Mollugin 通過 PI3K/AKT/mTOR/p70S6K 和 ERK 信號通路誘導腫瘤細胞凋亡和自噬。[Pubmed：24887566]

Biochem Biophys Res Commun.2014年7月18日;450(1):247-54.

Mollugin 是一種從 Rubia cordifolia L. 中分離出的生物活性植物化學物質，已在各種癌癥模型中顯示出臨床前抗癌功效。然而，軟體素在調節(jié)癌細胞存活和死亡方面的作用仍未確定。
方法和結果：
在本研究中，我們發(fā)現Mollugin在各種癌癥模型上表現出細胞毒性。細胞活力的抑制是由于線粒體凋亡的誘導。此外，在軟體苷處理的細胞中觀察到自噬標志的存在。值得注意的是，化學抑制劑或RNA干擾對自噬的阻斷增強了軟體苷的細胞毒性。進一步的實驗表明，磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳動物雷帕霉素/p70S6激酶（PI3K/AKT/mTOR/p70S6K）靶標和細胞外調節(jié)蛋白激酶（ERK）信號通路參與了軟體蛋白誘導的自噬和細胞凋亡。
結論：
總之，這些發(fā)現支持了軟體素作為治療人類癌細胞候選者的進一步研究。

來自Rubea cordifolia的軟體素在體外抑制核因子-κB配體誘導的破骨細胞生成和骨吸收活性的受體激活劑，并防止脂多糖誘導的體內骨質流失。[Pubmed：25636867]

植物藥。2015年1月15日;22(1):27-35.

骨質減少性疾病，如骨質疏松癥，其特征是由核因子-κB 配體 （RANKL） 信號傳導的增強受體激活劑介導的進行性和過度骨吸收。 因此，下調RANKL下游信號可能是治療骨質流失相關疾病的一種有價值的方法。
方法和結果：
在這項研究中，我們研究了萘對苯二酚軟體藻苷對破骨細胞生成的影響及其在體外和體內的功能。Mollugin通過抑制RANKL誘導的c-Fos和NFATc1表達，有效抑制RANKL誘導的骨髓巨噬細胞（BMMs）破骨細胞分化和成熟破骨細胞的骨吸收活性。Mollugin降低了破骨細胞分化早期激活的信號通路的磷酸化，包括MAP激酶、Akt和GSK3β，并抑制了與破骨細胞生成相關的不同基因的表達，如OSCAR、TRAP、DC-STAMP、OC-STAMP、整合素αν、整合素β3、組織蛋白酶K和ICAM-1。此外，用軟體蛋白治療的小鼠顯示出脂多糖（LPS）誘導的骨質流失的顯著恢復，如股骨的顯微CT和組織學分析所示。
結論：
因此，這些結果表明，軟體素可能是骨質疏松癥、類風濕性關節(jié)炎和牙周炎等骨質流失相關疾病的新型治療候選藥物。

Nrf2 介導的血紅素加氧酶-1 上調參與軟體蛋白誘導的人口腔癌細胞生長抑制和凋亡。[Pubmed：23738323]

Mollugin 通過抑制 HER2 過表達癌細胞中的脂肪酸合酶來抑制增殖并誘導細胞凋亡。[Pubmed：23065756]

J Cell Physiol. 2013 年 5 月;228(5):1087-97.

Mollugin 是一種萘氫喹，存在于 Rubia cordifolia 的根部，據報道具有多種生物活性，包括抗炎和凋亡作用。在本研究中，我們研究了軟體素在HER2過表達癌細胞中發(fā)揮抗腫瘤作用的分子機制。
方法和結果：
我們的結果表明，Mollugin對癌細胞增殖表現出有效的抑制作用，特別是在HER2過表達的SK-BR-3人乳腺癌細胞和SK-OV-3人卵巢癌細胞中，以劑量和時間依賴性方式，不影響永生化的正常乳腺上皮細胞系MCF-10A。此外，我們發(fā)現通過軟體蛋白處理阻斷 Akt/SREBP-1c 信號轉導顯著降低了 FAS 表達，隨后抑制了 HER2 過表達癌細胞的細胞增殖并誘導了細胞凋亡。Mollugin治療在轉錄水平上引起HER2基因表達的劑量依賴性抑制，可能部分是通過抑制NF-κB激活?？赡苄枰獙?Mollugin 與 MEK1/2 抑制劑聯合使用，以便在 HER2 過表達癌癥中達到最佳療效。這些數據提供了證據，證明Mollugin通過調節(jié)HER2/Akt/SREBP-1c信號通路阻斷FAS基因的表達，從而抑制HER2過表達癌細胞的增殖并誘導細胞凋亡。
結論：
我們的研究結果表明，Mollugin 是 HER2 過表達癌細胞中 HER2 通路的新型調節(jié)劑，在治療和預防 HER2 過表達的人乳腺癌和卵巢癌中具有潛在作用。

生物醫(yī)學研究國際 2013;2013：210604.

盡管先前的研究表明，從茜草科（茜草科）中分離出的生物活性植物化學物質軟體素具有抗腫瘤作用，但其在口腔癌中的生物活性尚未報道。
方法和結果：
我們研究了軟體素誘導的人口腔鱗狀細胞癌細胞（OSCC）細胞凋亡的影響和推定機制。結果表明，Mollugin在原發(fā)性和轉移性OSCC中以劑量依賴性方式誘導細胞死亡。軟體蛋白誘導的細胞死亡涉及細胞凋亡，其特征是出現細胞核收縮、亞 G1 期阻滯的流式細胞術分析以及膜聯蛋白 V-FITC 和碘化丙啶染色。Western blot分析和RT-PCR顯示，Mollugin抑制了參與抗細胞凋亡（Bcl-2和Bcl-xl）、侵襲（MMP-9和ICAM-1）和血管生成（FGF-2和VEGF）的NF-κB和NF-κB依賴性基因產物的激活。此外，Mollugin 誘導 p38、ERK 和 JNK 的激活以及血紅素加氧酶-1 （HO-1） 和核因子 E2 相關因子 2 （Nrf2） 的表達。HO-1 抑制劑和 Nrf2 siRNA 可逆轉軟體素誘導的 HO-1 生長抑制和凋亡。
結論：
總的來說，這是第一份通過上調 HO-1 和 Nrf2 通路以及下調 NF-κ B 來證明 Mollugin 作為 OSCC 化療藥物候選藥物的有效性的報告。