方法和結果:合成異匹賓內林(5,8-二甲氧基補骨脂素),經(jīng)證實僅含有微量的補骨脂素、佛手柑(5-甲氧基補骨脂素)和黃毒素(8-甲氧基補骨脂素),在雛雞皮膚生物測定系統(tǒng)中測試時不具有光毒性。這些發(fā)現(xiàn)與早期的研究不一致,這些研究顯示異匹比內林對雛雞皮膚具有光毒性,并支持異匹賓內林在光生物學上無活性的結論。結論:正如其他人最近提出的那樣,異匹賓內林光活性的幾份報告最有可能歸因于少量高活性補骨脂素(如佛手藜或黃毒素)的污染。
異匹吡呧林對病毒和細胞無光毒性。
標題化合物(Isopimpinellin,別名5,8-二甲氧基補骨脂素)C13H10O5是從Adiscanthus fusciflorus(蕓香科)中提取的天然產物。方法和結果:我們的生化測試表明,該化合物對來自利什曼原蟲的腺嘌呤磷酸核糖基轉移酶 (APRT) 具有抑制活性,利什曼原蟲是一種在貧窮國家引起地方病的熱帶寄生蟲。它在中心對稱空間群 P2(1)/c 中結晶,在不對稱單元中有一個分子,并且至少有兩個 C-H...o 分子間相互作用,導致中心對稱二聚體的形成。
本研究旨在評估口服柑橘香豆素異匹賓內林對局部應用苯并[a]芘 (B[a]P) 和 7,12-二甲基苯并[a]蒽 (DMBA) 引發(fā)皮膚腫瘤的影響。方法和結果:為評價口服異匹呧啉對 B[a]P 和 DMBA 引發(fā)皮膚腫瘤的影響,首先評估其對 DNA 加合物形成的影響。雌性SENCAR小鼠在用B[a]P或DMBA局部治療前24小時和2小時用玉米油或Isopimpinellin(70mg / kg體重/os)預處理兩次。另一種柑橘香豆素,imperatorin,也被包括在這些實驗中進行比較??诜惼ミ羶攘趾鸵僚謇嗔址謩e顯著抑制B[a]P-DNA加合物形成37%和26%。Imperatorin還阻斷了43%的DMBA-DNA加合物形成。在第二項劑量反應研究中,口服異匹比內林(35、70 和 150 mg/kg)分別阻斷了 23、56 和 69% 的 DMBA-DNA 加合物形成。對于腫瘤研究,在開始使用DMBA之前24小時和2小時用玉米油或異匹比內林口服預處理小鼠,2周后開始用12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯(TPA)進行推廣。與玉米油對照組相比,Isopimpinellin分別在30、70和150 mg/kg體重下顯著降低了每只小鼠的平均狀瘤數(shù)量49、73和78%??诜惼ベe內林也顯著降低了測試的最高劑量(150mg / kg)患有狀瘤的小鼠的百分比。還評估了在寬劑量范圍內局部給藥的異匹比林對 DMBA 腫瘤起始的有效性進行比較。作為本研究的一部分,在口服異匹哌啉和伊佩拉替林后評估了全身毒性的幾個參數(shù)。用玉米油,異匹賓內林或imperatorin(35,70和150mg / kg體重/口服)口服治療小鼠,連續(xù)四天,在最后一次給藥后24小時殺死,并評估肝臟,肺和腎臟的組織學。此外,還測定了腎毒性的尿參數(shù)、肝腎功能的血液參數(shù)和凝血酶凝血時間。未觀察到血液凝固或腎或肝功能的顯著變化。然而,肝臟wt顯著增加,伴有肝細胞的細胞質空泡化。肺或腎臟沒有組織病理學變化。結論:總體而言,這些數(shù)據(jù)表明,當通過 DMBA 口服給藥時,異匹賓內林(和藥敏素)對皮膚腫瘤的發(fā)生具有化學預防作用。
方法和結果:真菌 Glomerella cingulata 對 Isopimpinellin (1) 進行的微生物轉化研究表明,1 被代謝得到相應的還原酸 5,8-二甲氧基-6,7-呋喃基氫香豆酸 (2)。采用高分辨率質譜(HR-MS)和廣泛的核磁共振技術,包括(1)H NMR、(13)C NMR、(1)H-(1)H相關波譜(COSY)、異核多量子相干(HMQC)和異核多鍵相干(HMBC)等技術闡明了代謝物2的結構。結論:生物轉化產物 2 體外 β-分泌酶 (BACE1) 抑制作用較弱。
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王玲