小白菊內(nèi)酯是一種源自小白菊的天然產(chǎn)物,可預(yù)防感染性休克和炎癥。我們旨在確定小位菊內(nèi)酯對(duì)RANKL(NF-κB配體受體激活劑)誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞分化和骨吸收活性的影響。方法和結(jié)果:在這項(xiàng)研究中,小白菊內(nèi)酯劑量依賴性地抑制 BMM 中 RANKL 介導(dǎo)的破骨細(xì)胞分化,沒(méi)有任何細(xì)胞毒性和 p38、ERK 和 IκB 磷酸化的證據(jù),以及 RANKL 處理的 IκB 降解。小白菊內(nèi)酯抑制 RANKL 處理的 BMM 中 NFATc1、OSCAR、TRAP、DC-STAMP 和組織蛋白酶 K 的表達(dá)。此外,小白菊內(nèi)酯下調(diào)c-Fos蛋白的穩(wěn)定性,但不能抑制c-Fos的表達(dá)。BMM中NFATc1和c-Fos的過(guò)表達(dá)逆轉(zhuǎn)了小仙門菊內(nèi)酯對(duì)RANKL介導(dǎo)的破骨細(xì)胞分化的抑制作用。小白菊內(nèi)酯還抑制成熟破骨細(xì)胞的骨吸收活性。結(jié)論:小白菊內(nèi)酯通過(guò)RANKL抑制破骨細(xì)胞的分化和骨分解活性,表明其對(duì)破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收相關(guān)骨破壞性疾病具有潛在的治療價(jià)值。
研究了小白菊內(nèi)酯對(duì)亞馬遜利什曼原蟲的體外活性。小白菊內(nèi)酯是一種倍半萜內(nèi)酯,從Tanacetum parthenium的地上部分的水醇提取物中純化而成。方法和結(jié)果:通過(guò)紫外、紅外、(1)H和(13)C核磁共振成像、DEPT(偏振轉(zhuǎn)移的無(wú)失真增強(qiáng))、COSY(相關(guān)光譜)、HMQC(異核多量子相干)和電子噴霧電離-質(zhì)譜法進(jìn)行光譜分析,鑒定了該分離的化合物。小白菊內(nèi)酯對(duì)亞馬遜乳桿菌的前鞭毛體形式具有顯著活性,在濃度為 0.37 μg/ml 時(shí)對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)有 50% 的抑制作用。對(duì)于細(xì)胞內(nèi)無(wú)鞭毛體形式,當(dāng)以0.81μg/ml使用時(shí),小白菊內(nèi)酯將巨噬細(xì)胞中寄生蟲的存活指數(shù)降低了50%。純化的化合物在培養(yǎng)物中對(duì) J774G8 巨噬細(xì)胞沒(méi)有細(xì)胞毒性作用,并且在以抑制前鞭毛體形式的較高濃度使用時(shí)不會(huì)引起綿羊血液中的裂解。以明膠為底物的十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳表明,用分離的化合物處理前鞭毛體后,半胱氨酸蛋白酶的酶活性增加。這一發(fā)現(xiàn)與小白菊內(nèi)酯誘導(dǎo)的顯著形態(tài)變化相關(guān),例如電子顯微鏡下觀察到的類似于大溶酶體的結(jié)構(gòu)的出現(xiàn)和鞭毛口袋區(qū)域的強(qiáng)烈外來(lái)活性。結(jié)論:這些結(jié)果為開發(fā)從天然產(chǎn)物中獲得的具有殺利什曼蟲活性的新型藥物提供了新的視角。
小白菊內(nèi)酯(一種倍半萜內(nèi)酯),Tanacetum parthenium (L.) Schultz Bip的生物活性化合物。(菊科)草本,已被報(bào)道具有抗氧化和抗癌活性。本研究評(píng)估了小白菊內(nèi)酯對(duì)人宮頸癌(SiHa)和乳腺癌(MCF-7)細(xì)胞系生長(zhǎng)和凋亡調(diào)節(jié)基因的影響。方法和結(jié)果:在24和48 h的時(shí)間間隔通過(guò)MTT和LDH測(cè)定檢查小白菊內(nèi)酯(3.5-21μM)的細(xì)胞毒性活性。