嗜酸性粒細胞是過敏性疾病（包括過敏性鼻炎、濕疹和哮喘）的關(guān)鍵效應(yīng)細胞。它們的組織存在受炎癥部位的募集和壽命延長的調(diào)節(jié)。 研究黃酮 Wogonin 在體外誘導(dǎo)嗜酸性粒細胞凋亡和在小鼠體內(nèi)減弱嗜酸性粒細胞顯性過敏炎癥的能力。方法與結(jié)果：通過細胞形態(tài)學(xué)、流式細胞術(shù)、線粒體膜通透性和藥理學(xué)半胱天冬酶抑制作用研究了人和小鼠嗜酸性粒細胞對吳黃楊堿的反應(yīng)。過敏性肺部炎癥在用卵清蛋白致敏和攻擊的小鼠中建模。檢查支氣管肺泡灌洗 （BAL） 和肺組織的炎癥、粘液產(chǎn)生和炎癥介質(zhì)產(chǎn)生。測量氣道對霧化乙酰甲膽堿的高反應(yīng)性。黃檔堿在體外誘導(dǎo)時間和濃度依賴性的人和小鼠嗜酸性粒細胞凋亡。黃銅素誘導(dǎo)的嗜酸性粒細胞凋亡發(fā)生在半胱天冬酶-3的激活下，并被藥理學(xué)半胱天冬酶抑制抑制。黃銅素給藥可減輕體內(nèi)過敏性氣道炎癥，減少 BAL 和間質(zhì)嗜酸性粒細胞數(shù)量，增加嗜酸性粒細胞凋亡，減少氣道粘液產(chǎn)生，并減弱氣道高反應(yīng)性。這種 Wogonin 誘導(dǎo)的過敏性氣道炎癥減少通過體內(nèi)同時抑制半胱天冬酶來預(yù)防。結(jié)論：黃銅素誘導(dǎo)嗜酸性粒細胞凋亡，減輕過敏性氣道炎癥，具有治療人類過敏性炎癥的療效。
小膠質(zhì)細胞是神經(jīng)炎癥中內(nèi)在腦免疫系統(tǒng)的主要組成部分。盡管黃楊素在小膠質(zhì)細胞中表達抗炎功能，但對黃楊素對小膠質(zhì)細胞活化的保護作用的分子機制知之甚少。本研究的目的是評估 LPS/INFγ 給藥后 Wogonin 如何在 BV2 小膠質(zhì)細胞中發(fā)揮其抗炎功能。方法與結(jié)果：在相同濃度范圍內(nèi)，黃楊素不僅抑制LPS/INFγ誘導(dǎo)的PGE2和NO產(chǎn)生而不影響細胞活力，而且對LPS/INFγ誘導(dǎo)的iNOS和COX-2表達表現(xiàn)出平行抑制作用。LPS/INFγ誘導(dǎo)的P-p65和P-IκB表達僅被黃潯堿抑制，而P-p38和P-JNK的表達較弱，而P-ERK1/2及其上游激活劑P-MEK1/2和P-Src以平行濃度依賴性方式顯著減弱。結(jié)論：這些結(jié)果表明，在LPS/INFγ刺激的BV2細胞中，黃楊素對PGE2和NO產(chǎn)生的阻斷主要歸因于對Src-MEK1/2-ERK1/2-NFκB信號通路的干擾。
黃芩素是一種天然存在的單黃酮類化合物，提取自黃芩的根，已被證明具有抗炎和抗腫瘤活性，并抑制氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的血管通透性。然而，黃檳楠素對炎癥因子過多誘導(dǎo)的血管高通透性的影響常出現(xiàn)在炎癥性疾病和腫瘤中，尚不為人所知。在這項研究中，我們評估了 Wogonin 對 LPS 誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細胞 （HUVEC） 血管通透性的影響，并研究了潛在的機制。方法和結(jié)果：我們發(fā)現(xiàn) Wogonin 抑制 LPS 刺激的 HUVEC 多動和細胞骨架重塑，促進 VE-Cadherin、Claudin-5 和 ZO-1 等連接蛋白的表達，并抑制 MDA-MB-231 對 EC 單層的侵襲。Miles血管通透性試驗證明，Wogonin可以在體內(nèi)抑制外滲的Evans。