方法和結(jié)果：我們研究了 Loganin 對過氧化氫 （H（2）O（2）） 誘導(dǎo)的 SH-SY5Y 細(xì)胞神經(jīng)元毒性的保護作用機制。通過用 H（2）O（2） 處理 SH-SY5Y 細(xì)胞，然后使用 3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物 （MTT） 和乳酸脫氫酶 （LDH） 釋放測定法測量 H（2）O（2） 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的減少，研究了 Loganin 的神經(jīng)保護作用。H（2）O（2） 暴露后，Hoechst 33258 染色表明大部分 SH-SY5Y 細(xì)胞發(fā)生核凝聚，同時活性氧 （ROS） 產(chǎn)生增加，細(xì)胞內(nèi)線粒體膜電位 （MMP） 減少。Loganin 可有效減弱 H（2）O（2） 誘導(dǎo)的所有上述表型。用羅甘肽預(yù)處理顯著提高了細(xì)胞活力，減少了H（2）O（2）誘導(dǎo)的LDH釋放和ROS的產(chǎn)生，并有效增加了細(xì)胞內(nèi)MMP。用羅甘素預(yù)處理也顯著降低了H（2）O（2）誘導(dǎo)的核縮合。Western blot數(shù)據(jù)顯示，Loganin抑制H（2）O（2）誘導(dǎo)的裂解聚聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）和裂解半胱天冬酶-3的上調(diào)，增加H（2）O（2）誘導(dǎo)的Bcl-2/Bax比值降低，并減弱H（2）O（2）誘導(dǎo)的細(xì)胞色素c從線粒體釋放到胞質(zhì)溶膠。此外，用 Loganin 預(yù)處理顯著減弱了 H（2）O（2） 誘導(dǎo)的 c-Jun N 末端激酶 （JNK）、p38 絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 和細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶 1/2 （ERK 1/2） 的磷酸化。結(jié)論：這些結(jié)果表明，Loganin 對 H（2）O（2） 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的保護作用可能是由于抑制 JNK、p38 和 ERK 1/2 MAPK 的磷酸化導(dǎo)致 Bcl-2/Bax 比值表達(dá)降低。Loganin的神經(jīng)保護特性表明，該化合物可能是治療神經(jīng)退行性疾病的潛在治療劑。
糖尿病腎病是糖尿病患者終末期腎病的最常見病因。晚期糖基化終產(chǎn)物 （AGEs） 在糖尿病腎病的發(fā)展中起著重要作用。我們在此評估了羅加寧對體內(nèi)糖尿病腎病的影響。方法和結(jié)果：我們在鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的C57BL/6J糖尿病小鼠中建立了糖尿病腎病模型，并喂食含有高水平AGEs的飲食。評估糖尿病癥狀、腎功能以及胰腺和腎臟的病理組織學(xué)。測定AGE-RAGE通路和氧化應(yīng)激參數(shù)。在實驗過程中，模型小鼠表現(xiàn)出糖尿病的特征性癥狀，包括體重減輕、煩渴、多食、多尿、血糖水平升高和血清胰島素水平低。然而，0.02 和 0.1g/kg 劑量的 Loganin 有效地改善了這些糖尿病癥狀。與陽性對照組相比，Loganin 不同程度地降低了糖尿病小鼠的腎臟/體重比、24 小時尿蛋白水平以及尿素氮和肌酐的血清水平。此外，Loganin改善了胰腺和腎臟的組織學(xué)，并減輕了腎皮質(zhì)內(nèi)皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞和足細(xì)胞的結(jié)構(gòu)改變。最后，我們發(fā)現(xiàn) Loganin 降低了糖尿病小鼠血清和腎臟中的 AGE 水平，并下調(diào)了腎臟中 AGE 受體的 mRNA 和蛋白質(zhì)表達(dá)。羅甘寧還降低了丙二醛的水平，并增加了血清和腎臟中超氧化物歧化酶的水平。結(jié)論：Loganin 改善了與抑制 AGE 通路相關(guān)的體內(nèi)糖尿病腎病，并可能成為糖尿病腎病的有前途的補救措施。
Loganin 是一種環(huán)烯萱萜糖苷，存在于 Flos lonicerae、Fruit cornus 和 Strychonos nux vomica 中。方法和結(jié)果：我們研究了 Loganin 對毒蕈堿拮抗劑東莨菪堿 （0.5mg/kg， ip） 誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)和記憶障礙的影響，使用 Y 迷宮、被動回避和 Morris 水迷宮試驗在小鼠中。在Y迷宮試驗中，Loganin（40mg / kg，口服）顯著改善了東莨菪堿誘導(dǎo)的記憶障礙。此外，羅甘素（20 和 40 mg/kg，口服）顯著逆轉(zhuǎn)了通過被動回避和 Morris 水迷宮試驗測量的東莨菪堿誘導(dǎo)的損傷。在莫里斯水迷宮試驗（探針試驗）的最后一次試驗后一天，羅甘素（20 和 40 mg/kg）劑量依賴性地增加了目標(biāo)象限的潛伏期。此外，Loganin顯著抑制海馬體和額葉皮層中的乙酰膽堿酯酶活性。結(jié)論：Loganin 可能具有抗遺忘活性，在緩解阿爾茨海默病中觀察到的某些記憶障礙方面可能具有顯著的治療價值。