通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄酶-PCR和DNA片段化試驗(yàn)對(duì)多個(gè)凋亡調(diào)節(jié)基因(即p53、Bcl-2、Bax、caspase-3、-6和-9)進(jìn)行表達(dá)分析,評(píng)估凋亡活性。小白菊內(nèi)酯在24和48 h時(shí)間間隔下以濃度依賴性方式抑制SiHa和MCF-7細(xì)胞系的生長(zhǎng)(p < 0.001)。小白菊內(nèi)酯對(duì)SiHa和MCF-7細(xì)胞的IC50值分別為8.42±0.76和9.54±0.82μM。小白菊內(nèi)酯處理的細(xì)胞顯示 p53、Bax、caspase-3、-6 和 -3 基因上調(diào),Bcl-2 基因下調(diào) (p ≤ 0.008)。在 IC50 時(shí),p53 基因在 SiHa 和 MCF-7 細(xì)胞中分別上調(diào) 9.67 倍和 3.15 倍。SiHa 和 MCF-7 細(xì)胞的 Bax 與 Bcl-2 比值分別為 3.4 和 2.3。此外,小白菊內(nèi)酯處理細(xì)胞中片段化的基因組DNA顯示出細(xì)胞凋亡的跡象。結(jié)論:本研究認(rèn)可了小白菊內(nèi)酯的生物活性,并證明了小白菊內(nèi)酯通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)基因的表達(dá),抑制生長(zhǎng)和凋亡。
方法和結(jié)果:三組大鼠在內(nèi)毒素前 15 分鐘接受小白菊內(nèi)酯(0.25、0.5 或 1 mg/kg);另一組在內(nèi)毒素后 3 小時(shí)接受小白菊內(nèi)酯 (1 mg/kg)。在載體治療的大鼠中,內(nèi)毒素的施用引起嚴(yán)重的低血壓,這與離體胸主動(dòng)脈中對(duì)去甲腎上腺素的顯著低反應(yīng)性有關(guān)。免疫組化顯示硝基酪氨酸、聚(ADP-核糖)合成酶 (PARS) 和細(xì)胞凋亡呈陽(yáng)性,而 Northern 印跡分析顯示胸主動(dòng)脈中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 (iNOS) 的 mRNA 表達(dá)增加。還發(fā)現(xiàn)血漿硝酸鹽/亞硝酸鹽水平升高。肺髓過(guò)氧化物酶活性水平升高提示中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。在這些炎癥事件之前,抑制劑kappaBalpha(IkappaBalpha)的胞質(zhì)降解和肺中核NF-kappaB的激活。用小菊內(nèi)酯進(jìn)行體內(nèi)預(yù)處理和后處理可改善血流動(dòng)力學(xué)特征,并以劑量依賴性方式減少血漿硝酸鹽/亞硝酸鹽和肺中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。體外主動(dòng)脈的血管低反應(yīng)性得到改善。小白菊內(nèi)酯治療還消除了硝基酪氨酸的形成、PARS 表達(dá)和細(xì)胞凋亡,并降低了胸主動(dòng)脈中的 iNOS mRNA 含量。肺中小白菊內(nèi)酯抑制了NF-kappaB的DNA結(jié)合,而IkappaBalpha的降解沒(méi)有改變。在另一組實(shí)驗(yàn)中,用小白菊內(nèi)酯進(jìn)行預(yù)處理或后處理顯著提高了內(nèi)毒素攻擊小鼠的存活率。結(jié)論:我們得出結(jié)論,小白菊內(nèi)酯通過(guò)抑制 NF-κB 在內(nèi)毒性休克期間發(fā)揮有益作用。
小白菊內(nèi)酯是一種常用的草藥,小白菊的主要生物活性成分,其抗癌特性已被廣泛研究。然而,在分子水平上對(duì)這種化合物的活性進(jìn)行深入研究很少。方法和結(jié)果:在這里,我們發(fā)現(xiàn)小菊內(nèi)酯增加了活性氧 (ROS),誘導(dǎo)細(xì)胞死亡,激活了 AMPK 和自噬,并導(dǎo)致乳腺癌細(xì)胞的 M 期細(xì)胞周期停滯。去除 ROS 可抑制所有小白菊內(nèi)酯相關(guān)事件,例如細(xì)胞死亡、AMPK 活化、自噬誘導(dǎo)和細(xì)胞周期停滯。阻斷自噬可緩解細(xì)胞周期停滯,而抑制AMPK活性可顯著抑制自噬和細(xì)胞周期停滯的誘導(dǎo)。