金絲桃苷是許多藥用植物中的主要活性成分，傳統(tǒng)上用于中藥，具有神經(jīng)保護(hù)、抗炎和抗氧化作用。 這些影響背后的分子機(jī)制尚不清楚。方法和結(jié)果：在這項(xiàng)研究中，在存在或不存在金絲桃苷的情況下，用晚期糖基化終產(chǎn)物 （AGE） 在體外處理靜止的 ECV304 細(xì)胞。結(jié)果表明，AGEs誘導(dǎo)ECV304細(xì)胞c-Jun N末端激酶（JNK）活化和凋亡。金絲桃苷抑制了這些作用并促進(jìn)了ECV304細(xì)胞增殖。此外，金絲桃苷顯著抑制AGE刺激的ECV304細(xì)胞中的RAGE表達(dá)，而敲低RAGE可抑制AGE誘導(dǎo)的JNK激活。這些結(jié)果表明，AGEs可能促進(jìn)JNK活化，通過RAGE信號通路抑制ECV304細(xì)胞的活力。金絲桃苷可以抑制這些作用。結(jié)論：我們的研究結(jié)果表明金絲桃苷在治療和預(yù)防糖尿病方面具有新的作用。
葉斑病和根腐病是喜樹的主要真菌病害，限制了喜樹堿（CPT）植物的種植，喜樹堿是一種很有前途的抗癌和抗病毒生物堿。方法和結(jié)果：生物測定表明，從喜樹中分離出的純CPT和類黃酮（三葉草素和金絲桃苷）在體外有效控制真菌病原體，包括鏈格孢菌、黑棘球菌、Pestalotia guepinii、Drechslera sp.和鐮刀菌，盡管這些化合物在植物中的抗真菌活性有限。CPT 在 10-30 μg/mL 時(shí)抑制菌絲生長約 50% （EC50），在 75-125 μg/mL 時(shí)完全抑制菌絲生長。 黃酮類化合物在 50 μg/mL 時(shí)不如 CPT 有效，尤其是在治療后 20 天內(nèi)，但在 100 或 150 μg/mL 時(shí)更有效。結(jié)論：CPT、三葉草苷和金絲桃苷可作為開發(fā)殺菌劑的先導(dǎo)物質(zhì)。
淀粉樣蛋白 β 蛋白 （Aβ） 以神經(jīng)原纖維纏結(jié)的形式沉積在神經(jīng)元中，已知通過誘導(dǎo)線粒體功能障礙發(fā)揮細(xì)胞毒性作用。此外，PI3K/Akt介導(dǎo)的Bad和Bcl（XL）之間的相互作用在維持線粒體完整性方面起著重要作用。然而，治療藥物，特別是天然產(chǎn)物通過PI3K/Akt/Bad/Bcl（XL）調(diào)節(jié)的線粒體凋亡途徑在阿爾茨海默病治療中的應(yīng)用尚未引起廣泛關(guān)注。方法與結(jié)果：本研究探討了貫葉連翹的生物活性類黃酮化合物金絲桃苷對Aβ（25-35）誘導(dǎo)的原代培養(yǎng)皮質(zhì)神經(jīng)元的神經(jīng)保護(hù)作用，并研究了Aβ解毒的潛在細(xì)胞信號傳導(dǎo)機(jī)制。結(jié)果表明，金絲桃苷治療通過逆轉(zhuǎn)Aβ誘導(dǎo)的線粒體功能障礙，包括線粒體膜電位降低、活性氧產(chǎn)生和細(xì)胞色素c的線粒體釋放，顯著抑制Aβ（25-35）誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性和細(xì)胞凋亡。進(jìn)一步的研究表明，金絲桃苷可以激活PI3K/Akt信號通路，抑制Bad與Bcl（XL）之間的相互作用，而對Bad與Bcl-2之間的相互作用沒有影響。此外，金絲桃苷抑制線粒體依賴性下游半胱天冬酶介導(dǎo)的凋亡途徑，例如涉及半胱天冬酶-9、半胱天冬酶-3和聚ADP-核糖聚合酶（PARP）的凋亡途徑。結(jié)論：這些結(jié)果表明，金絲桃苷可以通過PI3K/Akt/Bad/Bcl（XL）調(diào)節(jié)的線粒體凋亡通路保護(hù)Aβ誘導(dǎo)的原代培養(yǎng)皮質(zhì)神經(jīng)元，并提出了金絲桃苷可能被開發(fā)為阿爾茨海默病和其他與線粒體功能障礙相關(guān)的神經(jīng)元退行性疾病的具有臨床價(jià)值的治療方法的可能性。
