在RANKL介導(dǎo)的破骨細(xì)胞生成過(guò)程中，Parthenolide通過(guò)下調(diào)NFATc1誘導(dǎo)和c-Fos穩(wěn)定性來(lái)抑制破骨細(xì)胞分化和骨吸收活性。[Pubmed：24314143]

BMB Rep. 2014 年 8 月;47(8):451-6.

小白菊內(nèi)酯是一種源自小白菊的天然產(chǎn)物，可預(yù)防感染性休克和炎癥。我們旨在確定小位菊內(nèi)酯對(duì)RANKL（NF-κB配體受體激活劑）誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞分化和骨吸收活性的影響。
方法和結(jié)果：
在這項(xiàng)研究中，小白菊內(nèi)酯劑量依賴性地抑制 BMM 中 RANKL 介導(dǎo)的破骨細(xì)胞分化，沒(méi)有任何細(xì)胞毒性和 p38、ERK 和 IκB 磷酸化的證據(jù)，以及 RANKL 處理的 IκB 降解。小白菊內(nèi)酯抑制 RANKL 處理的 BMM 中 NFATc1、OSCAR、TRAP、DC-STAMP 和組織蛋白酶 K 的表達(dá)。此外，小白菊內(nèi)酯下調(diào)c-Fos蛋白的穩(wěn)定性，但不能抑制c-Fos的表達(dá)。BMM中NFATc1和c-Fos的過(guò)表達(dá)逆轉(zhuǎn)了小仙門菊內(nèi)酯對(duì)RANKL介導(dǎo)的破骨細(xì)胞分化的抑制作用。小白菊內(nèi)酯還抑制成熟破骨細(xì)胞的骨吸收活性。
結(jié)論：
小白菊內(nèi)酯通過(guò)RANKL抑制破骨細(xì)胞的分化和骨分解活性，表明其對(duì)破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收相關(guān)骨破壞性疾病具有潛在的治療價(jià)值。

小白菊內(nèi)酯的抗利什曼原蟲活性，小白菊內(nèi)酯是一種從小白菊中分離的倍半萜內(nèi)酯。[Pubmed：15616293]

抗菌劑化學(xué)。2005年1月;49(1):176-82.

研究了小白菊內(nèi)酯對(duì)亞馬遜利什曼原蟲的體外活性。小白菊內(nèi)酯是一種倍半萜內(nèi)酯，從Tanacetum parthenium的地上部分的水醇提取物中純化而成。
方法和結(jié)果：
通過(guò)紫外、紅外、（1）H和（13）C核磁共振成像、DEPT（偏振轉(zhuǎn)移的無(wú)失真增強(qiáng)）、COSY（相關(guān)光譜）、HMQC（異核多量子相干）和電子噴霧電離-質(zhì)譜法進(jìn)行光譜分析，鑒定了該分離的化合物。小白菊內(nèi)酯對(duì)亞馬遜乳桿菌的前鞭毛體形式具有顯著活性，在濃度為 0.37 μg/ml 時(shí)對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)有 50% 的抑制作用。對(duì)于細(xì)胞內(nèi)無(wú)鞭毛體形式，當(dāng)以0.81μg/ml使用時(shí)，小白菊內(nèi)酯將巨噬細(xì)胞中寄生蟲的存活指數(shù)降低了50%。純化的化合物在培養(yǎng)物中對(duì) J774G8 巨噬細(xì)胞沒(méi)有細(xì)胞毒性作用，并且在以抑制前鞭毛體形式的較高濃度使用時(shí)不會(huì)引起綿羊血液中的裂解。以明膠為底物的十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳表明，用分離的化合物處理前鞭毛體后，半胱氨酸蛋白酶的酶活性增加。這一發(fā)現(xiàn)與小白菊內(nèi)酯誘導(dǎo)的顯著形態(tài)變化相關(guān)，例如電子顯微鏡下觀察到的類似于大溶酶體的結(jié)構(gòu)的出現(xiàn)和鞭毛口袋區(qū)域的強(qiáng)烈外來(lái)活性。
結(jié)論：
這些結(jié)果為開發(fā)從天然產(chǎn)物中獲得的具有殺利什曼蟲活性的新型藥物提供了新的視角。

小白菊內(nèi)酯對(duì)人類癌細(xì)胞系生長(zhǎng)和凋亡調(diào)控基因的影響。[Pubmed： 25289524]

Pharm Biol. 2015 年 1 月;53(1):104-9.

