黃酮 Eupatorin 是正虹吸管 stamineus 的成分之一,正虹吸管是一種用于東南亞民間醫(yī)學治療各種疾病的藥草。方法和結果:在我們的研究中,我們研究了 O. stamineus 葉片的氯仿提取物和純 Eupatorin 的抗增殖特性。該化合物能夠將活癌細胞的數(shù)量減少到與提取物相同的程度,IC(50)值在微摩爾范圍內。此外,Eupatorin 標準品和提取物都會導致細胞停滯在細胞周期的 G2/M 期。這清楚地表明,Eupatorin對整體提取物活性有顯著貢獻。有絲分裂災難的誘導,伴隨著定義細胞凋亡的關鍵分子事件,是 Eupatorin 誘導的細胞死亡的機制。重要的是,Eupatorin(對癌細胞具有細胞毒性的劑量)不會殺死正常細胞;它只限制了HUVEC內皮細胞的遷移及其產生管子的能力。結論:Eupatorin 非特異性抑制許多蛋白激酶的能力已被證明,并且是其細胞效應的可能原因??傊珽upatorin在抗癌研究中成為一種很有前途的藥物。
細胞因子和其他炎癥介質,如環(huán)氧合酶-2 (COX-2) 和誘導型一氧化氮合酶 (iNOS) 產生的前列腺素 E? (PGE?) 和一氧化氮 (NO),分別激活和驅動炎癥,因此作為抗炎藥物開發(fā)的靶標。正虹吸管是東南亞的一種本土藥用植物,傳統(tǒng)上用于治療類風濕性關節(jié)炎、痛風和其他炎癥性疾病。方法與結果:本研究考察了正虹吸管葉片氯仿提取物(CE)、含黃酮CE組分2(CF2)和CF2鑒定的黃酮類化合物Eupatorin、Eupatorin-5-methyl ether(TMF)和sinensetin的抗炎特性。結果發(fā)現(xiàn),CE(20 和 50 μg/mL)和 CF2(20 和 50 μg/mL)抑制 iNOS 表達和 NO 產生,以及 PGE? 產生。Eupatorin 和 sinensetin 以劑量依賴性方式抑制 iNOS 和 COX-2 的表達以及 NO 的產生(Eupatorin 和 sinensetin 的 IC?? 分別為 5.2 μM 和 9.2 μM)和 PGE?(Eupatorin 和 sinensetin 的 IC?? 分別為 5.0 μM 和 2.7 μM)。提取物和化合物還抑制腫瘤壞死因子α(TNF-α)的產生(Eupatorin和sinensetin的IC??分別為5.0μM和2.7μM)。Eupatorin 和 sinensetin 抑制脂多糖 (LPS) 誘導的轉錄因子信號轉導和轉錄激活因子 1α (STAT1α) 的激活。此外,Eupatorin (50 mg/kg ip.) 和 sinensetin (50 mg/kg ip.) 抑制了卡拉膠誘導的小鼠爪子炎癥。結論:結果表明,CE 和 CF2 以及 CF2 的已知成分,即 Eupatorin 和 sinensetin,具有有意義的抗炎特性,可用于開發(fā)新型抗炎療法。
Eupatorin 是一種天然存在的黃酮,可抑制人類腫瘤細胞中的細胞增殖。方法和結果:在這里,我們證明 Eupatorin 在細胞周期的 G2-M 期停滯細胞并誘導凋亡細胞死亡,涉及激活多個半胱天冬酶、線粒體釋放細胞色素 c 和聚(ADP-核糖)聚合酶在人白血病細胞中裂解。這種黃酮誘導絲裂原活化蛋白激酶成員的磷酸化,并通過抑制c-jun N-末端激酶/應激活化蛋白激酶減輕細胞死亡。結論:Eupatorin 誘導的細胞死亡由外源性和內源性凋亡途徑以及依賴于活性氧生成的機制介導。
據(jù)報道,天然產物 Eupatorin 在腫瘤細胞系中具有抗增殖活性,但確切機制尚不清楚。我們旨在確定 Eupatorin 抗增殖作用的可能作用機制,這可歸因于 CYP1 家族介導的代謝。方法和結果:該研究的重點是 Eupatorin 對人乳腺癌細胞系 MDA-MB-468 和源自正常乳腺組織的細胞系 MCF-10A 的抗增殖作用。研究了黃酮的細胞毒性、對上述細胞系細胞周期的影響及其被CYP1家族酶代謝的影響。Eupatorin 對 MDA-MB-468 細胞具有劑量依賴性抑制作用,具有亞微摩爾中位抑制濃度 (IC50),而該化合物在 MCF-10A 細胞中的 IC50 要高得多。此外,CYP1家族酶被證明可以在體外將Eupatorin代謝為黃酮cirsiliol和其他兩種未知代謝物。在MDA-MB-468細胞培養(yǎng)物中也檢測到Eupatorin的代謝,而MCF-10A細胞的代謝可以忽略不計。進一步顯示 Eupatorin 在 G2/M 期阻滯表達 CYP1 的細胞系 MDA-MB-468 的細胞周期,而在不表達 CYP1 酶的 MCF-10A 細胞中沒有觀察到任何影響。Eupatorin 對 MDA-MB-468 細胞周期的影響可以通過共同應用 CYP1 抑制劑 acacetin 來逆轉。結論:由于 CYP1 家族代謝,黃酮 Eupatorin 在乳腺癌細胞中被選擇性激活,但在正常乳腺細胞中不被激活。這為針對乳腺腫瘤細胞所需的選擇性提供了基礎。從這個意義上說,這項研究表明,Eupatorin是一種非常有前途的化學預防候選藥物,應該在體內研究中進一步檢查。
開發(fā)了一種快速、特異性的反相HPLC方法,采用等度洗脫乙腈:異丙醇:20mM磷酸鹽緩沖液(NaH(2)PO(4))(30:15:55,v/v)(pH 3.5),流速為1ml/min,柱溫為25°C,紫外(UV)檢測波長為340 nm。方法和結果:該方法經(jīng)過驗證并應用于不同類型的 O stamineus 提取物和餾分的定量。該方法可同時測定濃度范圍為0.03052-250 μg/ml的3'-羥基-5,6,7,4'-四甲氧基黃酮、sinensetin和Eupatorin。3'-羥基-5,6,7,4'-四甲氧基黃酮的檢測限和定量限分別為0.0076和0.061 μg/ml,sinensetin的檢測限為0.0153和0.122 μg/ml,Eupatorin的檢測限為0.0305和0.122 μg/ml。3'-羥基-5,6,7,4'-四甲氧基黃酮、sinensetin和Eupatorin的日內相對標準差百分比(% RSD)值分別為0.048-0.368、0.025-0.135和0.05-0.476,日內精度分別為0.333-1.688、0.722-1.055和0.548-1.819。3'-羥基-5,6,7,4'-四甲氧基黃酮、司南司汀和桉樹苷的日內準確率分別為91.25%-103.38%、94.32%-109.56%和92.85%-109.70%,日間準確率分別為97.49%-103.92%、103.58%-104.57%和103.9%-105.33%。結論:該方法簡單、準確、精確,推薦用于提取物中含有三種黃酮類化合物作為主要成分的 O stamineus 提取物的常規(guī)質量控制分析。
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王玲