高遷移率組盒 1 （HMGB1） 最近被證明是全身炎癥的重要細(xì)胞外介質(zhì)，內(nèi)皮細(xì)胞蛋白 C 受體 （EPCR） 已被證明參與血管炎癥。金絲桃苷是從杜鵑花（杜鵑花科）中分離出的一種活性化合物，據(jù)報(bào)道具有抗氧化、抗高血糖、抗癌和抗凝血活性。方法和結(jié)果：在這里，我們首次展示了金絲桃苷在HMGB1介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中以及體外和體內(nèi)EPCR脫落的抗腐作用。數(shù)據(jù)顯示，金絲桃苷后處理抑制了脂多糖（LPS）介導(dǎo)的HMGB1釋放和HMGB1介導(dǎo)的細(xì)胞骨架重排。金絲桃苷還抑制 HMGB1 介導(dǎo)的膿毒癥小鼠高通透性和白細(xì)胞遷移，以及佛波醇-12-肉豆蔻酸酯 13-乙酸酯 （PMA） 的盲腸結(jié)扎和穿刺 （CLP） 誘導(dǎo)的 EPCR 脫落。此外，金絲桃苷抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的產(chǎn)生和HMGB1介導(dǎo)的AKT、核因子-κB（NF-κB）和細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶（ERK）1/2的激活。金絲桃苷還降低了 CLP 誘導(dǎo)的 HMGB1 釋放、白細(xì)胞介素 （IL）-1β 的產(chǎn)生和膿毒癥死亡率。結(jié)論：總的來說，這些結(jié)果表明金絲桃苷是通過抑制HMGB1信號通路治療血管炎癥性疾病的候選治療劑。
Nur77 是一種孤兒核受體，屬于核受體 4A （NR4A） 亞家族，與多種生物事件有關(guān)，例如細(xì)胞凋亡、增殖、炎癥和代謝。Nur77 的激活最近被證明有益于治療心血管和代謝疾病。本研究的目的是鑒定新型天然 Nur77 激活劑并研究它們在預(yù)防血管疾病中的作用。方法和結(jié)果：通過定量RT-PCR檢測Nur77的表達(dá)，篩選出對心血管有益的中草藥中提取的活性成分。金絲桃苷（槲皮素 3-D-半乳糖苷）被確定為誘導(dǎo) Nur77 表達(dá)并激活其在血管平滑肌細(xì)胞 （VSMC） 中轉(zhuǎn)錄活性的有效激活劑之一。我們證明，金絲桃苷以時(shí)間和劑量依賴性方式顯著增加大鼠 VSMC 中 Nur77 的表達(dá)，EC50 為 ~0.83 μM。從機(jī)制上講，我們發(fā)現(xiàn)金絲桃苷顯著增加了ERK1/2 MAP激酶及其下游靶標(biāo)cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）的磷酸化，這兩者都有助于金絲桃苷誘導(dǎo)的大鼠VSMCs中Nur77的表達(dá)。此外，通過激活Nur77受體，金絲桃苷在體外顯著抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖和體內(nèi)頸動(dòng)脈結(jié)扎誘導(dǎo)的新內(nèi)膜形成。結(jié)論：這些發(fā)現(xiàn)表明，金絲桃苷是 Nur77 受體的有效天然激活劑，可用于預(yù)防和治療閉塞性血管疾病。
