Mollugin 通過 PI3K/AKT/mTOR/p70S6K 和 ERK 信號通路誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和自噬。[Pubmed：24887566]

Biochem Biophys Res Commun.2014年7月18日;450(1):247-54.

Mollugin 是一種從 Rubia cordifolia L. 中分離出的生物活性植物化學(xué)物質(zhì)，已在各種癌癥模型中顯示出臨床前抗癌功效。然而，軟體素在調(diào)節(jié)癌細(xì)胞存活和死亡方面的作用仍未確定。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)Mollugin在各種癌癥模型上表現(xiàn)出細(xì)胞毒性。細(xì)胞活力的抑制是由于線粒體凋亡的誘導(dǎo)。此外，在軟體苷處理的細(xì)胞中觀察到自噬標(biāo)志的存在。值得注意的是，化學(xué)抑制劑或RNA干擾對自噬的阻斷增強了軟體苷的細(xì)胞毒性。進(jìn)一步的實驗表明，磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳動物雷帕霉素/p70S6激酶（PI3K/AKT/mTOR/p70S6K）靶標(biāo)和細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）信號通路參與了軟體蛋白誘導(dǎo)的自噬和細(xì)胞凋亡。
結(jié)論：
總之，這些發(fā)現(xiàn)支持了軟體素作為治療人類癌細(xì)胞候選者的進(jìn)一步研究。

來自Rubea cordifolia的軟體素在體外抑制核因子-κB配體誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞生成和骨吸收活性的受體激活劑，并防止脂多糖誘導(dǎo)的體內(nèi)骨質(zhì)流失。[Pubmed：25636867]

植物藥。2015年1月15日;22(1):27-35.

骨質(zhì)減少性疾病，如骨質(zhì)疏松癥，其特征是由核因子-κB 配體 （RANKL） 信號傳導(dǎo)的增強受體激活劑介導(dǎo)的進(jìn)行性和過度骨吸收。 因此，下調(diào)RANKL下游信號可能是治療骨質(zhì)流失相關(guān)疾病的一種有價值的方法。
方法和結(jié)果：
在這項研究中，我們研究了萘對苯二酚軟體藻苷對破骨細(xì)胞生成的影響及其在體外和體內(nèi)的功能。Mollugin通過抑制RANKL誘導(dǎo)的c-Fos和NFATc1表達(dá)，有效抑制RANKL誘導(dǎo)的骨髓巨噬細(xì)胞（BMMs）破骨細(xì)胞分化和成熟破骨細(xì)胞的骨吸收活性。Mollugin降低了破骨細(xì)胞分化早期激活的信號通路的磷酸化，包括MAP激酶、Akt和GSK3β，并抑制了與破骨細(xì)胞生成相關(guān)的不同基因的表達(dá)，如OSCAR、TRAP、DC-STAMP、OC-STAMP、整合素αν、整合素β3、組織蛋白酶K和ICAM-1。此外，用軟體蛋白治療的小鼠顯示出脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的骨質(zhì)流失的顯著恢復(fù)，如股骨的顯微CT和組織學(xué)分析所示。
結(jié)論：
因此，這些結(jié)果表明，軟體素可能是骨質(zhì)疏松癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和牙周炎等骨質(zhì)流失相關(guān)疾病的新型治療候選藥物。

Nrf2 介導(dǎo)的血紅素加氧酶-1 上調(diào)參與軟體蛋白誘導(dǎo)的人口腔癌細(xì)胞生長抑制和凋亡。[Pubmed：23738323]

Mollugin 通過抑制 HER2 過表達(dá)癌細(xì)胞中的脂肪酸合酶來抑制增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。[Pubmed：23065756]

J Cell Physiol. 2013 年 5 月;228(5):1087-97.

Mollugin 是一種萘氫喹，存在于 Rubia cordifolia 的根部，據(jù)報道具有多種生物活性，包括抗炎和凋亡作用。在本研究中，我們研究了軟體素在HER2過表達(dá)癌細(xì)胞中發(fā)揮抗腫瘤作用的分子機制。
方法和結(jié)果：
我們的結(jié)果表明，Mollugin對癌細(xì)胞增殖表現(xiàn)出有效的抑制作用，特別是在HER2過表達(dá)的SK-BR-3人乳腺癌細(xì)胞和SK-OV-3人卵巢癌細(xì)胞中，以劑量和時間依賴性方式，不影響永生化的正常乳腺上皮細(xì)胞系MCF-10A。此外，我們發(fā)現(xiàn)通過軟體蛋白處理阻斷 Akt/SREBP-1c 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)顯著降低了 FAS 表達(dá)，隨后抑制了 HER2 過表達(dá)癌細(xì)胞的細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)了細(xì)胞凋亡。Mollugin治療在轉(zhuǎn)錄水平上引起HER2基因表達(dá)的劑量依賴性抑制，可能部分是通過抑制NF-κB激活?？赡苄枰獙?Mollugin 與 MEK1/2 抑制劑聯(lián)合使用，以便在 HER2 過表達(dá)癌癥中達(dá)到最佳療效。這些數(shù)據(jù)提供了證據(jù)，證明Mollugin通過調(diào)節(jié)HER2/Akt/SREBP-1c信號通路阻斷FAS基因的表達(dá)，從而抑制HER2過表達(dá)癌細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
結(jié)論：
我們的研究結(jié)果表明，Mollugin 是 HER2 過表達(dá)癌細(xì)胞中 HER2 通路的新型調(diào)節(jié)劑，在治療和預(yù)防 HER2 過表達(dá)的人乳腺癌和卵巢癌中具有潛在作用。

生物醫(yī)學(xué)研究國際 2013;2013：210604.

盡管先前的研究表明，從茜草科（茜草科）中分離出的生物活性植物化學(xué)物質(zhì)軟體素具有抗腫瘤作用，但其在口腔癌中的生物活性尚未報道。
方法和結(jié)果：
我們研究了軟體素誘導(dǎo)的人口腔鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞（OSCC）細(xì)胞凋亡的影響和推定機制。結(jié)果表明，Mollugin在原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性O(shè)SCC中以劑量依賴性方式誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。軟體蛋白誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡涉及細(xì)胞凋亡，其特征是出現(xiàn)細(xì)胞核收縮、亞 G1 期阻滯的流式細(xì)胞術(shù)分析以及膜聯(lián)蛋白 V-FITC 和碘化丙啶染色。Western blot分析和RT-PCR顯示，Mollugin抑制了參與抗細(xì)胞凋亡（Bcl-2和Bcl-xl）、侵襲（MMP-9和ICAM-1）和血管生成（FGF-2和VEGF）的NF-κB和NF-κB依賴性基因產(chǎn)物的激活。此外，Mollugin 誘導(dǎo) p38、ERK 和 JNK 的激活以及血紅素加氧酶-1 （HO-1） 和核因子 E2 相關(guān)因子 2 （Nrf2） 的表達(dá)。HO-1 抑制劑和 Nrf2 siRNA 可逆轉(zhuǎn)軟體素誘導(dǎo)的 HO-1 生長抑制和凋亡。
結(jié)論：
總的來說，這是第一份通過上調(diào) HO-1 和 Nrf2 通路以及下調(diào) NF-κ B 來證明 Mollugin 作為 OSCC 化療藥物候選藥物的有效性的報告。