機理研究表明，在不改變PLC、MLCK和MLC總穩(wěn)態(tài)蛋白水平的情況下，黃櫟素降低了TLR4、p-PLC、p-MLCK和p-MLC的表達。此外，黃檔堿還可以抑制KCl激活的MLCK/MLC通路，并進一步影響血管通透性。值得注意的是，與MLCK/MLC通路抑制劑wortmannin相比，Wogonin對p-MLCK、p-MLC和LPS誘導(dǎo)的血管高通透性的表達表現(xiàn)出相似的抑制作用。結(jié)論：綜上所述，Wogonin 可以通過抑制 MLCK/MLC 通路來抑制 LPS 誘導(dǎo)的血管通透性，表明與炎癥和腫瘤發(fā)展相關(guān)的疾病具有治療潛力。
黃銅素已被證明具有抗血管生成和抗腫瘤作用。然而，Wogonin 是否抑制 LPS 誘導(dǎo)的腫瘤血管生成尚不清楚。在這項研究中，我們研究了Wogonin對抑制LPS誘導(dǎo)的腫瘤血管生成的作用，并進一步探討了潛在的機制。方法與結(jié)果：ELISA結(jié)果顯示，黃銅素可以抑制LPS誘導(dǎo)的腫瘤細胞VEGF分泌。采用Transwell法、管形成法、大鼠主動脈環(huán)法和CAM模型，在體外和體內(nèi)評價黃楊素對MCF-7細胞（LPS處理）誘導(dǎo)血管生成的影響。然后通過上述體外和體內(nèi)測定證實了 Wogonin 對 LPS 處理的 MCF-7 細胞血管生成的抑制作用。分子機制研究表明，黃銅素可以抑制PI3K/Akt信號激活。此外，Wogonin 抑制 NF-κB 的核易位及其與 DNA 的結(jié)合。實時熒光定量PCR和熒光素酶報告基因檢測結(jié)果表明，VEGF表達主要在轉(zhuǎn)錄水平上被Wogonin下調(diào)。IGF-1 和 p65 表達質(zhì)粒激活 PI3K/Akt 和 NF-κB 通路，觀察 Wogonin 對 PI3K/Akt/NF-κB 信號傳導(dǎo)模擬的影響。結(jié)論：綜上所述，該結(jié)果表明，黃潯堿是一種有效的腫瘤血管生成抑制劑，并為黃漎堿抗癌機制提供了新的見解。
最近有報道稱，組成型 NF-E2 相關(guān)因子 2 （Nrf2） 激活在許多腫瘤中在增強細胞存活和對抗癌藥物的耐藥性方面起著關(guān)鍵作用。此前，人們已經(jīng)投入了大量精力來研究在培養(yǎng)細胞和癌組織中阻斷Nrf2的功能，但很少有研究來評估類黃酮通過抑制Nrf2誘導(dǎo)敏感性的確切機制。在這項研究中，我們研究了從黃芩根中分離出的黃酮類黃酮 Wogonin 在耐藥人髓系白血病中的逆轉(zhuǎn)作用。方法與結(jié)果：數(shù)據(jù)表明，在阿霉素（ADR）誘導(dǎo)的耐藥人髓系白血病K562/A02細胞中，黃楊素通過抑制蛋白和mRNA蛋白和mRNA的功能活性和MRP1的表達，具有很強的逆轉(zhuǎn)效力。因此，通過降低 Nrf2 與抗氧化反應(yīng)元件 （ARE） 的結(jié)合能力，Wogonin 對 MRP1 的抑制依賴于 Nrf2。進一步的研究表明，黃藻素通過在轉(zhuǎn)錄過程中減少 Nrf2mRNA 而不是 RNA 降解來調(diào)節(jié) Nrf2，后者受 PI3K/Akt 通路調(diào)控。此外，發(fā)現(xiàn) DNA-PKcs 參與了 Wogonin 誘導(dǎo)的 Nrf2 mRNA 在轉(zhuǎn)錄水平的下調(diào)。結(jié)論：綜上所述，這些結(jié)果清楚地表明了使用吳黃素通過抑制Nrf2對抗化療耐藥性的有效性，并表明黃楊堿可以發(fā)展成為一種有效的天然致敏劑，用于治療耐藥性人髓系白血病。
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王玲