腸道病毒 71 型 （EV71） 是小核糖核酸病毒科腸道病毒屬的成員，是手足口病 （HFMD） 的主要病原體之一，有時與兒童嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)。目前尚無針對該疾病的有效治療藥物或疫苗。方法和結(jié)果：在本報告中，我們發(fā)現(xiàn)芹菜素和木犀草素這兩種黃酮僅在羥基數(shù)量上有所不同，可以抑制EV71介導(dǎo)的細(xì)胞致病效應(yīng)（CPE）和EV71復(fù)制，細(xì)胞毒性低。兩種分子對病毒多蛋白表達(dá)也表現(xiàn)出抑制作用。它們阻止了 EV71 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡、細(xì)胞內(nèi)活性氧 （ROS） 的產(chǎn)生和細(xì)胞因子的上調(diào)。藥物添加時間研究表明，芹菜素和木犀草素在病毒進(jìn)入后起作用。我們研究了芹菜素和木犀草素對兩種負(fù)責(zé)病毒多蛋白加工的病毒蛋白酶 2A（pro） 和 3C（pro） 活性的影響，發(fā)現(xiàn)它們對 2A（pro） 或 3C（pro） 的抑制活性較低。進(jìn)一步的研究表明，芹菜素（而不是木犀草素）可以干擾病毒IRES活性。此外，芹菜素抑制EV71誘導(dǎo)的c-Jun N末端激酶（JNK）激活，這對病毒復(fù)制至關(guān)重要，而木犀草素則沒有。結(jié)論：本研究表明，芹菜素可能通過抑制病毒IRES活性和調(diào)節(jié)細(xì)胞JNK通路來抑制EV71復(fù)制。它還提供了證據(jù)表明，芹菜素和木犀草素之間B環(huán)中的一個羥基差異導(dǎo)致了不同的抗病毒機(jī)制。這項研究將為更好的藥物開發(fā)和進(jìn)一步確定潛在的藥物靶點提供基礎(chǔ)。
類黃酮是自然界中廣泛存在的多酚化合物，作為人類飲食的一部分大量食用。本研究的目的是測試芹菜素K（芹菜素的一種可溶性形式）在大鼠結(jié)腸炎模型中的腸道抗炎活性，即三硝基苯磺酸（TNBS）模型和葡聚糖硫酸鈉（DSS）模型。方法和結(jié)果：芹菜素K（1,3和10mg / kg;口服途徑;每組n 4-6）作為TNBS和DSS結(jié)腸炎大鼠的預(yù)處理，并通過肉眼和生化檢查檢查結(jié)腸狀態(tài)。芹菜素K預(yù)處理改善了TNBS模型中的形態(tài)學(xué)體征和生化標(biāo)志物。結(jié)果顯示，與TNBS組相比，發(fā)炎面積減少，評分值和結(jié)腸重量長度比值降低。髓過氧化物酶（MPO）活性降低30%（P<0·05）。此外，芹菜素 K 預(yù)處理改善了 DSS 模型中的形態(tài)學(xué)標(biāo)志物和生化標(biāo)志物。因此，肉眼損傷顯著降低，結(jié)腸重量長度比降低約10%，結(jié)腸MPO和堿性磷酸酶活性分別降低35%和21%（P<0·05）。芹菜素K 預(yù)處理還傾向于使許多結(jié)腸炎癥標(biāo)志物（例如 TNF-α、轉(zhuǎn)化生長因子-β、IL-6、細(xì)胞間粘附分子 1 或趨化因子（C-C 基序）配體 2）的表達(dá)正?；?br _istranslated="1" style="margin: 0px; padding: 0px;">結(jié)論：綜上所述，芹菜素K在兩種炎癥性腸病臨床前模型中具有抗炎作用。
癌癥進(jìn)展依賴于腫瘤生長和最終轉(zhuǎn)移所需的血液供應(yīng)的建立。前列腺癌的死亡率主要歸因于轉(zhuǎn)移的發(fā)生，而不是原發(fā)性的器官局限性疾病。血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是前列腺組織血管生成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。 我們之前的研究表明，化學(xué)預(yù)防性生物類黃酮芹菜素抑制了缺氧誘導(dǎo)的 VEGF 產(chǎn)生升高，這是實體瘤的特征。方法和結(jié)果：低氧（缺氧）和轉(zhuǎn)化生長因子-β （TGF-β） 是導(dǎo)致 VEGF 分泌增加的兩個主要因素。本研究通過實驗研究了芹菜素對TGF β誘導(dǎo)的VEGF產(chǎn)生的抑制作用及其作用機(jī)制。我們的結(jié)果表明，TGF-β1 在人前列腺癌 PC3-M 和 LNCaP C4-2B 細(xì)胞中誘導(dǎo) VEGF 表達(dá)，并且用芹菜素處理顯著降低了 VEGF 的產(chǎn)生。此外，芹菜素抑制TGF-β1誘導(dǎo)的Smad2和Smad3的磷酸化和核易位。進(jìn)一步的實驗表明，Smad2 或 Smad3 的特異性瞬時敲低削弱了芹菜素對 VEGF 表達(dá)的影響。我們還發(fā)現(xiàn)芹菜素抑制 PC3-M 和 LNCaP C4-2B 細(xì)胞中的 Src、FAK 和 Akt 磷酸化。此外，組成型活性Src逆轉(zhuǎn)了芹菜素對VEGF表達(dá)和Smad2/3磷酸化的抑制作用。綜上所述，我們的結(jié)果表明，芹菜素通過調(diào)節(jié)與癌癥進(jìn)展和轉(zhuǎn)移相關(guān)的TGF-β激活途徑，特別是Smad2/3和Src/FAK/Akt途徑來抑制前列腺癌的發(fā)生。結(jié)論：這些發(fā)現(xiàn)為芹菜素靶向的分子通路提供了新的見解，并揭示了芹菜素抗血管生成潛力的新分子機(jī)制。
流行病學(xué)研究表明，富含水果和蔬菜的飲食與降低患某些癌癥（包括乳腺癌）的風(fēng)險有關(guān)。方法和結(jié)果：在這項研究中，我們證明了芹菜素的亞細(xì)胞毒性濃度，芹菜素是一種在歐芹、洋蔥、葡萄柚、橙子和洋甘菊茶中發(fā)現(xiàn)的高濃度黃酮，抑制了一組人乳腺癌細(xì)胞系（MDA-MB-231、MBA-MB-468、MCF-7、SK-BR-3）中的 DNA 合成。在芹菜素存在下，MDA-MB-468 細(xì)胞增殖減少與 G2/M 期細(xì)胞周期停滯和活性氧的產(chǎn)生有關(guān)。芹菜素處理的 MDA-MB-468 細(xì)胞還顯示出 Akt（蛋白激酶 B）的磷酸化減少，Akt 是磷脂酰肌醇 3-激酶通路中促進(jìn)腫瘤生長和進(jìn)展的必需效應(yīng)絲氨酸/蘇氨酸激酶。然而，暴露于抗氧化劑還原谷胱甘肽未能逆轉(zhuǎn)芹菜素介導(dǎo)的對 Akt 磷酸化和細(xì)胞增殖的抑制，表明這些影響不是由于氧化應(yīng)激引起的。結(jié)論：綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)表明，低劑量芹菜素有可能減緩或預(yù)防乳腺癌的進(jìn)展。
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王玲