β淀粉樣蛋白（Aβ）蛋白是老年斑塊的主要成分，被認(rèn)為在阿爾茨海默?。ˋD）的發(fā)病機制中起著關(guān)鍵作用。AD與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，炎癥反應(yīng)被認(rèn)為是對Aβ沉積的反應(yīng)。方法與結(jié)果：本研究探討了 Loganin 對 Aβ25-35 誘導(dǎo)的炎癥損傷的影響及其神經(jīng)保護作用的潛在分子機制。 Loganin 主要通過抑制 ROS 生成來阻止 Aβ25-35 刺激的細(xì)胞死亡，并通過抑制 caspase-3 活性和調(diào)節(jié)細(xì)胞周期來減弱細(xì)胞凋亡。此外，Loganin 抑制 Aβ25-35 損傷 PC12 細(xì)胞中 TNF-α 水平以及 iNOS 和 COX-2 的蛋白表達(dá)。這些抑制似乎與羅甘肽抑制NF-κB活化有關(guān)，因為用羅甘肽預(yù)處理細(xì)胞阻止了NF-κB易位到核區(qū)室和抑制性亞基IκB的降解。Loganin 顯著抑制 MAPK 的磷酸化，包括 ERK1/2、p38 和 JNK，這些 MAPK 與 NF-κB 激活的調(diào)節(jié)密切相關(guān)。結(jié)論：綜上所述，結(jié)果表明 Loganin 通過 NF-κB 依賴性炎癥途徑使 NF-κB 失活和 Aβ25-35 誘導(dǎo)的 PC12 細(xì)胞中 MAPK 的磷酸化來減弱神經(jīng)炎癥反應(yīng)。
醛糖還原酶 （AR） 是多元醇途徑中的關(guān)鍵酶，與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病機制密切相關(guān)。AR抑制劑已被提議通過抑制山梨糖醇的形成和積累來治療糖尿病并發(fā)癥。方法和結(jié)果：在這項研究中，我們評估了 Corni Fructus 的兩種主要化合物 Loganin 和 7-O-沒食子?；?D-sedoheptulose 是否通過抑制 AR 對糖尿病并發(fā)癥具有抑制作用。由于環(huán)烯醚苷類糖苷 Loganin 和低分子量多酚 7-O-沒食子?；?D-sedoheptulose 在抑制試驗中對大鼠晶狀體 AR （RLAR） 和人重組 AR （HRAR） 表現(xiàn)出邊際抑制活性，因此我們對這兩種化合物與 AR 的相互作用進行了酶動力學(xué)分析和分子模擬，以進一步研究它們作為糖尿病并發(fā)癥抑制劑的潛力。在使用 Lineweaver-Burk 圖和 Dixon 圖的動力學(xué)分析中，Loganin 和 7-O-沒食子?；?D-sedoheptulose 都是 RLAR 的混合抑制劑，抑制常數(shù) （K i） 分別為 27.99 和 128.68 μΜ。此外，兩種化合物的分子對接模擬都顯示出負(fù)結(jié)合能（Autodock 4.0 = -6.7; -7.5 kcal/mol;弗雷德 2.0 = -59.4;-63.2 kcal/mol），表明對酶的活性位點具有高親和力和緊密結(jié)合能力。發(fā)現(xiàn)環(huán)銥核和芳環(huán)系統(tǒng)以及糖苷和司多維托糖部分通過 Phe123、His111、Trp21、Tyr49、His111 和 Trp112 殘基與 RLAR 中的特異性口袋和陰離子結(jié)合口袋緊密結(jié)合。結(jié)論：我們的研究結(jié)果清楚地表明，Loganin 和 7-O-沒食子酰基-D-sedoheptulose 通過抑制 AR 治療糖尿病并發(fā)癥具有廣闊的前景。
此前，我們已經(jīng)報道過Corni Fructus在鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的1型糖尿病大鼠和飲食誘導(dǎo)的高膽固醇血癥大鼠中具有降血糖和降膽固醇作用。方法和結(jié)果：在此，我們重點介紹了 Corni Fructus 的主要環(huán)烯苷苷 Loganin 對 2 型糖尿病 db/db 小鼠的作用和機制。將 Loganin 以每天 20 或 100 mg/kg 體重的劑量口服給 db/db 小鼠，持續(xù) 8 周。測定蛋白和mRNA與脂質(zhì)代謝、炎癥、晚期糖基化終產(chǎn)物及其受體相關(guān)的生化因子和表達(dá)。在Loganin處理的db / db小鼠中，血清和肝組織的高血糖和血脂異常均得到改善;然而，在腎臟中，只有甘油三酯減少。羅甘肽通過減少硫代巴比妥酸反應(yīng)性物質(zhì)（肝臟和腎臟）和活性氧（血清、肝臟和腎臟）以及增加氧化到降低的谷胱甘肽比率（肝臟和腎臟）來緩解增強的氧化應(yīng)激。通過抑制與脂質(zhì)合成相關(guān)的mRNA表達(dá)，調(diào)節(jié)過氧化物酶體增殖物激活受體α和甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白在細(xì)胞核中的異常表達(dá)，在2型糖尿病小鼠肝臟中發(fā)揮了顯著的脂質(zhì)調(diào)節(jié)作用。此外，Loganin 抑制晚期糖基化終產(chǎn)物的形成及其受體的表達(dá)，以及核因子-κ B 誘導(dǎo)的 db/db 小鼠肝組織炎癥。結(jié)論：羅甘肽對肝損傷和其他糖尿病并發(fā)癥具有保護作用，這些并發(fā)癥與氧化應(yīng)激和晚期糖基化終產(chǎn)物形成引起的異常代謝狀態(tài)和炎癥有關(guān)。
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王玲
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