小白菊內(nèi)酯（一種倍半萜內(nèi)酯），Tanacetum parthenium （L.） Schultz Bip的生物活性化合物。（菊科）草本，已被報(bào)道具有抗氧化和抗癌活性。本研究評(píng)估了小白菊內(nèi)酯對(duì)人宮頸癌（SiHa）和乳腺癌（MCF-7）細(xì)胞系生長(zhǎng)和凋亡調(diào)節(jié)基因的影響。
方法和結(jié)果：
在24和48 h的時(shí)間間隔通過(guò)MTT和LDH測(cè)定檢查小白菊內(nèi)酯（3.5-21μM）的細(xì)胞毒性活性。通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄酶-PCR和DNA片段化試驗(yàn)對(duì)多個(gè)凋亡調(diào)節(jié)基因（即p53、Bcl-2、Bax、caspase-3、-6和-9）進(jìn)行表達(dá)分析，評(píng)估凋亡活性。小白菊內(nèi)酯在24和48 h時(shí)間間隔下以濃度依賴性方式抑制SiHa和MCF-7細(xì)胞系的生長(zhǎng)（p < 0.001）。小白菊內(nèi)酯對(duì)SiHa和MCF-7細(xì)胞的IC50值分別為8.42±0.76和9.54±0.82μM。小白菊內(nèi)酯處理的細(xì)胞顯示 p53、Bax、caspase-3、-6 和 -3 基因上調(diào)，Bcl-2 基因下調(diào) （p ≤ 0.008）。在 IC50 時(shí)，p53 基因在 SiHa 和 MCF-7 細(xì)胞中分別上調(diào) 9.67 倍和 3.15 倍。SiHa 和 MCF-7 細(xì)胞的 Bax 與 Bcl-2 比值分別為 3.4 和 2.3。此外，小白菊內(nèi)酯處理細(xì)胞中片段化的基因組DNA顯示出細(xì)胞凋亡的跡象。
結(jié)論：
本研究認(rèn)可了小白菊內(nèi)酯的生物活性，并證明了小白菊內(nèi)酯通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，抑制生長(zhǎng)和凋亡。

小白菊內(nèi)酯是核因子-κB通路的抑制劑，可改善嚙齒動(dòng)物的心血管紊亂和內(nèi)毒性休克的結(jié)果。[Pubmed： 11961112]

分子藥理學(xué)。2002年5月;61(5):953-63.

