1. 卡瓦吡喃酮 Kawain 和二氫甲基蟲素是 Piper methysticum 的成分,具有抗驚厥、鎮(zhèn)痛和抗焦慮特性。方法與結(jié)果:3.Kawain 和二氫甲藻毒素可逆地降低了 fp 的發(fā)生頻率,濃度范圍分別為 5 至 40 mumol/l 和 10 至 40 mumol/l。4.添加5 mumol/l Kawain和10 mumol/l dihydromethysticin的亞閾值濃度后fp頻率降低表明兩種藥物都有添加作用。5.由于5-羥色胺-1A激動(dòng)劑ipsapirone也具有抗焦慮作用,因此在另一組實(shí)驗(yàn)中將Kawain或二氫甲硫菌素的亞閾值濃度與ipsapirone的亞閾值濃度相結(jié)合。聯(lián)合使用Kawain和ipsapirone或二氫methysticin和ipsapirone分別導(dǎo)致fp率降低至基線值的0.76和0.81。結(jié)論:6.研究結(jié)果表明,(i)Piper methysticum的單一成分可能具有累加作用,(ii)兩種成分Kawain和二氫methysticin可能增強(qiáng)抗焦慮血清素-1A激動(dòng)劑ipsapirone的作用,以及(iii)NMDA受體和/或電壓依賴性鈣通道的激活可能參與某些卡瓦-吡咯烷的基本作用機(jī)制。
方法和結(jié)果:在有和沒有卡瓦提取物 (256 mg/kg) 共同給藥和不同時(shí)給藥的大鼠中測定卡瓦內(nèi)酯 Kawain (100 mg/kg) 的口服藥代動(dòng)力學(xué),以研究提取物對藥物處置的影響。Kawain吸收良好,>90%的劑量在72小時(shí)內(nèi)消除,主要是在尿液中。與單獨(dú)使用Kawain相比,與卡瓦提取物共同給藥使Kawain AUC(0-8 h)增加三倍,C(max)增加一倍。然而,用卡瓦提取物(256 mg / kg /天)進(jìn)行7天預(yù)處理對第8天施用的Kawain的藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。結(jié)論:卡瓦提取物 7 天預(yù)處理僅適度誘導(dǎo)肝臟 P450 活性。
Kawain、methysticin和二氫methysticin均屬于kavalactones組,被鑒定為晚期糖基化終產(chǎn)物抑制劑。方法和結(jié)果:Kawain 和 methysticin 的 IC50 值分別為 43.5 ± 1.2 μM 和 45.0 ± 1.3 μM,這些化合物對體外蛋白糖基化的抑制明顯優(yōu)于已建立的參考化合物氨基胍 (IC50 = 231.0 ± 11.5 μM; p = 0.01)。Kawain和methysticin還抑制二羰基化合物的形成,二羰基化合物是晚期糖基化終產(chǎn)物形成過程中的中間體。結(jié)論:同樣,Kawain 和氨基胍在低密度脂蛋白和亞油酸氧化中均阻止了硫代巴比妥反應(yīng)物質(zhì)的形成。此外,Kawain 和氨基胍通過螯合 Fe(3+) 和 Cu(2+) 來防止晚期糖基化終產(chǎn)物的形成,其效果是氨基胍的兩到三倍。此外,Kawain延長了暴露于高葡萄糖的秀麗隱桿線蟲的平均壽命。
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王玲