這些觀察結(jié)果清楚地表明,小白菊內(nèi)酯驅(qū)動(dòng)的ROS激活了AMPK-自噬途徑。此外,抑制AMPK或自噬顯著增強(qiáng)了小白菊內(nèi)酯誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。結(jié)論:因此,我們的結(jié)果表明,小白菊內(nèi)酯通過(guò)產(chǎn)生 ROS 激活細(xì)胞凋亡途徑和 AMPK-自噬存活途徑,抑制 AMPK 或自噬可以潛在地增強(qiáng)小白菊內(nèi)酯對(duì)乳腺癌細(xì)胞的抗癌作用。
盡管幾個(gè)世紀(jì)以來(lái),小白菊一直被用于治療疼痛和頭痛,并被推薦用于偏頭痛治療,但其保護(hù)作用的機(jī)制仍然未知。偏頭痛是由三叉神經(jīng)釋放的降鈣素基因相關(guān)肽 (CGRP) 引發(fā)的。肽能感覺(jué)神經(jīng)元表達(dá)一系列瞬時(shí)受體電位 (TRP) 通道,包括錨蛋白 1 (TRPA1) 通道。方法和結(jié)果:最近的研究結(jié)果已經(jīng)確定了從環(huán)境中吸入或內(nèi)源性產(chǎn)生的已知會(huì)引發(fā)偏頭痛或叢集性頭痛發(fā)作的藥物,例如 TRPA1 模擬物。小白菊的主要成分小白菊內(nèi)酯可能與 TRPA1 親核位點(diǎn)相互作用,這表明小白菊的抗偏頭痛作用源于其靶向 TRPA1 的能力。我們發(fā)現(xiàn)小白菊內(nèi)酯刺激重組(轉(zhuǎn)染細(xì)胞)或天然表達(dá)(大鼠/小鼠三叉神經(jīng)神經(jīng)元)TRPA1,然而,它表現(xiàn)為部分激動(dòng)劑。此外,在嚙齒動(dòng)物中,在初始刺激后,小白菊內(nèi)酯使 TRPA1 通道脫敏,并使表達(dá)肽能 TRPA1 的神經(jīng)末梢對(duì)任何刺激無(wú)反應(yīng)。小白菊內(nèi)酯的這種作用消除了由刺激外周三叉神經(jīng)末梢引起的傷害性反應(yīng)。小白蓆靶向和小白菊內(nèi)酯的神經(jīng)元脫敏抑制三叉神經(jīng)神經(jīng)元的 CGRP 釋放和 CGRP 介導(dǎo)的腦膜血管舒張,由 TRPA1 激動(dòng)劑或其他非特異性刺激誘發(fā)。結(jié)論:TRPA1部分激動(dòng)作用,伴有脫敏和傷害感受器去功能化,最終導(dǎo)致三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)內(nèi)CGRP釋放受到抑制,可能有助于小白菊內(nèi)酯的抗偏頭痛作用。
據(jù)報(bào)道,小白菊內(nèi)酯是一種倍半萜內(nèi)酯,具有多種抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。方法和結(jié)果:為了測(cè)試小白菊內(nèi)酯對(duì)腦炎癥反應(yīng)、腦氧化應(yīng)激和發(fā)燒的影響,我們用小白菊內(nèi)酯 (1 mg/kg) 治療大鼠,同時(shí)或在全身 (ip) 攻擊前 1 小時(shí)用中等劑量 (100 μg/kg) 脂多糖 (LPS)。最初的體溫過(guò)低被夸大了;雙相LPS誘導(dǎo)的發(fā)熱和循環(huán)白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNFα)的第二階段僅在小白菊內(nèi)酯預(yù)處理的動(dòng)物中顯著減弱。在下丘腦中,NFκB/NF-IL6通路激活的標(biāo)志物(抑制劑κBα、NF-IL6和絲氨酸/蘇氨酸激酶樣蛋白mRNA表達(dá))和氧化應(yīng)激標(biāo)志物(包括核呼吸因子1)和NFκB免疫反應(yīng)性顯著降低,而NF-IL6免疫反應(yīng)性和細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)抑制因子3 mRNA表達(dá)保持不變,在用小白菊內(nèi)酯刺激LPS后8小時(shí)保持不變-預(yù)處理。