方法和結(jié)果：
三組大鼠在內(nèi)毒素前 15 分鐘接受小白菊內(nèi)酯（0.25、0.5 或 1 mg/kg）;另一組在內(nèi)毒素后 3 小時(shí)接受小白菊內(nèi)酯 （1 mg/kg）。在載體治療的大鼠中，內(nèi)毒素的施用引起嚴(yán)重的低血壓，這與離體胸主動(dòng)脈中對(duì)去甲腎上腺素的顯著低反應(yīng)性有關(guān)。免疫組化顯示硝基酪氨酸、聚（ADP-核糖）合成酶 （PARS） 和細(xì)胞凋亡呈陽(yáng)性，而 Northern 印跡分析顯示胸主動(dòng)脈中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 （iNOS） 的 mRNA 表達(dá)增加。還發(fā)現(xiàn)血漿硝酸鹽/亞硝酸鹽水平升高。肺髓過(guò)氧化物酶活性水平升高提示中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。在這些炎癥事件之前，抑制劑kappaBalpha（IkappaBalpha）的胞質(zhì)降解和肺中核NF-kappaB的激活。用小菊內(nèi)酯進(jìn)行體內(nèi)預(yù)處理和后處理可改善血流動(dòng)力學(xué)特征，并以劑量依賴性方式減少血漿硝酸鹽/亞硝酸鹽和肺中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。體外主動(dòng)脈的血管低反應(yīng)性得到改善。小白菊內(nèi)酯治療還消除了硝基酪氨酸的形成、PARS 表達(dá)和細(xì)胞凋亡，并降低了胸主動(dòng)脈中的 iNOS mRNA 含量。肺中小白菊內(nèi)酯抑制了NF-kappaB的DNA結(jié)合，而IkappaBalpha的降解沒(méi)有改變。在另一組實(shí)驗(yàn)中，用小白菊內(nèi)酯進(jìn)行預(yù)處理或后處理顯著提高了內(nèi)毒素攻擊小鼠的存活率。
結(jié)論：
我們得出結(jié)論，小白菊內(nèi)酯通過(guò)抑制 NF-κB 在內(nèi)毒性休克期間發(fā)揮有益作用。

小白菊內(nèi)酯可減輕LPS誘導(dǎo)的發(fā)熱、循環(huán)細(xì)胞因子和大鼠腦部炎癥標(biāo)志物。[Pubmed：22004922]

細(xì)胞因子。2011年12月;56(3):739-48.

據(jù)報(bào)道，小白菊內(nèi)酯是一種倍半萜內(nèi)酯，具有多種抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。
方法和結(jié)果：
為了測(cè)試小白菊內(nèi)酯對(duì)腦炎癥反應(yīng)、腦氧化應(yīng)激和發(fā)燒的影響，我們用小白菊內(nèi)酯 （1 mg/kg） 治療大鼠，同時(shí)或在全身 （ip） 攻擊前 1 小時(shí)用中等劑量 （100 μg/kg） 脂多糖 （LPS）。最初的體溫過(guò)低被夸大了;雙相LPS誘導(dǎo)的發(fā)熱和循環(huán)白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子α（TNFα）的第二階段僅在小白菊內(nèi)酯預(yù)處理的動(dòng)物中顯著減弱。在下丘腦中，NFκB/NF-IL6通路激活的標(biāo)志物（抑制劑κBα、NF-IL6和絲氨酸/蘇氨酸激酶樣蛋白mRNA表達(dá)）和氧化應(yīng)激標(biāo)志物（包括核呼吸因子1）和NFκB免疫反應(yīng)性顯著降低，而NF-IL6免疫反應(yīng)性和細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)抑制因子3 mRNA表達(dá)保持不變，在用小白菊內(nèi)酯刺激LPS后8小時(shí)保持不變-預(yù)處理。重要的是，這種反應(yīng)伴隨著前列腺素合成中限速酶環(huán)氧合酶 2 （COX2） 的 mRNA 表達(dá)降低，該酶以其在發(fā)熱誘導(dǎo)途徑中的關(guān)鍵作用而聞名。小白菊內(nèi)酯對(duì)腦細(xì)胞的直接作用也證實(shí)了在終層血管器官的原代神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)物中，終層是發(fā)熱表現(xiàn)的關(guān)鍵腦結(jié)構(gòu)，具有滲漏的血腦屏障。
結(jié)論：
綜上所述，小白菊內(nèi)酯預(yù)處理通過(guò)減少循環(huán) IL-6 和 TNFα 并降低下丘腦 NFκB/NF-IL6 活化、氧化應(yīng)激和 COX2 表達(dá)來(lái)減輕 LPS 誘導(dǎo)的全身炎癥期間的發(fā)熱反應(yīng)。因此，小白菊內(nèi)酯似乎具有減少腦部炎癥的潛力。