Gambogenic acid 通過異常的自噬殺死肺癌細胞。[Pubmed： 24427275]

通過PI3K/Akt/mTOR信號通路研究甘博酸誘導的黑色素瘤B16細胞凋亡。[Pubmed：25095381]

Zhongguo Zhong Yao Za Zhi.2014年5月;39(9):1666-9.

探討Gambogenic acid（GNA）誘導黑色素瘤B16細胞凋亡的機制。
方法與結果：
采用甲基噻唑基四唑（MTT）法測定Gambogenic acid對B16細胞增殖的抑制作用。通過Hoechst 33258染色檢測Gambogenic acid對B16細胞的影響。透射電子顯微鏡觀察B16細胞的超微結構變化。Western blotting檢測PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、p-mTOR、PTEN蛋白的變化，探討Gambogenic acid誘導B16細胞凋亡的分子機制。Gambogenic acid 對黑色素瘤 B16 細胞的生長和增殖具有顯著的抑制作用。隨著Gambogenic酸濃度的增加和作用時間的延長，細胞活力顯著降低。Hoechst 33258 染色結果表明，用 Gambogenic acid 處理的細胞表現(xiàn)出明顯的凋亡特征。透射電子顯微鏡下，B16細胞經(jīng)Gambogenic acid處理后，細胞凋亡形態(tài)明顯變化。Western blot顯示p-PI3K和p-Akt蛋白表達隨時間依賴性降低，p-PI3K和p-Akt蛋白表達量沒有變化。p-mTOR蛋白表達隨時間延長而降低，PTEN蛋白表達呈時間依賴性增加。
結論：
Gambogenic acid能抑制黑色素瘤B16細胞的增殖，并在一定時間和濃度范圍內誘導其凋亡。其誘導細胞凋亡的機制可能與PI3K/Akt/mTOR信號通路有關。

PLoS 一號。2014年1月10日;9（1）：e83604.

肺癌是最常見的癌癥類型之一，截至 2008 年，全球每年導致 138 萬人死亡。識別天然抗肺癌藥物變得非常重要。Gambogenic acid （GNA） 是 Gamboge 的活性化合物之一，Gamboge 是一種傳統(tǒng)藥物，被用作治療絳蟲的劇烈凈化劑、催吐劑或蚯蚓藥。 最近，越來越多的證據(jù)表明，Gambogenic acid 具有有希望的抗腫瘤作用;然而，其潛在機制仍不清楚。
方法和結果：
本文發(fā)現(xiàn)Gambogenic acid可以誘導液泡的形成，這與A549和HeLa細胞的自噬有關。進一步的研究表明，基于MDC染色、AO染色、LC3 II積累、Beclin 1活化和P70S6K磷酸化的結果，Gambogenic acid觸發(fā)自噬的啟動。然而，p62 的降解被破壞，游離 GFP 不能在 Gambogenic acid 處理的細胞中釋放，這表明自噬通量受阻。進一步的研究表明，Gambogenic acid 通過抑制溶酶體中的酸化來阻斷自噬體和溶酶體之間的融合。這種功能失調的自噬通過激活 p53、Bax 和裂解的半胱天冬酶-3 同時減少 Bcl-2，在 Gambogenic acid 處理的細胞中發(fā)揮促死亡作用。 Beclin 1 敲低大大降低了 Gambogenic acid 誘導的細胞死亡以及對 p53、Bax、裂解的半胱天冬酶-3 和 Bcl-2 的影響。 使用異種移植模型也獲得了類似的結果。
結論：
我們的研究結果首次表明，Gambogenic acid 可以導致異常的自噬誘導細胞死亡，并可能表明 Gambogenic acid 作為抗癌治療中的工具或可行藥物的潛在應用。