ（PPAR-γ）和CCAAT/增強子結(jié)合蛋白-α（C/EBP-α）對3T3-L1脂肪細胞發(fā)揮抗脂肪生成活性。然而，表小檗堿在 3T3-L1 脂肪細胞分化早期階段的抑制作用的基于信號的機制尚未表征。
方法和結(jié)果：
在這里，我們表明表小檗堿對脂肪細胞分化具有抑制作用，并通過下調(diào)脂肪細胞特異性轉(zhuǎn)錄因子甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1（SREBP-1）顯著減少脂質(zhì)積累。此外，我們觀察到表小檗堿顯著抑制 Raf/絲裂原活化蛋白激酶 1 （MEK1）/細胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶 1/2 （ERK1/2） 和 AMP 活化蛋白激酶-α1 （AMPKα）/Akt 通路成分的分化介導的磷酸化。此外，脂肪酸合成酶（FAS）的基因表達在脂肪生成過程中被表小檗堿處理顯著抑制。這些結(jié)果表明，表小檗堿的抗脂肪生成機制與抑制Raf/MEK1/ERK1/2和AMPKα/Akt的磷酸化有關(guān)，隨后下調(diào)脂肪生成的主要轉(zhuǎn)錄因子，如PPAR-γ、C/EBP-α、SREBP-1和FAS。
結(jié)論：
綜上所述，本研究表明，表小檗堿的抗脂肪生成作用是通過 3T3-L1 脂肪細胞分化過程中 Raf/MEK1/ERK1/2 和 AMPKα/Akt 通路的下調(diào)介導的。此外，Epiberberine的抗脂肪生成作用不伴有β-catenin的調(diào)節(jié)。

2015 年 1 月 6 日;87(1):730-7.

通過熒光基團切換適配體和化學計量靶向人端粒 DNA G-四鏈體多聚體選擇性發(fā)光表小檗堿生物堿熒光。[Pubmed：25429435 ]

適配體作為功能元件天然存在于活細胞中，可以將非熒光天然靶標轉(zhuǎn)換為熒光基團，在開發(fā)高度敏感和選擇性的生物傳感器和篩選功能劑方面非常有用。
方法和結(jié)果：
這項工作表明，人類端粒G-四鏈體（HTG）可以作為一種潛在的熒光團切換適配體（FSA）靶向天然異喹啉生物堿。我們發(fā)現(xiàn)，在本文研究的G-四鏈體和各種結(jié)構(gòu)相似的生物堿中，包括表小檗堿（EPI）、小檗堿（BER）、棕櫚堿（PAL）、日本草酸（JAT）、科替嘌呤（COP）、沃瑞寧（WOR）、血根堿（SAN）、白菜菊堿（CHE）和尼替?。∟IT），只有HTG DNA，特別是在G-四鏈體四聯(lián)體的5'末端有一個5'-TA-3'殘基（5'-TAG3（TTAG3）3-3'，TA[Q]）作為最小序列， 是選擇性點亮EPI熒光的最有效FSA。與5'端側(cè)翼序列相比，四分體的3'端側(cè)翼序列對EPI識別的貢獻顯著降低。EPI 與 TA[Q] 的結(jié)合親和力 （K（d） = 37 nM） 比其他生物堿的結(jié)合親和力至少緊密 20 倍。穩(wěn)態(tài)吸收、穩(wěn)態(tài)/時間分辨熒光和核磁共振研究表明，與其他生物堿相比，EPI 最有可能以更特異性的方式與核心 [Q] 之外的 5' 端側(cè)翼序列亞結(jié)構(gòu)和 G-四鏈體四元體相互作用。EPI 與 FSA 的高度選擇性和緊密結(jié)合以及顯著增強的熒光表明選擇性 EPI 傳感器（檢測限為 10 nM）具有開發(fā)潛力。更重要的是，EPI作為生物堿中最亮的FSA發(fā)射體，也可以作為HTG DNA的高效構(gòu)象探針，區(qū)分DNA G-四鏈體和RNA對應(yīng)物。此外，EPI可以化學計量結(jié)合長HTG DNA多聚體的每個G-四鏈體單元，具有最顯著的熒光增強，這是先前報道的探針尚未實現(xiàn)的。
結(jié)論：
我們的工作表明EPI可能用作生物成像探針和治療性DNA結(jié)合劑。