重要的是,這種反應(yīng)伴隨著前列腺素合成中限速酶環(huán)氧合酶 2 (COX2) 的 mRNA 表達(dá)降低,該酶以其在發(fā)熱誘導(dǎo)途徑中的關(guān)鍵作用而聞名。小白菊內(nèi)酯對(duì)腦細(xì)胞的直接作用也證實(shí)了在終層血管器官的原代神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)物中,終層是發(fā)熱表現(xiàn)的關(guān)鍵腦結(jié)構(gòu),具有滲漏的血腦屏障。結(jié)論:綜上所述,小白菊內(nèi)酯預(yù)處理通過(guò)減少循環(huán) IL-6 和 TNFα 并降低下丘腦 NFκB/NF-IL6 活化、氧化應(yīng)激和 COX2 表達(dá)來(lái)減輕 LPS 誘導(dǎo)的全身炎癥期間的發(fā)熱反應(yīng)。因此,小白菊內(nèi)酯似乎具有減少腦部炎癥的潛力。
小白菊內(nèi)酯是一種化學(xué)物質(zhì),以下是對(duì)其的詳細(xì)介紹:
中文名稱:小白菊內(nèi)酯
英文名稱:Parthenolide
CAS號(hào):20554-84-1
分子式:C15H20O3
分子量:248.32
熔點(diǎn):115~116°C
沸點(diǎn):394.1±42.0°C(Predicted)
密度:1.13±0.1g/cm3(Predicted)或1.1±0.1g/cm3
極化度:27.0±0.510-24cm3
比旋光度:D20-81.4°(c=1.04inchloroform);D22-71.4°(c=0.220inCH2Cl2)
性狀:白色至灰白色固體或白色粉末
溶解度:可溶于DMSO(高達(dá)100mg/ml)或乙醇(不同資料數(shù)據(jù)有差異,一說(shuō)高達(dá)20mg/ml,一說(shuō)高達(dá)30mg/ml),DMF為20mg/ml,DMF:PBS(pH7.2)(1:1)為0.5mg/ml
小白菊內(nèi)酯應(yīng)在-20°C、28°C或4°C(冷藏)、密封、避光的條件下儲(chǔ)存。另外,也有建議儲(chǔ)存溫度為28°C,并在使用的當(dāng)天配置溶液、使用完它。如果需要預(yù)先配制儲(chǔ)備溶液,建議將溶液等份保存在-20°C的密封小瓶中,通常最多可以使用一個(gè)月;在使用前和打開樣品瓶之前,讓產(chǎn)品在室溫下平衡至少1小時(shí)。
小白菊內(nèi)酯是一種倍半萜烯內(nèi)酯類天然產(chǎn)物,可從多種藥用植物中提取得到,如艾菊、觀光木、短舌匹菊、辛夷樹(山玉蘭)等。其中,辛夷樹(山玉蘭)的根皮中小白菊內(nèi)酯含量豐富,高達(dá)9.6%。
抗炎活性:小白菊內(nèi)酯通過(guò)抑制NF-κB活化而表現(xiàn)出抗炎活性,還可抑制HDAC1蛋白而不影響其他I/II類HDAC。
抗腫瘤活性:小白菊內(nèi)酯可抑制多種癌細(xì)胞的生長(zhǎng),如前列腺癌、乳腺癌、胃癌、白血病、腎癌、肺癌、結(jié)腸腺癌、成神經(jīng)管細(xì)胞瘤、膽管癌、胰腺癌、膀胱癌、黑色素瘤等。其抗癌作用機(jī)制主要為抑制核轉(zhuǎn)錄因子kappa B、組蛋白去乙?;负桶准?xì)胞介素-12等。
抗病毒活性:小白菊內(nèi)酯具有抗病毒作用。
抗動(dòng)脈粥樣硬化:小白菊內(nèi)酯能夠抑制IkB蛋白磷酸化和NF-κB的激活,從而起到抗炎作用,并延緩動(dòng)脈粥樣硬化損傷。
此外,小白菊內(nèi)酯在動(dòng)物模型上還能治療紫外線引起的皮膚癌,并可用于研制有效的抗過(guò)敏藥物。
小白菊內(nèi)酯為化學(xué)試劑,使用時(shí)需注意實(shí)驗(yàn)條件和操作規(guī)范,避免對(duì)人體和環(huán)境造成危害。同時(shí),小白菊內(nèi)酯的具體應(yīng)用效果還需進(jìn)一步研究和驗(yàn)證。
綜上所述,小白菊內(nèi)酯是一種具有多種藥理活性的天然產(chǎn)物,在醫(yī)藥和保健品領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。
湖北萃園生物科技有限公司
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王玲