金絲桃苷，槲皮素-3-O-半乳糖苷，是從Oenanthe javanica中分離出的類黃酮。方法和結(jié)果：在本研究中，我們研究了金絲桃苷對混合人肝微粒體 （HLM） 和人重組 cDNA 表達(dá) CYP 中的 9 種細(xì)胞色素 P450 （CYP） 亞型的潛在草藥抑制作用。金絲桃苷強(qiáng)烈抑制CYP2D6催化的右美沙芬O-去甲基化，預(yù)孵育0分鐘和15分鐘后IC??值分別為1.2和0.81μM，HLMs的Ki值分別為2.01μM。金絲桃苷在HLM中顯著降低CYP2D6活性劑量，但不依賴時(shí)間。此外，HLMs中CYP2D6抑制的Lineweaver-Burk和Secondary圖符合競爭性抑制模式。此外，金絲桃苷降低了 CYP2D6 催化的人重組 cDNA 表達(dá)的 CYP2D6 的右美沙芬 O-去甲基化活性，IC?? 值為 3.87 μM。然而，金絲桃苷對其他CYPs的抑制作用不顯著。結(jié)論：總之，我們的數(shù)據(jù)表明，金絲桃苷是HLMs中一種有效的選擇性CYP2D6抑制劑，并表明金絲桃苷在與CYP2D底物共同給藥時(shí)可能會(huì)引起草藥-藥物相互作用。
評估從Abelmoschus manihot （L） medik中提取的金絲桃苷的抗乙型肝炎病毒（HBV）作用。方法和結(jié)果：采用人肝癌Hep G2.2.15細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)和鴨乙型肝炎病毒（DHBV）感染模型作為體內(nèi)和體外模型，評估其抗HBV效果。 在細(xì)胞模型中，金絲桃苷的50%毒性濃度為0.115 g/L;最高無毒濃度為0.05 g/L。在最大無毒濃度下，金絲桃苷對2.2.15細(xì)胞HBeAg和HBsAg的抑制率分別為86.41%和82.27%。在DHBV感染模型中，在處理0.05 g x kg（-1 ） x d（-1）和0.10 g x kg（-1） x d（-1）劑組金絲桃苷（P<0.01）時(shí)，DHBV-DNA水平顯著降低。在0.10 g x kg（-1 ） x d（-1）劑量下，病毒血癥峰值的抑制作用最大，在第10天和第13天分別達(dá)到60.79%和69.78%。結(jié)論：金絲桃苷是HBV感染鴨模型中2.2.15細(xì)胞中HBsAg和HBeAg分泌以及DHBV-DNA水平的強(qiáng)抑制劑。
在這項(xiàng)研究中，已經(jīng)檢查了從毛細(xì)血管中分離出的類黃酮糖苷金絲桃苷 （1） 對四氯化碳 （CCl4） 誘導(dǎo)的肝損傷的保肝作用。方法和結(jié)果：小鼠在CCl4（20 μL·kg（-1））注射前30 min和注射后2 h，用載體或1（50、100和200 mg·kg（-1））腹膜內(nèi)處理。注射CCl4后24 h血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高，增加1.組織學(xué)分析顯示，1 預(yù)防了門靜脈炎癥、中心性壞死和 Kupffer 細(xì)胞增生。CCl4處理后脂質(zhì)過氧化增加，肝臟谷胱甘肽含量顯著降低，1.注射CCl4后，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）、環(huán)氧合酶-2（COX-2）和血紅素加氧酶-1（HO-1）的蛋白和mRNA表達(dá)以及核因子紅系2相關(guān)因子2（Nrf2）的核蛋白表達(dá)顯著增加。化合物 1 抑制 TNF-α、iNOS 和 COX-2 蛋白和 mRNA 表達(dá)，增強(qiáng) HO-1 蛋白和 mRNA 表達(dá)以及 Nrf2 核蛋白表達(dá)。結(jié)論：這些結(jié)果表明，1對CCl4誘導(dǎo)的急性肝損傷具有保護(hù)作用，這種保護(hù)可能是由于抗氧化防御系統(tǒng)的增強(qiáng)和炎癥反應(yīng)的抑制。
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王玲